تقييم مؤشرات المناعة الذاتية وتكرار HLA-DQ2 \ DQ8 في مرضى السكري من النوع 1 \ أو مرض الاضطرابات الهضمية

رسالة ماجستير

اسم الباحث : زهراء حسين خورشيد

اسم المشرف : ستار جبار راهي ; عبد الحمزة راجوج حمود

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الاحياء المجهرية الطبية

سنة نشر البحث : 2021

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

الخلاصة

أن معدل أنتشار مرض داء حساسية القمح أعلى بشكل ملحوظ في مرضى السكري من النوع الأول مقارنة بعامة السكان ، ونتيجة لذلك ، جذبت العلاقة المتبادلة بين هذين الاضطرابين المناعين الذاتين أهتمام العديد من الباحثين على مر السنين. وكانت أكثر الأسئلة الملحة ما إذا كان وجود ما يصاحب ذلك من مرض حساسية القمح يشكل خطرا على مرضى السكري من النوع الاول أو ما إذا كان وجود نتائج مرض حساسية القمح يؤدي الى تنشيط المحفزات الجينية لمرضى السكري النوع الاول في الأفراد المعرضين بالفعل للأصابة .أيضا ، هناك مخاوف بشأن التأثيرات المحتملة لمرض السكري النوع الاول على الفيزيولوجيا المرضية والاستجابة لعلاج مرضى داء حساسية القمح في المرضى الذين يعانون من الاعتلال المشترك لكلا المرضين. هدفت هذه الدراسة إلى معالجة هذه الأسئلة من خلال تقييم الخصائص البيولوجية الديموغرافية ، والاستعداد الجيني وتوزيع المعلمات التشخيصية لمرض حساسية القمح و مرض السكري من النوع الاول في المرضى الذين لديهم تلك الامراض وكذلك الاعتلال المشترك لكلا الحالتين. تم أخذ 45 مريضا من مرضى السكري النوع الاول فقط ،و 45 مريضا من مرضى حساسية القمح فقط و 45 مريضا مع كلتا الحالتين لهذه الدراسة. تم قياس الخصائص الديموغرافية والقياسية البشرية والكيميائية الحيوية ، وكذلك توزيع جينات HLA-DQ2 و DQ8 بين المرضى. أيضًا ، وتم تقييم خزعة الاثني عشر وكذلك فئات مصل IgA و IgG من مضادات الترانسجلوتاميناز )مضادات (tTG والأجسام المضادة الذاتية المضادة للجليادين للمرضى الذين لديهم مرض حساسية القمح فقط وأولئك الذين يعانون من الاعتلال المشترك مع مرض السكري من النوع الاول .( CD + T1DM) تم تقييم مستويات مصل الجسم المضاد للكربوكسيلاز المضاد لحمض الجلوتاميك (GAD) والببتيد C أيضًا في المرضى الذين يعانون من مرضى السكري النوع الاول وأولئك الذين لديهم حساسية القمح مع مرض السكري.
أظهرت النتائج التي تم الحصول عليها اختلافات كبيرة في الجلوكوز ) 94.82 ± 3.89 مجم / ديسيلتر لمرضى حساسية القمح مقابل 173.74 ± 1.97 لمرضى السكر النوع الاول ، وكانت مستويات السكر التراكمي لمرضى حساسية الحنطة ) 5.43 ± 0.66 مقابل 7.90 ± 0.24 ) لمرضى السكر النوع الاول ، فيتامين D3 (7.15 ± 0.99) نانوغرام / مل بالنسبة لمرضى
السكري النوع الاول مقابل . 11.04 ± 2.82 للمرضى الذين لديهم اعتلال مشترك لكلا الحالتين ، اليوريا ) 35.23 ± 4.36 مجم / ديسيلتر لمرضى السكري النوع الاول مقابل 23.24 ± 4.75
0.06±1.06مجم / ديسيلتر للمرضى الذين لديهم اعتلال مشترك لكلا الحالتين (والكرياتينين )
مجم / ديسيلتر لمرضى السكر النوع الاول مقابل 0.61 ± 0.01 مجم / ديسيلتر للمرضى الذين لديهم اعتلال مشترك .كان HLA-DQ2 ينحرف نحو المرضى الذين يعانون من داء حساسية القمح بينما كان HLA-DQ8 يميل نحو المرضى الذين يعانون من السكر النوع الاول و 80 ٪ من مرضى الذين لديهم اعتلال مشترك كانوا HLA-DQ2 / DQ8 . غالبية المرضى الذين يعانون من تصنيف Marsh III أي 71 ٪ ، إيجابية المصل لمضاد (88.9) tTG IgA ٪ ) ، IgG (60 ٪ ) ومضاد الغليادين (51.1 ) IgA ٪ ) ، IgG (100) كانوا مع مرضى الاعتلال المشترك على الرغم ان القيم الاحصائية أظهرت مستوى أقل بكثير مقارنة بمرضى داء حساسية القمح (p <0.05) أيضا ، كانت مستويات مضادات GAD أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون مرض السكري النوع الاول فقط مقارنة مع أولئك الذين لديهم اعتلال مشترك (p <0.05) . من خلال النتائج ، تم الاستدلال على أن الوجود مرض داء حساسية القمح و داء السكر النوع الاول معا قد يؤدي إلى صعوبة في التحكم في نسبة السكر في الدم ولكن يبطئ تقدم أعراض مرض داء حساسية القمح أيضًا , في حين أن داء السكر النوع الاول قد يمنح القابلية للتأثر بالاصابة بمرض حساسية القمح ، فإن الوجود المسبق لداء حساسية القمح قد يؤدي إلى التسبب في / بدء بمرض داء السكر النوع الاول . لذلك ، توصي هذه الدراسة بأن التشخيص المبكر لمرض حساسية القمح أو داء السكر النوع الاول يجب أن يكون وافيا لتقليل الاشتباه في كون المرض داء السكر النوع الاول أو داء حساسية القمح وخاصة في المرضى الذين لاتظهر عليهم الاعراض.

