University of Kerbala
اسم الباحث : زينب نزار جواد
الكلية : كلية التربية للعلوم الصرفة
الاختصاص : علوم الحياة/علم الحيوان
سنة نشر البحث : 2012
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
تكمن أهمية الدراسة الحالية في التحري عن الطفرات في جيني (BRCA1،BRCA2) باعتبارهما من الجينات المثبطة للأورام ووجود الطفرات فيهما مرتبط مع خطر الإصابة بسرطان الثدي، وكذلك معرفة العلاقة بين التوصيف الجزيئي لهذه الطفرات مع معلمات الأورام Tumor marker وعدد من عوامل الخطورة للإصابة بسرطان الثدي.
جمعت عينات الدم من (69) مريضة مصابة بسرطان الثدي من وحده الكشف المبكر في مستشفى الحسين (ع) التعليمي – العام في محافظة كربلاء المقدسة إذ تمت مقارنتها مع (30) امرأة سليمة مظهرياً، تمت دراسة توزيع العينات طبقاً لبعض المتغيرات مثل العمر – الحالة الزوجية – حالة الرضاعة – عدد الأطفال – الوزن– صلة القرابة للوالدين– وجود أمراض سرطانية في العائلة، وذلك لمعرفة تأثير هذه المتغيرات على نسب الإصابة بسرطان الثدي ولكون هذه المتغيرات من عوامل الخطورة للإصابة بسرطان الثدي.
أشارت الدراسة إلى عدم وجود فرق معنوي بين نوعي سرطان الثدي (الشائع والوراثي) وبين المتغيرات(العمر – الحالة الزوجية – حالة الرضاعة – عدد الأطفال– صلة القرابة للوالدين)، حيث أظهرت النتائج فيما يخص الحالة الزوجية إن المتزوجات أعلى نسبة للإصابة بسرطان الثدي الشائع والوراثي وبنسبة (86.2%) و(92.5%) على التوالي، بينما كانت أقل نسبة أصابه في نوعي سرطان الثدي الشائع والوراثي في العازبات وقد بلغت (13.7%) و(7.5%).
وأظهرت نتائج تأثير حالة الرضاعة على نسبة الإصابة بسرطان الثدي، أن المرضعات كن الأقل نسبة أصابه بسرطان الثدي الشائع والوراثي (10.3%) و(22.5%) على التوالي، بينما غير المرضعات هن الأعلى نسبة أصابه بسرطان الثدي الشائع (89.6%) وبسرطان الثدي الوراثي وبنسبة (77.5%).
تبين من نتائج تأثير صلة القرابة للوالدين أن أعلى نسبة إصابة بسرطان الثدي الشائع كانت في النساء اللواتي لايملكن أي قرابة بين الوالدين (51.7%)، واقل نسبة إصابة كانت في النساء اللواتي يملكن صلة القرابة بين الأبوين وبنسبة (48.2%)، بينما كانت أعلى نسبة بسرطان الثدي الوراثي في النساء اللواتي يملكن صلة القرابة بين الأبوين (60%) واقل نسبة إصابة في النساء اللواتي لايملكن أي قرابة بين الوالدين وبنسبة (40%).
أما فيما يتعلق بعدد الأطفال، فقد كانت النساء المنجبات (1-4 أطفال)أعلى نسبة أصابه بسرطان الثدي الشائع والوراثي وبنسب أصابه (36%) و(59.4%) على التوالي، بينما كانت النساء غير المنجبات الأقل نسبة إصابة بسرطان الثدي الشائع والوراثي وبنسب أصابه (12%) و(13.5%)على التوالي.
وقد أشارت النتائج الخاصة بمتغير العمر أن أعلى نسبة للإصابة بسرطان الثدي الشائع والوراثي كانت (27.5%) و(35%) في الفئات العمرية (30-40 سنة) و(اقل من 30 سنة) و(41-50 سنة)، في حين كانت اقل نسبة إصابة في الفئة العمرية (الأكثر من 60 سنة) إذ بلغت(6.8%) في سرطان الثدي الشائع و(7.5%) في حالة سرطان الثدي الوراثي.
أظهرت نتائج الدراسة الحالية والخاصة بتأثير الوزن على نسب الإصابة بسرطان الثدي إلى وجود علاقة معنوية بين الوزن وبين نوعي سرطان الثدي الشائع والوراثي.
تم اعتماد اختبار المعلمات الورمية CA27.29 للكشف عن سرطان الثدي، إذ أظهرت نتائج التحليل الإحصائي إلى وجود علاقة عالية معنوية (P≤ 0.01) بين المعلمات الورمية وبين نوعي سرطان الثدي الشائع والوراثي إذ كان معدل هذه المعلمات أعلى في حالة الإصابة بمرض سرطان الثدي بنوعية (الشائع والوراثي) من مجموعة السيطرة، في حين لم يظهر أي تأثير معنوي (P≥ 0.05) للمتغيرات (العمر – الحالة الزوجية – حالة الرضاعة – عدد الأطفال – الوزن– صلة القرابة بين الوالدين) وكذلك الطفرات المدروسة على معدل المعلمات الورمية. لقد أوضحت نتائج الدراسة الحالية بعدم وجود أي علاقة بين المعلمات الورمية وبين الإصابة بالطفرات، وقد أظهرت نتائج التحليل الإحصائي إلى وجود علاقة عالية المعنوية في معدل المعلمات الورمية بين مجموعتي سرطان الثدي الشائع والوراثي وبين مجموعة السيطرة .
