تأثير عقار الكاربامازبين على عملية الغرس والتكوين الجنيني للدماغ في الأجنة وعلى مبايض الفأر الأبيض البالغ

اطروحة دكتوراه

اسم الباحث : شيماء مالك ياسر المحمود

اسم المشرف : "أ.د. أكرم يوسف ياسر أ.د. نهلة عبد الرضا البكري"

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية التربية للعلوم الصرفة

الاختصاص : علوم الحياة علوم الحياة/علم الحيوان

سنة نشر البحث : 2015

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

هدفت الدراسة الحالية الى معرفة تأثير عقار الكاربامازبين على مرحلة الغرس لليومين (7 و9) من الحمل, وعلى تكوين ونمو الدماغ خلال مُدد الحمل المختلفة و التي تشمل الايام 7 و9 و 13 و 18 وبعد الولادة مباشرة , اضف الى ذلك كان احد اهداف الدراسة هو معرفة فيما اذا كان للعقار المذكور أية تأثيرات على التركيب النسجي للمبيض.
تعد مدّة الحمل من المُدد الحرجة التي تتعرض فيها الام الحامل الى التأثيرات الخارجية , واشد ما تكون عليه هذه التأثيرات هي في المدة المسماة بالمدّة الجنينية والتى تمتد فى الانسان لغاية نهاية الاسبوع الثامن من الحمل. تؤثر العقاقير بصورة عامة على تكوين اجهزة جسم الجنين اذا مااحتاجت الام الى تناولها خلال مدّة الحمل , ومن هذه العقاقيرعقار الكاربامازبين.

ان من اهم اجهزة الجسم التي تكون هدفاً لتأثيرات العقاقير هو الجهاز العصبي المركزي. ومن الممكن ان يكون للعقاقير المضادة للصرع تأثير سلبى على عملية غرس الكيس الارومي فى بطانة الرحم .
شملت التجربة 219 فأراًأبيضاً (169 انثى حاملاً و 50 ذكراً) قسمت الى مجموعتين مجموعة المعاملة : شملت (104) انثى حاملاً جرعت عقـار الكاربامازبين تــركيز15 ملغم / كغم من وزن الجسم عن طريق الانبوب المعدى و مجموعة التحكم شملت (65) انثى حاملاً جرعت المحلول الملحي الفسيولوجي.
جمعت قطع الارحام الحوامل الحاوية على مناطق الغرس للايام 7 و 9 من الحمل وكذلك الاجنة للايام 13 و18 من الحمل اضافة الى المواليد بعد الولادة مباشرة مع مبايض الامهات الحوامل للايام 7 و9 و13 و18 من الحمل . وضعت العينات جميعها فى محلول بوين لغرض التثبيت. مررت العينات حسب طريقة التقانة النسيجية لاجل الطمر فى شمع البارافين. لونت المقاطع النسجية المقطعة بسماكة 5-8 مايكرون بملوني الهيموتوكسلين والايوسين وملون الكومورى الثلاثية الألوان.
بينت المقاطع النسجية لمكان الغرس في اليوم السابع من الحمل نتائج مشابهة لما عليه صورة النسيج الساقطي في كلتا مجموعتي التحكم والمعاملة ,مما يدلل على عدم وجود تأثير للعقار على عملية تكوين النسيج الساقطى .تمت الاشارة الى عملية تكوين الانبوب العصبي ( التعصبن ) في اليومين السابع والتاسع من الحمل , كما تضمنت الدراسة تأثير عقار الكاربامازبين تركيز 15 ملغم/كغم على دماغ اجنة الفأر الأبيض في عمري 13 و 18 يوما من الحمل وبعد الولادة مباشرة فقد لوحظ تمايزٌ واضحٌ لنسيج جدار الدماغ اذ كانت الظهارة العصبية مكونة من طبقة البطانة العصبية والطبقة الغطائية والطبقة الحافية. كانت خلايا البطانة العصبية لمجموعة المعاملة غير نشطة انقساميا كما ظهر تمزق واضح في الغشاء الداخلي الذي تستند عليه خلايا البطانة العصبية, اما الطبقة الغطائية فكانت خلاياها متباينة الشكل غير منتظمة الترتيب مع وجود حالات تنكس وتنخر وتجميع للخلايا محدثةً فراغات في المنطقة , اما الطبقة الحافية فلوحظ تبعثر للخلايا فيها مع فقدان حالة التنظيم , اما في الدماغ المتوسط فقد ظهرت حالات من نقص التنسج في الطبقة الغطائية اضافة الى التنكس والتنخر وتجميع للخلايا , وظهور فراغات في الطبقة الحافية مع فقدان تنظيم خلاياها , اما الدماغ الخلفي فقد لوحظ بالاضافة الى الحالات السابقة الذكر في الدماغ الامامي والدماغ المتوسط اضمحلال في الخلايا وحدوث نزف دموي خفيف وظهور حالة التفجي . كما ظهرت حالات لتحلل النواة و وجود خلايا منفصلة تمثل خلايا بلعمة .
وتضمنت الدراسة ايضا تأثير العقار على اوزان الاجنة إذ تبين عدم وجود فروقات دالة احصائيا .
اوضحت النتائج ان عقار الكاربامازبين له تأثير على مبيض الفأرة الأم إذ ظهر ضرر في نسيج قشرة ولب المبيض .
ومن خلال نتائج البحث الحالى تبيّن عدم تعارض العقار المستخدم مع عملية الغرس. ولكن بالرغم من هذا النجاح فى الغرس وتكوين النسيج الساقطى فإن عملية تكوين الدماغ اوضحت تغايرات سلبية نسجية واضحة .

