الترابط بين أنزيم الداي ببتديل ببتيديز-4 وتعدد الاشكال الجيني rs1861978 ومستوى الانكرتين لمرضى السكري النوع الثاني في كربلاء المقدسة

رسالة ماجستير

اسم الباحث : اسعد مناف مصطفى

اسم المشرف : شيماء زهرو ندى، حسن محمود ابو المعالي

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الكيمياء السريرية

سنة نشر البحث : 2018

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

الخلاصة

يرتبط مرض السكري من النوع الثاني بزيادة معدلات انتشار الامراض والوفيات في جميع أنحاء العالم. وهو مرض متعدد الجينات مع عواقب وخيمة.
تظهر العديد من المؤشرات ان بداية تطور هذا المرض تعتمد على عوامل بيئية. لذلك فان دراسة الطفرات الجينية المتعلقة بداء السكري النوع الثاني ستضيف الى المعرفة وتساهم في تطوير العلوم الطبية للعالم اجمع .
ويمكن ايضا ان تستخدم هذه الدراسات للطفرات للمعرفة المستقبلية لتصميم الاختبار التشخيصي للتنبأ فيما اذا كان الشخص قابل للاصابة بمرض السكري من النوع الثاني في المستقبل ام لا لآن مرض داء السكري من النوع الثاني يرتبط ببعض الطفرات وكذلك يعتمد على التفاعل مع البيئة المحيطة. نظرًا لأن العديد من الجينات المعنية بالأنظمة من النوع الثاني من داء السكري ٠» فقد اقترحت علاقة تعدد الأشكال النيوكليوتيدية الفردية rs1861978 في الداي ببتديل ببتيديز -4 أن ترتبط بمرض السكري. من ناحية أخرى ٠ وجد أن هرمونات الإنكريتين مثل بوليببتيد GIP في الأبحاث الحديثة مرتبطة بمرض السكري من النوع الثاني في ظروف مختلفة. الهدف من الدراسة اجريت دراسة الحالات والشواهد لتقييم العلاقة بين هرمونات الانكرتين والطفرة الجينية rs1861978
في الداي ببتديل ببتيديز -4 لمرضى السكري النوع الثاني.وعلاقة الطفرة بالاصابة بمرض السكري. الهدف من هذه الدراسة هو التحقق من تواجد علاقة بين تعدد الاشكال النوكليوتيدية للطفرة الجينية rs1861978 في الداي ببتديل ببتيديز -4 لمرضى السكري النوع الثاني في العراق واجراء التقييم لتاثير مستويات هرمون الانكرتين في مصل الدم للمرضى .
طرائق العمل
لقد تم اختيار مئة وعشرون حالة مرضية مصابة بمرض السكري النوع الثاني بناءا على تشخيص الاطباء الاختصاص بمركز الحسن(ع) لمرضى السكري والغدد الصماء في مدينة الامام الحسين (ع) الطبية في مدينة مشاكل صحية في الكبد او الكلى لحد تاريخ اخذ العينات. حيث انهم يتمتعون بصحة جيدة.
لقد تم اخذ التاريخ المرضي لجميع الحالات وقياس ضغط الدم واجراء اختبارات الدم الحياتية ومؤشر كتلة الجسم ؛ وقد تم جمع بيانات هذه الدراسة وجمع عينات الدم خلال الفترة من كانون الثاني إلى نيسان 2018 . حيث تم جمع نموذج الدم من حالة الصيام لجميع المشاركين في هذه الدراسة لقياس كل من هرمونات الانكريتين » نسبة
السكر في الدم » و نسبة الدهون.
تم سحب 2 مل من هذه العينية ووضعاه في انابيب ‎EDTA‏ لاجراء فحوصات الحمض النووي وتفاعلات الكوثرة.
النتائج
الكثافة مع اختزال في معدلات البروتينات الدهنية عالية الكثافة في المرضى المصابين بارتفاع سكرالدم بالمقارنة ايضا اظهر المرضى بداء السكري النوع الثاني من العراقيين في هذه الدراسة وجود علاقة ذات دلالة احصائية بين الطفرة الجينية rs1861978 في الداي ببتديل ببتيديز -4 وداء السكري )0.001 < ‎(p‏
الاستنتاج
اظهرت هذه الدراسة انه يوجد ارتباط بين الطفرة rs1861978في الداي ببتديل ببتيديز -4 مع مرض داء
السكري النوع الثاني .
كذلك اظهرت هذه الدارسة انه يوجد ارتباط بين مستويات هرمون GIP مع مرض داء السكري النوع الثاني.
كذلك وجدت الدراسة ارتفاع كل من هرمون الانكرتين ومستوى السكر بالدم والتراكمي في مرضى داء السكري
بالمقارنة مع الاشخاص الاصحاء.

