تحديد بعض التغييرات الكيموحيوية والمرضية النسيجية للكبد و الكلية المستحثه السمنه بالتغذيه في ذكور الفئران البيضاء المعالجه بالروزوفاستاتين

رسالة ماجستير

اسم الباحث : زهراء سعد حسين الخفاجي

الكلية : كلية العلوم

الاختصاص : علوم الحياة

سنة نشر البحث : 2021

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

صممت هذه الدراسة لاكتشاف التغيرات الكيموحيوية والنسجية في الفئران المستهلكة لنظام غذائي غني بالدهون الحيوانية والنباتية والمسبب للسمنه, والتي عولجت بعقار الروزوفاستاتين بشكليه ( الحر والنانوي) بعد استحداث السمنه لمدة شهر واحد. استخدم في هذه الدراسة 70 فأرا ابيض وزعت على سبعة مجاميع رئيسية كلا منها مكون من 10 افراد. المجموعة الأولى قدم لها غذاء اعتيادي سميت بمجموعة النظام الغذائي الاعتيادي، المجموعتان الثانية والثالثة قدم لهما غذاء احتوى نسبة عالية من المحتوى الدهني والتي بلغت 15٪ من الدهون الحيوانية والنباتية على التوالي لمدة أربعة أشهر. مجاميع الفئران المعالجة بعقار الروزوفاستاتين والنانو روزوفاستاتين 0.02 ملغم/كغم/يوم مع نظام غذائي عالي الدهون لمدة شهر واحد تضمنت اربعة مجاميع وهي:(غذاء غني بالدهون الحيوانية والروزيوفاستاتين ، غذاء غني بالدهون الحيوانية ونانو روسوفاستاتين ، غذاء غني بالدهون النباتية وروزيوفاستاتين ,غذاء غني بالدهون النباتية ونانو روزوفاستين). في نهاية التجربة والتي استمرت لمدة اربعة أشهر تم التضحية بالحيوانات واجريت اختبارات الدراسة والتي شملت حساب اوزان الجسم مره واحدة شهريا, الاختبارت الكيموحيوية والتي تضمنت حساب الكوليستيرول الكلي (TC),الكليسيريدات الثلاثية (TG),الدهون البروتينية مرتفعة الكثافة (HDL-C) ,الدهون البروتينة واطئة الكثافة (LDL-C) وواطئة الكثافة جدا (VLDL-C), كذلك قياس مستويات انزيمات الكبد إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) وإنزيم ناقلة الأسبارتات(AST) ، اما الدراسة النسيجية فاشتملت على الأعضاء التالية (الكبد والكلى) لتقييم التغيرات النسيجية المرضية التي ترتبط بالسمنه وعلاج الروزوفاستاتين.
أظهرت الدراسة النتائج التالية: حدوث زيادة معنوية في وزن الجسم النهائي (P <0.05) في مجموعة التحكم الموجبة (مجموعتي الدهون الحيوانية والنباتية) مقارنة بمجموعة السيطرة السلبية ، لكن الفئران التي استهلكت نظام غذائي غني بالدهون النباتية أظهرت زيادة معنوية (P <0.05) في وزن الجسم مقارنتاً مع الفئران التي استهلكت نظام غذائي غني بالدهون الحيوانية. كما أظهرت النتائج زيادة معنوية (p <0.05) في مستويات TC و TG و LDL-C و VLDL-C و AST و ALT وانخفاض في مستوى HDL-C في مجاميع السيطرة الإيجابية (مجموعتي الدهون الحيوانية والنباتية) مقارنة بمجموعة السيطرة السلبية, حيث ظهرت مستويات إنزيمات TC و LDL-C وانزيم ALT أعلى بشكل ملحوظ (P <0.05) في المجموعة المستهلكة للدهن النباتي مقارنة بالمجموعة المستهلكة للدهن الحيواني في حين ظهرت مستويات ,TG VLDL-C و انزيم AST أعلى في المجموعة المستهلكة للدهن الحيواني مقارنة بالمجموعة المستهلكة للدهن النباتي ، كما أظهرت النتائج انخفاض معنوي (P <0.05) في مستوى HDL-C في مجموعتي التحكم الموجبة المعتمدة على نظام غذائي غني بالدهون الحيوانية والنباتي مقارنتاً بمجموعة السيطرة السلبية.
أظهرت نتائج العلاج بعقار الروزوفاستاتين عدم وجود تغير معنوي في وزن الجسم في مجاميع السيطرة