Rp. Effect of Carbamazepine Drug on Implantation and Development of Brain and Ovary in Mouse (Mus musculus) pdf.

The aim of the present study was to elucidate the effect of the carbamazepine on the implantation (days 7 and 9) and development and growth of the brain during the days 7, 9, 13, and 18 of pregnancy. The mice brain in neonatal pups was also included. In addition to that the present study was intended to elucidate, whether the drug has an effect on the histological structure of the ovary.
The most critical period during pregnancy is the embryonic period, which lasts in human being till the end of 8th week. Some drugs have harmful effect on the progress of the pregnancy and development of many organs in the embryo. Among these drugs is carbamazepine.
Central nervous system development is considered as one of the most developing systems to be affected by this drug .Antiepileptic drugs might also interfere with process of implantation of the blastocyst in the endometrium.
The present study was conducted on 219 albino mice (169 pregnant female and 50 male). The mice were divided into two groups control and treated groups. The treated group include 104 pregnant female which were given carbamazepine drug via intragastric tubing at a concentration of 15 mg\kg body weight .The control group include 65 pregnant female that received only physiological saline via the same route. The uteri containing the implantation sites at days 7 and 9 of pregnancy were collected, while the whole fetuses during the days 13 and 18 of pregnancy were collected. In addition to that the ovaries from the females on the allocated days were also collected .Heads of the recently delivered pups were also collected. The samples collected were put in Boun’s fluid for fixation to be processed for routine histological technique of paraffin embedding.
Paraffin sections of 5-8 µm thickness were cut to be stained with haemotoxylin and eosin and Gomori’s one step trichrome stains.
The results of the histological sections of the implanted site at days 7 and 9 of pregnancy of both the treated and control groups have demonstrated the differentiation of the endometrial stromal cells to be decidual cells.
Regarding the effect of carbamazepine on the developing brain of mice embryos, the results from treated group have showed that the neuroepithelium of brain tissue was consisting of ventricular zone, mantle zone and marginal zone. The cells of ventricular zone were inactive mitotically with disruption in their basilar membrane. In addition to that the cells of the mantle zone were irregularly arranged, while those of the marginal zone were disarrayed with areas of degeneration and necrosis and grouping of cells leading to the appearance of some spaces among the cells .In the marginal zone the cells were scattered and disorganized. In the area of the midbrain, the cells of the mantle zone were subjected to degeneration and necrosis. On the other hand, the hind brain was showing decrease in the size of the cells and slight bleeding. Scattered macrophages were also detected.
No significant effect of the drug on the weight of the fetuses were noticed.
The cortex and medulla of the ovaries were disorganized .
It was evident from the results that despite the success in the process of implantation and formation of the decidual tissue, the process of histogenesis in the brain was noticeably disrupted.