تقييم دور التركيز المصلي لمستويات الأجسام المضادة للبروتين المكربن و14-3-3أيتا والفوسفات ثنائي الخصوصية الحادي عشر في تشخيص ومتابعة شدة المرض لدى مرضى التهاب المفاصل الرثوي

رسالة ماجستير

اسم الباحث : زهراء قاسم علي العنزي

اسم المشرف : الآء سعد العتابي, ضمياء مكي حمزة

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الاحياء المجهرية الطبية

سنة نشر البحث : 2023

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

التهاب المفاصل الرثوي هو أحد أمراض المناعة الذاتية التي تؤثر في الغالب على المفاصل والأنسجة المحيطة بها (العظام والغضاريف والأنسجة الزليلية) وتؤثر بشكل متناظر على المفاصل الصغيرة في اليدين والقدمين. يجب أن يستوفي جميع مرضى التهاب المفاصل الرثوي ستة من معايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم العشرة مع فحوصات المختبر الموصى بها وهي العامل الرثوي والأجسام المضادة الببتيدية المضادة للسيترولين.
هدف الدراسة هو تقييم مستويات المصل للأجسام المضادة للبروتين المكربن, 14-3-3أيتا والفوسفات ثنائي الخصوصية الحادي عشر في مرضى التهاب المفاصل الرثوي سواء إيجابيي المصل أو سلبيي المصل، والأشخاص الأصحاء لتحديد شدة المرض وانتظام العلاج.
دراسة الحالات والشواهد تمت في العراق / محافظة كربلاء / مستشفى الإمام الحسن المجتبى – وحدة أمراض الروماتيزم من أكتوبر 2022 إلى أبريل 2023 حيث قسمت 270 شخصًا إلى مجموعتين رئيسيتين: 180 حالة مرضية التهاب المفاصل الرثوي و 90 فرد سليم، ثم قسمت حالات التهاب المفاصل الرثوي إلى مجموعتين فرعيتين: 90 إيجابي مصلي و 90 سلبي مصلي بالإعتماد على وجود أو غياب العامل الرثوي والأجسام المضادة للببتيد المضاد للسيترولين, تمت مطابقة متوسط العمر والجنس لمجموعات الدراسة. بعد ذلك، أكمل جميع المشاركين في الدراسة الاستبيانات، ثم تم سحب عينات الدم الوريدي وتقسيمها إلى أنبوبين, أنبوب سترات الصوديوم الخاص بطريقة ويسترجرين لاختبار معدل ترسيب كرات الدم الحمراء وأنبوب هلامي لفصل عينة المصل التي تم تخزينها عند (-20) درجة مئوية في أربعة أنابيب إيبندورف صغيرة لإجراء فحوصات مصلية شملت اختبار البروتين المتفاعل سي واختبار العامل الرثوي بواسطة جهاز قياس الكدر ،أما الجسم المضاد للببتيد المضاد للسيترولين, الجسم المضاد للبروتين المكربن, 14-3-3أيتا والفوسفات ثنائي الخصوصية الحادي عشر الذي تم إجراؤه بواسطة مقايسة المادة الماصة المناعية المرتبطة بالإنزيم. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج الحزمة الإحصائية للعلوم الإجتماعية الإصدار 26.
أظهرت نتائج الدراسة الحالية فروقات معنوية ذات أهمية إحصائية عالية عند القيمة الإحتمالية أقل من (0.01) لمرضى التهاب المفاصل الرثوي عند مقارنتها بالأشخاص الأصحاء، وقد أشارت إختبارات الدراسة الحالية إلى وجود معنوية احصائية للأجسام المضادة للبروتين المكربن, 14-3-3أيتا والفوسفات ثنائي الخصوصية الحادي عشر في المجموعة السلبية المصلية عنها في المجموعة الإيجابية المصلية عند القيمة الإحتمالية أقل من (0.05)، وفي الحالات العلاجية المنتظمة عنها في غير المنتظمة عند القيمة الإحتمالية أقل من (0.05)، عند مقارنتها مع الإختبارات القياسية وهي العامل الرثوي والأجسام المضادة للببتيد المضاد للسيترولين حيث كانت ذات معنوية إحصائية عالية في المجموعة إيجابية المصل عند القيمة الإحتمالية أقل من (0.01)، وفي الحالات العلاجية غير المنتظمة عند القيمة الأحتمالية أقل من (0.01)، أظهرت إختبارات الدراسة الحالية إرتباط بنشاط المرض الخفيف إلى المتوسط عند القيمة الإحتمالية أقل من (0.01) أو مساويا للقيمة الإحتمالية (0.05)، عند مقارنتها مع الاختبارات القياسية المرتبطة بدرجة نشاط المرض الشديد عند القيمة الإحتمالية أقل من (0.05)، وكذلك أظهرت إختبارات الدراسة الحالية ارتباط معنوي موجب فيما بينها عند القيمة الإحتمالية أقل من (0.05)، ولكن كان للأجسام المضادة للفوسفات ثنائي الخصوصية الحادي عشر علاقة سلبية معنوية مع مدة المرض ودرجة نشاط المرض عند القيمة الإحتمالية أقل من (0.05).
تشير الدراسة الحالية إلى أنه يمكن استخدام الأجسام المضادة للبروتين المكربن, 14-3-3أيتا والفوسفات ثنائي الخصوصية الحادي عشركإختبارات تشخيصية خاصة في مرضى التهاب المفاصل الرثوي السلبي المصل، حيث أنها مرتبطة بنشاط مرضي خفيف إلى متوسط و بالحالات العلاجية المنتظمة مقارنة بالاختبارات القياسية، مما يجعلها علامات إنذار مفيدة.