تم استخلاص إل DNA من عينات الدم بواسطة عدة استخلاص إل DNA، وتم الكشف عن وجود أو غياب الطفرات في جيني (BRCA1،BRCA2) بواسطة تقنية تفاعل أنزيم البلمره المتسلسل PCR، إذ تم التشخيص الجزيئي لثلاثة أنواع من الطفرات الوراثية المسببة لسرطان الثدي وهي : (185 del AG) و(5382 ins C) في جين (BRCA1) والطفرة (6174 del T) في جين (BRCA2).
أوضحت الدراسة أن أعلى نسبة إصابة بالطفرات كان في الطفرة (185 del AG) في مجموعة سرطان الثدي الشائع حيث بلغ (27.5%) في حين لم تسجل أي أصابة بالطفرتين (5382 ins C) و(6174 del T)، أما في مجموعة سرطان الثدي الوراثي فكانت أعلى نسبة إصابة (20%) في الطفرة(185 del AG) واقل نسبة إصابة كانت في الطفرة (5382 ins C) إذ بلغت (10%)، في حين لم تسجل أي إصابة للطفرة (6174 del T)، ويتضح من نتائج الدراسة الحالية أن نسبة الإصابة بالطفرة (185 del AG) كانت الأعلى في سرطان الثدي الشائع والوراثي إذ بلغت (23.19%) بالمقارنة مع (5.8%) للطفرة (5382 ins C) ولم تلاحظ إي إصابة بالطفرة (6174 del T) بين نوعي سرطان الثدي الشائع والوراثي، كما ولم يلاحظ في مجموعة السيطرة أي إصابة بالطفرات الثلاثة المذكورة أنفاً.
The relationship between mutations of BRCA1,BRCA2 genes and some risk factors of breast cancer patients in the Kerbala province
The importance of this study is due to the investigation of mutations in BRCA1 and BRCA2 genes as tumor suppressor genes related to occurrence of breast cancer, and its correlations with tumor marker and some of predisposing factors of breast cancer.
Blood sample of (69) breast cancer patients were collected from early detection unit in AL- Hussein teaching hospital in Holy Kerbala government, which compared with (30) apparently healthy women.
The distribution of the samples according to the some parameters were studied including : Age, Marital status, breast feeding status, number of children, weight, parent relationship, and cancer family history to evaluate the effects of these parameters on the prevalence rate of breast cancer .
The study revealed that there was no significant difference between sporadic and hereditary types of breast cancer and the age, marital status, breast feeding, number of children, parent relationship
Regarding to the marital status, the married women revealed higher incidence of sporadic and hereditary breast cancer were (86.2%) and (92.5%) respectively, while the lower incidence of both types were in unmarried women (13.7%) and (7.5%) respectively .
The results also revealed that the breast feeding women were the lowest incidences rate of sporadic (10.3%) and hereditary (22.5%) while the non breast feeding women were the higher incidence for both types (89.6%) and (77.5%) respectively.
Regarding to the parent relationship, the results revealed that the higher incidence rate of sporadic cases were (51.7%) with no relation between patients parents and (48.2%) with cousin parents, while in hereditary breast cancer were (60%) for cousin patients parents and (40%) for no- relation of patients parents.
Regarding to the number of children, the results showed that the women with (1-4 child) have the higher incidence of sporadic and hereditary were (36%) and (59.4%) respectively, while the lower percentage were (12%) and (13.5%) in sporadic and hereditary cases of no- children’s women respectively.
The results also revealed that the higher incidence of sporadic and hereditary breast cancer were (27.5%) and (35%) in (30-40),(< 30),(41-50) years old groups , while its (6.8%) in (more60) years old group for sporadic and (7.5%) in hereditary cases for the same age group.
The results of the effect of weight revealed that there were highly significant correlation between the weight and both types of breast cancer.
The CA27.29 tumor marker was adopted for detection of breast cancer, the statistical analysis revealed there is highly significant correlation (P≤ 0.01( between the tumor marker and both types of breast cancer in comparison to the control group, the results also showed no significant effects (P≥ 0.05) for the(age, marital status, breast feeding, number of children, weight, parent relationship) and the studied mutation on the means of tumor markers.
The DNA was extracted from blood samples using DNA extraction kits, the detection of BRCA1 and BRCA2 gene mutations were adopted using PCR technique, the molecular diagnosis for (185 del AG) and (5382 ins C) mutations in BRCA1 gene and (6174 del T) mutation BRCA2 gene were applied.
The results showed that the higher percentage of mutations were (27.5%) for(185 del AG) mutation in sporadic breast cancer group, and for hereditary breast cancer group, the percentage of(185 del AG) mutation was (20%) and for (5382 ins C) mutation was (10%), while the (6174 del T) mutation is not recorded in both patient groups.
And the results also revealed that the total percentages of (185 del AG),(5382 ins C) for patient group were (23.19%) , (5.8%) ,while (6174 del T)mutation is not recorded in both patient groups, and there were no mutation detection in control group.
Finally, the results showed there were no correlation between the tumor marker and mutations, and highly significant correlations between tumor marker of patients in comparison with control group.
