University of Kerbala
اسم الباحث : لمياء صالح مهدي
الكلية : كلية العلوم
الاختصاص : علوم الكيمياء
سنة نشر البحث : 2014
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
تتضمن هذه الدراسة تحضير وتشخيص مجموعة جديدة من مشتقات ثنائي-3,2,1-ترايازولات باستعمال النحاس(I) لتحفيز تفاعل الإضافة الحلقيه 3,1-الكاين-أزايد والمستندة على سكر د- كلوكوز. حضرت أربعة أزايدات ألكيل مستقيمة (1a-d) عن طريق تفاعل التعويض الباحث عن النواة الثنائي الجزيء SN2 لمركبات هاليدات الألكيل الاولية المقابلة مع أزيد الصوديوم في خطوات مختلفة. وفي خطوة لاحقة تم مفاعلة أزيدات الألكيل (1a-d) مع المركب 3-بوتاين-1-ول بوجود ايون ملح النحاس الأحادي والمحضر داخل المحلول لينتج مشتقات الترايازولات الكحولية (2a-d). أجري تفاعل وليمسون لتكوين الإيثر للمشتقات (2a-d) مع بروميد البروبرجيل في وسط قاعدي في مذيب ثناثي مثيل فورمأمايد فأنتج الترايازولات الأستلينية المقابلة (3a-d). وفي خطوة منفصلة حضر المشتق برومايد 6,4,3,2-رباعي-O-أستيل-ألفا—كلوكوبايرانوسيل (10) من مفاعلة خماسي خلات بيتا-د-كلوكوز مع حامض الهيدروبروميك (تركيز 33% في حامض الخليك الثلجي) ومن ثم تم مفاعلة المركب (10) مع أزيد الصوديوم في مذيب ثناثي مثيل فورمأمايد ليعطي أزايد 6,4,3,2-رباعي-O-أستيل-ألفا-د-كلوكوبايراونوسيل (44) بمنتوج عالي.
تفاعل الإضافة الحلقية [3+2] لمشتقات الألكاين الطرفي (3a-d) مع الأزايد السكري (44) بوجود أيون النحاس الأحادي كعامل مساعد أعطى مشتقات ثنائي- 3,2,1-ترايازول د- كلوكوز(66a-d). تم ازالة مجاميع الحماية (الخلات) لمشتقات الترايازول (66a-d) في ظروف قاعدية بأستعمال ميثوكسيد الصوديوم في الميثانول لتعطي ثنائي الترايازولات السكرية (67a-d) بمنتوج جيد جداً . تم تشخيص جميع المركبات المحضرة بواسطة كروموتوغرافيا الطبقة الرقيقة, مطيافية الأشعة تحت الحمراء و مطيافية الرنين النووي المغناطيسي البروتوني والكاربوني, وتقنيات الرنين النووي المغناطيسي ثنائية الأبعاد; HMQC, HSQC ,COSY و مطيافية الكتلة عالية الدقة HRMS. كذلك تم فحص الفعالية الحيوية ضد البكتريا السالبة لصبغه الغرام (Escherichia coli) والبكتريا الموجبة لصبغه الغرام (Staphylococcus aureus) للمركبات المحضرة وبتراكيز مختلفة وأظهرت المركبات المحضرة فعالية معتدلة تجاه البكتريا.
Copper (I) Catalyzed Synthesis and Antibacterial Activity of Bis-1,2,3-Triazole Derivatives Based on D-Glucose
The study includes synthesis and characterization of novel series of bis-1,2,3-triazole derivatives based on D-glucose via Cu (I) catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction. Four n-alkyl azides; n-heptyl azide, n-octyl azide, n-decyl azide and n-dodecyl azide (1a-d) were prepared via SN2 reaction of corresponding alkyl halides and sodium azide in DMF. Then, the prepared alkyl azides were reacted with 3-butyn-1-ol in the presence of Cu (I) salt (prepared in situ) to give the alcoholic triazoles (2a-d). The reaction of compounds (2a-d) with propargyl bromide in the presence of NaOH in DMF afforded the alkynyl triazoles (3a-d) in very good yield. In separated step, 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide (10) was synthesized by reacting of 1,2,3,4,6-Penta-O-aceyl-β-D-glucopyranose (9) with HBr (33%) in glacial acetic acid, then, compound (10) was reacted with sodium azide in DMF to give 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl azide (44) in high yield. The derivative (44) was reacted with synthesized terminal alkynes (3a-d) via cycloaddition reaction using Cu(I) as catalyst to afford D-glucose based bis-1,2,3-triazole derivatives (66a-d). The protecting groups (acetates) of sugar triazoles (66a-d) were removed under basic conditions using sodium methoxide in methanol to give the deprotected sugar triazoles (67a-d) in very good yield. All synthesized compounds were identified by TLC, FTIR, 1H NMR, 13C NMR, COSY, HSQC and HRMS. The antibacterial activity of the synthesized compounds was tested in vitro against Gram negative bacteria Escherichia coli and Gram positive bacteria Staphylococcus aurous and showed a moderate activity.
