التقييم التشخيصي لمجموعة اختبار الفايبرو كمؤشرات حيوية للتنبؤ بمرض الكبد الدهني

رسالة ماجستير

اسم الباحث : علي عاصم عبد الرسول

اسم المشرف : ا. م. د. رنا مجيد حميد, ا.م.د. هادي عبد العزيز صياح

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الكيمياء السريرية

سنة نشر البحث : 2022

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

مرض الكبد الدهني غير الكحولي هو اضطراب كامن يحصل تدريجيا ، يمثل طيف واسع من الأمراض من التنكس الدهني البسيط ودرجات مختلفة من التليف إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحول ، وفي النهاية تليف الكبد. مع انتشار عالمي يبلغ حوالي 25 ٪.
مرض الكبد الدهني غير هو الآن السبب الرئيسي لأمراض الكبد المزمنة في جميع أنحاء العالم وتحديًا متزايدًا للصحة العامة. يلعب هابتوغلوبين و الفا2مايكروكلوبيولين و ابولايبوبروتين A1 أدوارًا رئيسية في أمراض الكبد ، والتي يمكن تحليلها عن طريق تحاليل الدم التي تعتبر طريقة غير تداخلية واستبدال فحص الفايبروسكان أو خزعة الكبد. هناك عدة عيوب في استخدام خزعة الكبد و الفايبروسكان لهذا الغرض, لهذا هذه الدراسة تهدف إلى تحديد مؤشرات الحيوية البسيطة والمتاحة على نطاق واسع والتي ترتبط جيدًا بمرحلة تليف الكبد ومناسبة للكشف عن تطور التليف والتليف المتقدم في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني الغير كحولي في الممارسة اليومية سريريا ، وتقليل التعرض للمضاعفات. الدراسات التي قامت بتقيم ماركرات دقيقة تساعد في تشخيص مراحل التليف الكبدي قلية .لذلك ، هدفت هذه الدراسة إلى تقييم مستوى الفا 2 مايكروغلوبيولين, ابولايبوبروتين , A1 الهبتوغلوبين , البليروبين الكلي و كاما كلوتمايل ترانسفريز ) في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي وعلاقة مستوى هذه الماركرات بمراحل التليف الذي تم تشخيصه بواسة الفايبروسكان . أيضا لدراسة مستوى الأداء (الحساسية والنوعية) للكشف عن مراحل التليف.
المنهجية: دراسة مراقبة الحالة لمجموعه (90) عينة من المرضى ، بما في ذلك المرضى تم تشخيصهم باستخدام الموجات فوق الصوتية في البطن ، والاختبارات البايوكيميائية والفحص السريري من قبل المتخصصين. تم تقييم نطاق مراحل التليف باستخدام فايبروسكان. كانت نقطة النهاية الرئيسية هي التمييز بين المرضى الذين يعانون من التليف الشديد ( 3 F، 4F) من أولئك الذين يعانون من التليف المبكر أو بدون تليف ( 0F، 1F، F2) باستخدام مجموعة من المؤشرات الحيوية ذات الصلة. تم قياس مستوى المؤشرات الحيوية في الدم باستخدام تقنية إلايلايزا. تم تقييم العلاقة بين العلامات البايوكيميائية وشدة المرض. تم تقييم كفاءة قيمة التنبؤ باستخدام منحنى الروك
النتائج: زيادة البيليروبين بشكل ملحوظ مع تطور مرحلة مرض الكبد الدهني غير وهي (F3) ، كما تم تقدير أن الفا 2 مايكروكلوبيولين أن يكون تباين كبير في مجموعات المرحلة المبكرة. المرضى الذين يعانون من مراحل مختلفة من مرض الكبد الدهني غير اظهر تناقصًا في مستوى A1 Apo، كما أظهر مدى مستويات GGT و الهابتوغلوبين فرقًا واضحًا متزايدًا مع زيادة مرحلة التليف. أشارت النتائج إلى أن المستويات الأعلى من
مؤشر كتلة الجسم كانت أكثر انتشارًا بشكل ملحوظ في الأشخاص الذين يعانون من مستويات تليف من ≥F2 مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من الحد الأدنى من التليف أو معدومه ، P <0.004. أشارت نتائج تحليل الروك إلى أن الفا2 مايكروكلوبيولين قد أظهر التنبؤ الأكثر أهمية حول حالات F3.
في الختام ، اشتملت العلامات المصلية على هابتوغلوبين وألفا 2 ماكروغلوبولين على حساسية جيدة تجاه تشخيص حالات NAFLD. يمكن استخدام اختبار ألفا 2 ماكروغلوبولين كطريقة ليست تداخلية في تشخيص تليف الكبد.

Diagnostic Evaluation Of Fibrotest Panel As A Biomarkers For The Prediction Of Fatty Liver Disease

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a potentially progressive disorder, representing a wide spectrum of disease from simple steatosis and different degrees of fibrosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and eventually cirrhosis. With a global prevalence of approximately 25%, NAFLD is now the leading cause of chronic liver disease worldwide and a growing challenge to public health. Haptoglobin, alpha2macroglobulin(A2M) , apolipoprotein A1 (Apoa1), play main roles in liver diseases, which can be analysed via blood tests which It is considered noninvasive method and replacement of liver fibro scan or biopsy. There are several drawbacks in using liver biopsy and Fibroscan for this purpose. This study is to identify simple and widely available biomarkers that correlate well with liver Fibrosis stage and are suitable for detect advanced fibrosis and fibrosis progression in patients with NAFLD in everyday clinical practice, and reduce exposure to complication.
A few accuracy studies have evaluated the performance of the former markers in detecting different stages of fibrosis. Therefore, this study was aimed to evaluate the level of α2-macroglobulin (A2M), apolipoprotein A1, haptoglobin, total bilirubin, and γ-glutamyl- transpeptidase (GGT) in patients with Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Find the association levels of these markers in different fibrosis stages according to fibro scan diagnosis. Also, to study the variable performance levels (sensitivity & specificity) toward detection of fibrosis stages.
A case control study for a total of (90) patient samples, including NAFLD patients which were diagnosed using abdominal ultrasounds, biochemical tests, and clinical examination by physicians. the range of Fibrosis stages was assessed using Fibro Scan. The main endpoint was discriminating patients with severe fibrosis (F3, F4) from those with early or no fibrosis (F0, F1, F2) using a combination of relevant biomarkers. Serum biomarkers level were measured using enzyme linked immunoassay (ELISA) technique. The association between the biochemical markers and the disease severity was evaluated. The efficiency of the predicting value was assessed using receiver operating characteristic (ROC) curve.
Bilirubin level was increased markedly with progression of NFLD stage namely (F3). Alpha-2-Macroglobulin was estimated to have great variability in early-stage groups. Patients with different stage of fatty liver were showed a decreasing level of Apolipoprotein A1. The levels of GGT & Haptoglobin were showed a clear increasing difference with increasing the stage of fibrosis. Results were indicated that higher body mass index (BMI) levels were significantly more prevalent in subjects with fibrosis levels of ≥F2 compared to subjects with minimal or no fibrosis, P < 0.001. ROC analysis results were indicated that Alpha 2M was demonstrated the most interesting significant prediction about F3 cases.
In conclusion, serum markers included haptoglobin and Alpha 2 macroglobulin, indicated a good sensitivity toward diagnosis of NAFLD cases. Alpha 2 macroglobulin test might be used as a diagnostic threshold of non-invasive models for liver fibrosis.