تحضير وتقييم الفعاليات ضد البكتريا لبعض مشتقات الثيازوليدينون الجديدة للثياديازول

2023-07-20

رسالة ماجستير

اسم الباحث : حنين هادي عباس

اسم المشرف : .د. زيد حسن عبود الأعرجي

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية العلوم

الاختصاص : علوم الكيمياء

سنة نشر البحث : 2023

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

المشاهدات: 26

تم في هذا العمل تحضير مشتقات 1 ،3-ثيازوليدين-4-اون جديدة حاملة لوحدة1-،3،4-ثياديازول. حضر المركب الباديء -2امينو-5-مركبتو1-،3،4-ثياديازول بوساطة تصعيد مركب الثايوسميكاربزايد وثنائي كبريتيد الكاربون بوجود كاربونات الصوديوم اللامائية في الكحول الاثيلي المطلق. تم تحويل مركب -2امينو-5-مركبتو1-،3،4-ثياديازول (1)الى ملح كلوريد 2-ثياديازوليل ازو الذي ازوج مع السالسالديهايد من خلال تفاعل ازدواج الازو معطياا مركب الالديهايد الثياديازولي الازوي (2). ان تكاثف مجموعة الالديهايد في مركب (2) مع انيلينات متنوعة (2 -ميثوكسي انيلين، 2 ،4-ثنائي مثيل انيلين،2 ،4-ثنائي كلوروانيلين، 4-كلوروانيلين، 4-نايترو انيلين، 3-نايترو انيلين، 2-نايتروانيلين، 4-امينوفينول، 3-امينوفينول، 2-امينوفينول) من خلال تقنية المايكروويف انتج مشتقات الايمين (3a-j)، على التوالي. تم مفاعلة مركبات الايمين مع α-كلورواسيتايل كلورايد باستعمال طريقة الاثارة بالاشعة المايكروية في مذيب ثنائي مثيل فورماميد لانتاج مشتقات 1 ،3-ثيازوليدين-4-اون المطلوبة ل 1،3،4-ثياديازول (4a-j،على التتالي، مخطط (I).
تم اثبات صحة التراكيب المقترحة لمركبات 4-ثيازوليدينون المطلوبة بوساطة التقنيات الطيفية المتمثلة بمطيافية الأشـعة تحــت الحمــراء ومطيافية الرنين النووي المغناطسي للبروتون و13C بالاضافة الى قياسات التحليل الكمي الدقيق للعناصر(CHN . تمثل مشتقات الثيازوليدين صنف قوي جدا من المركبات الحلقية غير المجانسة في المجال الصيدلاني مما يحث الباحثين على تحضير واختبار ادوية جديدة. اشارت نتائج الدراسة الاولية ضد البكتريا بان غالبية مشتقات الثيازوليدينون الجديدة(4a, 4d, 4e, 4h, 4i, 4j) تمتلك تاثيراً اعلى من الدواء المرجعي (الاموكسيلين-كلافولانيت) تجاه البكتريا الموجبة لصبغة كرام (Staphylococcus aurous)، بينما اظهرت بعض المركبات(4e, 4h, 4j) نشاط افضل من المضاد المرجعي ضد البكتريا السالبة لصبغة كرام Escherichia coli))، الاشكال (3-43)-(3-44).

تحضير مشتقات 1،3-ثيازوليدين-4-ون :(I) مخطط
Scheme (I): Synthesis of 1,3-thiazolidin-4-one derivatives, Reagents and conditions (i) Na2CO3/ EtOH; (ii) CS2, 65 oC, 24 hrs; (iii) Conc. HCl; (iv) Conc. HCl, NaNO2, 0 oC; (v) 2-hydroxybenzaldehyde, NaOH 10% , 5oC; (vi) Ar-NH2, EtOH, MW (300W), (10 min); (vii) α-mercaptoacetic acid, DMF, MW (300W), (15 min).

Synthesis and Evaluation of Antibacterial Activities for Some New Thiazolidinone Derivatives of Thiadiazole

Thiazolidines represent a very powerful class of heterocyclic compounds in pharmaceutical field and coerce researchers to synthesize and test novel drugs In this work, new 1,3-thiazolidin-4-one derivatives bearing 1,3,4-thiadiazole moiety have been synthesized as outlined in Scheme (I).
The starting compound 2-amino-5-mercapto-1,3,4-thiadiazole (1) has been prepared by refluxing thiosemicarbazide and carbon disulfide in presence of anhydrous sodium carbonate in absolute ethyl alcohol. 2-Amino-5-mercapto-1,3,4-thiadiazole (1) was converted to the corresponding 2-thiadiazolyldiazonium chloride salt which was combined with salicylaldehyde through azo-coupling reaction affording azothiadiazolic aldehyde compound (2). Condensation of aldehyde function in compound (2) with various anilines (2-methoxyaniline, 2,4-dimethylaniline, 2,4-dichloroaniline, 4-chloroaniline, 4-nitroaniline, 3-nitroaniline, 2-nitroaniline, 4-aminophenol, 3-aminophenol, and 2-aminophenol), through microwave technique produced imine derivatives (3a-j), respectively. Imine compounds have been reacted with α-mercaptoacetic acid using microwave irradiation method in dimethylfomamide to yield the desired 1,3-thiazolidin-4-one derivatives of 1,3,4-thiadiazole (4a-j), correspondingly.
The structures of the desired 4-thiazolidinone compounds characterized from IR, 1H NMR, and 13C NMR spectroscopic techniques in addition to (CHNS) elemental microanalysis measurements.. The preliminary antibacterial study results pointed that most of newly thiazolidinone derivatives (4a, 4d, 4e, 4h, 4i, and 4j) own effect greater than the reference drug (amoxicillin-clavulanate) against Gram-positive bacteria (staphylococcus aurous), while compounds (4e, 4h, and 4j) appeared better activity than standard antibiotic towards Gram-negative bacteria (Escherichia coli), Figures (3-43) and (3-44).

Scheme (I): Synthesis of 1,3-thiazolidin-4-one derivatives, Reagents and conditions (i) Na2CO3/ EtOH; (ii) CS2, 65 oC, 24 hrs; (iii) Conc. HCl; (iv) Conc. HCl, NaNO2, 0 oC; (v) 2-hydroxybenzaldehyde, NaOH 10% , 5oC; (vi) Ar-NH2, EtOH, MW (300W), (10 min); (vii) α-mercaptoacetic acid, DMF, MW (300W), (15 min).