الموجبة مقارنتاً بمجموعة السيطرة السلبية ، في حين أظهر العلاج بالنانو روسوفاستاتين انخفاضًا في وزن الجسم في مجاميع النظام الغذائي عالي الدهون مقارنتاً بمجموعة التحكم السلبية. كما أظهرت النتائج انخفاضًا معنويًا (p <0.05) في مستويات TC و TG و LDL-C و VLDL-C و AST و ALT للفئران التي عولجت بعقار الروزوفاستاتين والنانو روزوفاستاتين في جميع مجاميع العلاج مقارنتاً بمجاميع السيطرة الإيجابية (مجموعتي المستهلكة لنظام غذائي غني بالدهون الحيوانية والنباتية) وزيادة معنوية (p <0.05) في مستوى HDL-C, لكن العلاج بالنانو روزوفاستاتين أظهر انخفاضًا معنويا (p <0.05) أكبر بكثير في مستويات الدهون وانزيمات الكبد مقارنتاً مع روزوفاستاتين.
أظهرت المقاطع النسيجية لكبد الفئران التي استهلكت نظام غذائي عالي الدهون (الدهون الحيوانية والنباتية) مجموعة من التغيرات المتمثلة في، ارتشاحًا خفيفًا إلى شديدًا في الخلايا الليمفاوية ، وتراكم شديد للدهون مثل تنكس دهني حويصلي كبير وصغير ، وتنخر و موت الخلايا. حيث كانت هذه التغييرات أكثر حدة في مقاطع الكبد للفئران التي استهلكت غذاء يحوي على نسبة عالية من الدهون الحيوانية مقارنةً بمقاطع الكبد للفئران التي استهلكت نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون النباتية. فيما وجدت تغيرات مرضية نسجية الا انها بدرجة اقل حده في مقاطع الكبد للفئران المعالجة بالروسوفاستاتين ، وشملت هذه التغييرات: ارتشاح بسيط للخلايا الليمفاوية ، تنكز وموت للخلايا، كما أظهر علاج روسوفاستاتين تحسن في التنكس الدهني ، مقارنة مع مقاطع الكبد لمجاميع السيطرة الموجبة,كما اظهرت مقاطع الكبد المعالجة بالنانو روزوفاستاتين تحسنًا أكبر مقارنةً بمقاطع الكبد المعالج بالروزوفاستاتين. أظهرت مقاطع الكلى لمجاميع السيطره الإيجابية تغيرات نسيجية مختلفة مقارنة بمجموعة السيطره السلبية ، وتشمل هذه التغييرات: توسع النبيبات الكلوية ,تنكس وتنخر في الأنابيب الكلوية المبطنة بالخلايا , احتقان الأوعية الدموية الغزير مع سماكة الغشاء القاعدي , ارتشاح شديد للخلايا اللمفية تمدد في الأنابيب الكلوية واتساع المساحة الخلالية. أظهرت مقاطع الكلى المعالجة بالروزوفاستاتين والنانو روزوفاستاتين تغيرات طفيفة تشمل: احتقان دموي ، ارتشاح خفيف للخلايا الليمفاوية ، تنخر ووجود البروتين في البعض منها ، في حين أظهرت مقاطع الكلى المعالجة بالنانو روزوفاستاتين التركيب الطبيعي للكلى مثل ، الكبيبات الطبيعية ، مساحة المحفظة الطبيعية و الأنابيب الكلوية الطبيعية.

