ارتباط الزنك ألفا 2 كلايكوبروتين وبروتين الصدمة الحرارية 70 مع متلازمة تكيس المبايض لدى النساء العراقيات المصابات بالعقم

رسالة ماجستير

اسم الباحث : لهيب شاكر محمود المياحي

اسم المشرف : ا.م.د. شيماء زهراو ندى

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الكيمياء السريرية

سنة نشر البحث : 2021

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

الخلاصة

متلازمة تكيس المبايض (PCOS) هي اختلال هرموني نتيجة لارتفاع مستوى الأندروجين (هرمون الذكورة) في الإناث ، وعلامات عدم نضج البيوض وتكيسات المبيض وعدم انتظام الدورة الشهرية ، والعقم ، ونمو الشعر الزائد على الوجه. يحفز الأنسولين المفرط في الجسم المبيضين على إنتاج الأندروجين الزائد ويزيد من خطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2.
زنك ألفا 2 جليكوبروتين (ZAG) هو ببتيد متعدد وحيد السلسلة بوزن جزيئي 40-43 كيلو دالتون موجود في غالبية سوائل الجسم. يؤدي انخفاض مستويات ZAG إلى انخفاض معدلات تحلل الدهون المرتبط بتراكم الدهون.
بروتينات الصدمة الحرارية (HSP) هي مرافقات جزيئية تلعب دورًا رئيسيًا في الحفاظ على توازن البروتين ونقله. تشارك بروتينات الصدمة الحرارية التي يبلغ وزنها الجزيئي حوالي 70 كيلو دالتون (Hsp70) في المساعدة في طي البروتين ، ومنع تراكم البروتين ونقل البروتينات عبر الأغشية. ارتبط ارتفاع المصل Hsp70 ارتباطًا إيجابيًا بمقاومة الانسولين والإجهاد التأكسدي والالتهاب في متلازمة تكيس المبايض: يتسبب الالتهاب في إطلاق Hsp70 في الدم ، وقد توفر مستويات Hsp70 في المصل علامة على العمليات الالتهابية.
الاهداف
الهدف من الدراسة هو تقييم مستويات ZAG في مصل مرضى متلازمة تكيس المبايض وارتباطها بالعقم مقارنةً بالمجموعة الضابطة ، ودراسة الارتباط بين مستوى ZAG مع المؤشرات الحيوية الهرمونية ومقاومة الأنسولين ، وتقييم مستويات HSP70 في مصل مرضى PCOS و مقارنتها مع تلك الموجودة في المجموعة الضابطة ، والتحقيق في علاقتها مع المؤشرات الحيوية الهرمونية ومقاومة الأنسولين.
الموضوع والطرق
اشتملت دراسة الحالات والشواهد على 81 أنثى ، في سن الإنجاب [18-45 سنة] تم تشخيص 50 منهن بمتلازمة تكيس المبايض ، في حين أن الـ 31 الأخرى كانت ضوابط صحية تم تقسيمها إلى ثلاث مجموعات اعتمادا على الخصوبة وهي العقم الأولي ، العقم الثانوي والخصوبة تم جمع العينات من نوفمبر 2020 حتى مايو 2021.
تم قياس مستويات ZAG ومستويات HSP70 باستخدام تقنية ELISA من شركة Bioassay Lab – الصين والمتغيرات الكيميائية الحيوية التي تم حساب الوزن المحسوب لمؤشر كتلة الجسم مقسومًا على الارتفاع المربع بالمتر (كجم / م 2) الهرموني LH و FSH و Testosterone وسكرالتراكمي HbA1c عن طريق المقايسة المناعية الفلورية او التألق المناعي (Boditech –Korea) ) ، تم قياس مستوى الجلوكوز في الدم أثناء الصيام (FBG) بواسطة مقياس الطيف الضوئي (Liner-SPAIN) ، HOMA-IR ، الأنسولين الصائم بواسطة ( Cobas e411 (Roche-Germany).
