تحضير بوليمرات مشتركة جديدة من الماليئميدات كنظام ناقل للدواء ودراسة فعاليتها ضد السرطان

رسالة ماجستير

اسم الباحث : فاطمة عبدالرزاق مجيد

الكلية : كلية التربية للعلوم الصرفة

الاختصاص : علوم الكيمياء

سنة نشر البحث : 2018

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

في هذا العمل ، تم تحضير خمسة مونومرات دوائية معوضة جديدة وبوليمرات جديدة متجانسة وغير متجانسة محملة بالدواء حيث تكون ذات خواص طبية لغرض تنظيم تحرر الدواء.

تضمن البحث المسارات التالية :-

المسار الاول: تتضمن الخطوة الأولى تحضير حامض ماليميك (F1) عن طريق ففاعل أنهيدريد ماليك مع 4- امينو حامض بنزويك. ثم تم تحويل المركب (F1) إلى مشتق كلوريد الأسيل (1mF) والذي فوعل مع ادوية أمينية مختلفة (سلفادزين، كلوروديازيبوكسايد، باراسيتامول، ثيوفيلين، سودافدرين) لتنتج المونومرات (F6-2F).

المسار الثاتي: حضرت البوليمرات المتجانسة (11F-7F) من خلال تفاعل البلمرة للجذور الحرة للمونومرات (F6-2F) تحت النيتروجين باستخدام (MEKP) بادئاً للتفاعل.

المسار الثالث: حضرت البوليمرات غير المتجانسة (16F-12F) من خلال تفاعل البلمرة للجذور الحرة للمونومرات (6F-2F) بشكل منفصل مع حمض الأكريليك تحت النيتروجين باستخدام (MEKP) بادئاً للتفاعل.

المسار الرابع: جميع هذه المونيمرات والبوليمرات المحضرة شخصت بوساطة تقنيات TF-IR, 13C-NMR, 1H-NMR تمت دراسة التحرر الدوائي المحكم والانتفاخ في قيم pH مختلفة في درجة حرارة 37 درجة مئوية. تم قياس اللزوجة الجوهرية عند 25 درجة مئوية باستخدام مقياس استوالد ودرست خاصية قابلية الذوبان لهذه البوليمرات، تمت دراسة بعض الخواص الفيزيائية للمونيمرات والبوليمرات المحضرة.

المسار الخامس: تحليلات السمية الخلوية والاكسدة

درست خصائص الفعالية البايولوجية لقسم من البوليمرات الدوائية المحضرة حيث تم تقييم تأثير مكافحة التكاثر للبوليمرات الدوائية المحضرة 7F ، 9F و 12F ضد خطوط الخلايا سرطان الثدي. استناداً إلى تحليلات السمية الخلوية، يمكن الاستنتاج أن7F ، 9F و 12F قد تكون استراتيجية مناسبة وواعدة لتطوير نظام فعال لتوصيل الدواء إلى التطبيق السريري ضد سرطان الثدي. توافقت نتائج مضادات الأكسدة مع النتائج للبوليمرات 10F، 15F و 16F التي أشارت لزيادة النشاط المضاد للأكسدة للادويبة المحملة على البوليمرات. يمكن أن يعزى النشاط المضاد للأكسدة المعزز للأدوية المحورة إلى الذوبان المعزز ومعدل الذوبان.

Synthesis of New Co-Polymers Based Maleimide As Drug delivery System and Study their Anti Cancer Activity

In this work, five new drug substituted monomers and their new homogenous and heterogeneous polymers were synthesized which loaded with medical properties to extended the controlled drug.
This work included following lines:
First line:
The first step includes preparing Maleimic acid (F1) via reaction of maleic anhydride with 4-aminobenzoic acid, then compound (F1) was converted to its corresponding acylchloride derivative(mF1) which reacted with different amino drugs such as (Theophylline, Chlorodizepoxide, Pseudoephedrine, Paracetamol , Sulfadizine ) afforded (F2-F6) monomers.
Second line:
The homogeneous polymers (F7-F11) were synthesized through the polymerase reaction of the free radicals of the monomers (F2-F6) under the nitrogen using (MEKP) as initiator.
Third line:
The heterogeneous polymers (F12-F16) were introduced through the polymerase reaction of the free radicals of the monomers (F2-F6) separately with the acrylic acid under nitrogen using (MEKP) as initiator.
Forth line:
All of these monomers and polymers are characterized by FT-IR, 1 H-NMR and 13C-NMR spectroscopies. Drug release under control and swelling were studied at different pH values at 37 °C. The viscosity was measured at 25 °C using the Ostwald viscosity scale and applied the solubility properties of these polymers.
Some of the physical properties of all monomers and polymers were studied.

Fifth line: cytotoxicity and antioxidant analyses The properties of biological activitywas studied.The anti-proliferating effect of drug-loading F7, F9 and F12 against the breast cancer cell lines was evaluated.
Based on cytotoxicity analyses, it can be concluded that F7, F10 and F15 may be an appropriate and promising strategy for developing effective drug delivery system to clinical application against breast cancers.

The results of antioxidant agreed with the findings that indicated F10, F15, and F16 enhanced antioxidant activity of drugs. The enhanced antioxidant activity of modified drugs could be attributed to the enhanced solubility and dissolution rate.The following schemes were illustrated the summarized synthesis lines:-