Association between Dipeptidyl Peptidase-4 Polymorphism (rs1861978)and Incretin Level in Type 2 Diabetic Patients in Holy Kerbala

Abstract

Background
Type2 Diabetes Mellitus is associated with progressively increasing morbidity and
mortality across the globe. It is a complex multigenic disease with severe
consequences.
As several genes involved in Type2 Diabetes Mellitus regulations, Single Nucleotide
Polymorphism rs1861978 in dipeptidyl peptidase-4 has been suggested to be
associated with this disease.
On the other hand, Incretin hormone like Glucose-Dependent Insulinotropic
Polypeptide (GIP) in recent researches has been found to be linked to Type2 Diabetes
Mellitus in different circumstances.
Aim of the Study
This study aimed to investigate the possible association of single nucleotide
polymorphisms rs1861978 of the DPP4 gene in kerbala subjects with Type2 Diabetes
Mellitus and evaluate whether they had an effect on the serum levels of GIP levels.
Objectives
This study designed to find out the association between Incretin hormones, single
nucleotide polymorphisms rs1861978 dipeptidyl peptidase-4 gene polymorphism in
Type2 Diabetes Mellitus.
Subjects and Method
This is case control study for two hundred and forty Iraqi subjects. One
hundred and twenty patients who were diagnosed previously with type 2 diabetes
mellitus based on physicians diagnosis prior to their current visit to Al-Hassan
diabetic and endocrinology care center in Imam Hussein medical city/holy Kerbala
city/Iraq. Some of them were taking medications and others were not. They all have
no obvious renal and liver problems. One hundred and twenty apparently healthy
individual candidates as control group matched in age and BMI with patients, They
have neither symptoms nor signs of diabetes and they are apparently healthy.
Fasted blood samples were collected from all patients and health subjects
during the period from January to April 2018 for measuring the level of Incretin
hormones (GIP) in addition to fasting serum glucose, and lipid profile. Two mls of
these samples were collected in EDTA tubes for DNA extraction and polymerase
chain reaction.
The DNA extraction and PCR were done at the research laboratory of the
biochemistry department of the Medicine College of Kerbala University.
Results
There was an elevation in serum fasting glucose, Triglyceride, total cholesterol
and low density lipoprotein, and decrease in serum high density lipoprotein in
Diabetic patient as compared to those of the control group.
The Diabetic patient in this study showed a significant association between single
nucleotide polymorphisms (rs1861978) in dipeptidyl peptidase-4 gene (genotype
G/G) and incretin hormone (GIP).
Conclusion
The DPP4 allelic distributions and their association with incretin hormones (GIP)
were investigated. In Iraqi type 2 diabetic patients, which may have clinical
significance.
The association between SNP rs1861978 in dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) gene
and incretin (GIP) was significant.
Incretin Levels in Diabetic patients showed no significant association with control.
Incretin hormones glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP), fasting
serum glucose and HbA1c level were increase significantly in diabetic patients in
comparison with healthy subjects.