النتائج
أظهرت نتائج هذه الدراسة أن متوسط مستويات ZAG (ميكروغرام / مل) وجد انخفاضًا كبيرًا في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض مقارنة بمجموعة التحكم (P <0.001) ، ووجدت أن الارتفاع الكبير في المؤشرات الحيوية الهرمونية التي تقيس هرمون التستوستيرون ، LH ، نسبة LH / FSH والعلامات الحيوية الأيضية FBGمستوى سكر الصائم و F Insulin مستوى الانسولين , HOMA-IR مقاومة الانسولين ومستوى السكر التراكمي HbA1c ومؤشر كتلة الجسم BMI في مجموعة المرضى مقارنة بالمجموعات الصحية بينما انخفاض بشكل ملحوظ في هرمون FSH في مجموعات المرضى مقارنة بمجموعات التحكم في P≤0.05. كما توجد علاقة ارتباط معنوية سالبة بين مستوى ZAG ومؤشر كتلة الجسم ومقاومة الأنسولين وهرمون LH p <0.001.
أظهرت النتائج التي توصلنا إليها في هذه الدراسة بعد تقسيم المجموعات حسب درجة الخصوبة (عقم أولي ، عقم ثانوي ، خصوبة) أن الاضطراب الهرموني ومؤشر كتلة الجسم في المرحلة الأولية كان أعلى من العقم الثانوي في مجموعات المرضى. وجد أيضًا انخفاضًا كبيرًا في قيمة ZAGبين مجموعات العقم الأولي والعقم الثانوي في P≤0.05 والذي قد يعني الانخفاض في مستوى ZAG يؤدي إلى زيادة درجة العقم.
كان متوسط مستويات HSP70 (نانوغرام / مل) في مجموعة المرضى أعلى بكثير من ذلك في المجموعة الضابطة في (P <0.001) وجد أيضًا ارتباطًا إيجابيًا معنويًا بين HSP70 و مقاومة الانسولين IR، والأنسولين الصائم في P≤0.05 ، P <0.001 على التوالي
الاستنتاج
ينخفض مستوى ZAG في مرضى متلازمة تكيس المبايض وكان له علاقة سلبي مع مؤشر كتلة الجسم ، ومقاومة الانسولين ، والهرمون اللوتيني . وينخفض مع مستويات غير طبيعية من الهرمونات فيؤثر على الخصوبة ، فعندما ينخفض يؤدي ذلك إلى ارتفاع درجة العقم. هذا يعني أن مستويات ZAG في العقم الأولي أقل من مستوياتها في العقم الثانوي.
يزداد مستوى HSP70 في مريض متلازمة تكيس المبايض وكان له ارتباط إيجابي بمستوى أنسولين الصائم ومقاومة الانسولين IR. وتم العثور على مستويات عالية معنوية لجميع الهرمونات والمعلمات بما في ذلك LH وهرمون التستوستيرون الكلي ومستوى سكر الدم FBG و الأنسولين الصائم والسكر التراكمي HbA1c في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض مقارنة مع مجموعة التحكم ، باستثناء انخفاض قيم FSH.يؤدي انخفاض مستويات ZAG في مصل النساء المصابات بالـ PCOS إلى زيادة خطر الإصابة باضطراب التمثيل الغذائي ، ويرتبط ذلك بزيادة خطر الإصابة بالعقم.وترتبط الزيادة في مستويات HSP70 في مصل النساء المصابات بالـ PCOS بزيادة خطر الإصابة باضطراب التمثيل الغذائي ومضاعفاتها في زيادة العقم.