Investigation of some Biochemical and histopathological changes in liver and kidney of diet induced obesity in male albino mice treated with rosuvastatin

ِSummary

The study was designed to investigate the biochemical and histological changes in mice that consuming diet rich with animal and vegetable fats that caused obesity, which treated with rosuvastatin in its two forms (free and nano) after induction obesity for one months (the total period of experiment for four months). For this purpose about 70 Albino mice were divided into seven equal experimental groups each of 10 animals. The first group fed on normal chow diet, it was called normal diet group, second and third groups supplied by high fat diet (HFD) which consists of 15% of animal and vegetable fats. Mice treated groups with 0.02mg/kg/day of rosuvastatin and nano rosuvastatin which proceed along with high fat diet for one month, include four groups (animal high fat diet and rosuvastatin, animal high fat diet and nano rosuvastatin, vegetable high fat diet and rosuvastatin, vegetable high fat diet and nano rosuvaststin). At the end of experiment period which continued for four months all mice were weighted and sacrificed and the following assays were performed which consist:: measurement of body weight (once monthly), biochemical assay to measurement the Total cholesterol(TC), Triglycerides(TG), High density lipoprotein(HDL), Low density lipoprotein(LDL) and Very low density lipoprotein(VLDL), As well as measuring liver enzymes levels Alanine aminotransferase (ALT) and Aspartate aminotransferase (AST), and histological study of the histopathological changes evaluation which correlated with obesity and rosuvastatin treatment, the histological study includes of the following organs: liver and kidney. the result showed: There was significant increase in the final body weight (p<0.05) in the positive control groups (animal and vegetable high fats diet groups) as compared with negative control group, but mice consuming diet rich with vegetable fat caused significant increase (p<0.05) in the body weight as compared with animal high fat diet groups. The results showed significant increase (p<0.05) in the level of TC, TG, LDL-C, VLDL-C, AST and ALT in positive control groups (animal and vegetable high fats diet groups) as compared with negative control group. TC, LDL-C and ALT enzyme levels were significantly (P<0.05) higher in vegetable high fat diet supplemented group comparatively with animal high fat diet group , while TG , VLDL-C and AST enzyme level were higher in animal high fat diet supplemented group comparatively with vegetable high fat diet group. Mice consuming high fat diet showed significant decrease (p<0.05) in HDL-C level in both positive control groups (animal and vegetable high fats diet groups) as compared with negative control group. Treated with rosuvastatin showed no significant change in the body weight in positive control groups as compared with negative control group, while treated with nano rosuvastatin showed significant reduction (p<0.05) in the body weight of high fat diet groups compare with negative control group. Mice treated with rosuvastatin and nano rosuvastatin showed significant decrease (p<0.05) in the level of TC, TG, LDL-C, VLDL-C, ALT and AST in all treatment groups as compared with positive control groups (animal and vegetable high fat diet groups) and significant increase in HDL-C, but treated with nano Rosuvastatin showed significant decrease (p<0.05), in lipid profile level and liver enzyme level compare with rosuvastatin. Changes in liver sections of mice consuming high fat diet (animal and vegetable fat) showed, mild to severe lymphocytes infiltration, sever lipid accumulation as macro and micro vesicular steatosis, necrosis, pyknotic nuclei. These changes were more sever in high animal fat liver section comparatively with liver section of mice consuming diet rich with vegetable fat. Liver section treated with rosuvastatin showed change that was of less severity as compared with positive control mice these changes included: little infiltrate lymphocytes, pyknotic nuclei, and apoptotic cells, also rosuvastatin treatment showed ameliorated the steatosis, compare with high fat diet liver section. Liver section treated with nano rosuvastatin showed much more improvement compare with liver section treated with Rosuvastatin. Kidney sections of positive control groups showed different histological changes, compared with negative control group these changes include: dilated in renal tubules, degeneration and necrosis in the cells lined renal tubules, abundant vascular congestion with thickening of the basement membrane, interstitial severe lymphocytes infiltration and widened interstitial space. Kidney section treated with rosuvastatin and nano rosuvaststin showed mild changes which include: congestion mild inflammatory lymphocytes infiltration, mild hyaline cast, necrosis, also the treated section showed normal architecture which described previously, normal glomeruli, normal capsular space and normal renal tubules.