Evaluation the Role of Serum Levels of anti-Carbamylated Protein, anti-14-3-3η Protein, and Dual Specificity Phosphatase 11 antibodies in Diagnosis and Severity among Patients with Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease that mostly affects joints and surrounding tissues (bones, cartilage, and synovial tissues) and symmetrically affects the small joints of the hands and feet. All patients of rheumatoid arthritis must be satisfied six of the ten American College of Rheumatology 2010 criteria, with the recommended laboratory assays being rheumatoid factor and anti-citrullinated peptide antibody.
The study objective is to evaluate the role of carbamylated protein antibody, 14-3-3eta protein antibody, and dual specificity phosphatase 11 antibodies in diagnosis and in assessment the disease severity among rheumatoid arthritis patients both (seropositive and seronegative) patients.
The current study is case-control study conducted in Iraq/Kerbala government/Imam Al-Hassan Al-Mujtaba hospital-rheumatology unit during the period from October 2022 to April 2023, the study included 270 subjects divided into two main groups: 180 rheumatoid arthritis cases and 90 healthy controls, and then cases divided into: 90 seropositive and 90 seronegative according to the presence or absence rheumatoid factor and anti-citrullinated peptide antibody. The mean age and sex of the study groups were matched. After that, all the study participants completed questionnaires, and then venous blood samples were drawn and divided into a sodium citrate tube for the Westergren method erythrocyte sedimentation rate test and a gel tube for serum sample separation. Those were stored at -20 °C in four small Eppendorf tubes for serological assays that included a C-reactive protein test and a rheumatoid factor test by Nephelometry, an anti-citrullinated peptide antibody, a carbamylated protein antibody, the 14-3-3eta protein antibody, and a dual specificity phosphatase 11 antibody that was done by the Enzyme Linked Immune Sorbent Assay. The statistical analysis was done using statistical package for the social sciences version 26.
The current study results showed highly statistically significant difference at P.value less than (0.01) for rheumatoid arthritis patients when compared to healthy control regarding to erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, rheumatoid factor, anti-citrullinated peptide antibody, and the current study markers. The current study markers anti-carbamylated protein antibody, anti-14-3-3eta and anti-dual specificity phosphatase 11 antibody were statistically significant difference in seronegative group than in seropositive at P.value less than (0.05), and in patients with regular treatment than irregulars at P.value less than (0.05), when compared with routine tests rheumatoid factor and anti-citrullinated peptide antibody which were highly statistically significant difference in the seropositive group at P.value less than (0.01), and in patients with irregular treatment at P.value less than (0.01). The current study markers associated significantly with mild to moderate disease activity score28 at P.value less than (0.05), when compared with routine tests which associated significantly with severe disease activity score28 at P.value less than (0.05). The current study markers have positive statistically significant correlation among them at P.value less than (0.05), except anti-dual specificity phosphatase 11 antibodies have negative statistically significant correlation with disease duration and disease activity score28 at P.value less than (0.05).
The study suggests that anti-carbamylated protein, anti-14-3-3eta , and anti-dual specificity phosphatase 11 antibodies can be used as diagnostic markers, particularly in seronegative rheumatoid arthritis patients, as they are associated with mild to moderate disease activity and regular treatment compared to routine tests, this making them useful prognostic markers.