Association of Zinc Alpha 2 Glycoproteins and Heat Shock Protein 70 with Polycystic Ovarian Syndrome in Iraqi Infertile Women

Abstract

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is imbalance hormone due to high level of androgen (male hormone) in females; Signs including absence of evolution of eggs (pre mature) and ovarian cysts and irregular menstrual periods, infertility, excess hair growth on face (hirsutism) and acne . Excessive insulin in the body stimulates the ovaries to produce excess androgen and increase the risk of development of type 2 diabetes.
Zinc alpha 2 glycoprotein (ZAG) is a single chain polypeptide with a molecular weight of 40-43 KiloDalton that is present in the majority of bodily fluids. Reduced ZAG levels lead to a reduced rates of lipolysis and associated with fat accumulating.
Heat Shock Proteins (HSP) are molecular chaperones that play a key role in maintaining protein homeostasis and transport. Heat shock proteins with a molecular weight of approximately 70 kD (Hsp70) are involved in assisting protein folding, preventing protein aggregation and transporting proteins across membranes . Inflammation causes the release of Hsp70 into the blood., serum Hsp70 levels might provide a marker for inflammatory processes .
The objective of study to evaluate ZAG levels in sera of PCOS patients and their association with infertility in comparison to those in the controls group, study the association between ZAG level with hormonal biomarkers and insulin resistance, Assessment of HSP70 levels in PCOS patients’ sera and compare them to those in the controls group, Investigate their relationship with hormonal biomarkers and insulin resistance.

A case-control study included 81 females, in reproductive age [18-45 years old] 50 of them were diagnosed with polycystic ovarian syndrome, while the other 31 were healthy controls which was divided in to three groups depending on fertility to primary infertility, secondary infertility for patients group and fertility for controls group the samples were collected from November 2020 till May 2021.
ZAG levels and HSP70 levels were measured by ELISA technique from Bioassay Lab company-china and biochemical variables BMI calculated weight divided on square height in meter (Kg/m2); hormonal LH, FSH, testosterone and HbA1c were measured by fluorescence Immunoassay ( Boditech –Korea), fasting blood glucose (FBG) level was measured by spectrophotometer (Liner-SPAIN), Fasting insulin by Cobas e411 (Roche-Germany).
The results of this study shows the mean of ZAG levels (μg/ml) were highly significant decrease in women with PCOS group as compare to controls group (P<0.001), and found that highly significant elevation in hormonal biomarkers that measured testosterone, LH, LH/FSH ratio and metabolic biomarkers FBG, fasting Insulin, HOMA-IR, HbA1c and BMI in patients group as compare to healthy groups while significant decrease in FSH in patients groups as compare to controls groups in P≤0.05. Also there is negative significant correlation between ZAG level, BMI, insulin resistance and LH p<0.001. The results observed in this study after dividing the groups according fertility degree (primary infertility, secondary infertility , fertility ) that the hormonal disorder and BMI in primary was higher than secondary infertility in patient groups. Also We found a significant decrease between groups primary infertility and secondary infertility in P≤0.05 that’s may be mean in lower ZAG level lead to increase infertility degree.
The mean of HSP70 levels (ng/ml) in patient group was significantly higher than that in the control group in (P<0.001). also found positive significant correlation between HSP70 and IR , F insulin in P≤0.05, p<0.001 respectively.
the observed data conclusion that ZAG level is decreased in PCOS patient and had negative correlation with BMI, IR, LH and it decrease with abnormal hormones levels, so it effects the fertility, when it’s decreased that leads to increase the degree of infertility. That mean levels of ZAG in primary infertility is lower than it’s levels in secondary infertility .
HSP70 level is increased in PCOS patient and had positive correlation with IR, F insulin level. and a significant high levels of the all hormones and parameters including LH, total testosterone, FBG, F insulin and HbA1c were found in women with PCOS as compared with the control, except the FSH values were decreased .
The reduction in ZAG levels in the sera of women with PCOS increase the risk of metabolic disorder, and it’s association with increase the risk of infertility.
The increase in HSP70 levels in sera of women with PCOS associated with increased risk of metabolic disorder and their complication in increase the infertility.