Evaluation of Autoimmune markers and frequency of HLA-DQ2\DQ8 in patients with Type 1 Diabetes \or Celiac Disease

Abstract

The prevalence of celiac disease (CD) is significantly higher in patients with Type 1 diabetes mellitus (T1DM) compared to the general population and as a result, the interrelationship of these two autoimmune disorders has attracted the interest of many researchers over the years. The most pressing questions have been whether the concomitant existence of CD pose challenges to the management of T1DM or whether the existence of celiac disease results to the activation of genetic triggers for T1DM in already susceptible individuals. Also, there are concerns on the possible effects T1DM on the pathophysiology and response to treatment of CD in patients having comorbidity of both diseases. This study aimed to address these questions by evaluating the bio demographical characteristics, genetic predisposition and distribution of diagnostic parameters for CD and T1DM in patients having CD, T1DM as well as comorbidity of both conditions. Fourty-five patients with T1DM only, 45 with CD only and 45 with both conditions were recruited for this study. The demographical, anthropometric and biochemical characteristic, as well as distribution of HLA-DQ2 and DQ8 genes amongst the patients were measured. Also, duodenal biopsy as well as serum IgA and IgG classes of anti-tissue transglutaminase (anti-tTG) and anti- gliadin autoantibodies were evaluated for patients having CD only and those having comorbidity with type 1 diabetes (CD+T1DM). Serum levels of anti-glutamic acid decarboxylase (GAD) autoantibody and c- peptide were also evaluated in patients with T1DM and those having CD+T1DM. The results obtained showed significant differences in glucose (94.82±3.89 mg/dl CD vs. 173.74±1.97 T1DM), HbAlc levels (5.43±0.66% CD vs. 7.90±0.24), vitamin D3 (7.15±0.99 ng/mL T1DM vs. 11.04±2.82 CD+T1DM), and urea (35.23±4.36 mg/dL T1DM vs.

23.24±4.75 mg/dL CD+T1DM) and creatinine (1.06±0.06 mg/dL T1DM vs. 0.61±0.01 mg/dL CD+T1DM). HLA-DQ2 was skewed towards patients with CD while HLA-DQ8 was skewed towards patients with T1DM and 80% of CD+T1DM patients were HLA-DQ2/DQ8 heterozygous. Majority of the patients with Marsh III grading i.e. 71%, sero positivity to anti-tTG IgA (88.9%), IgG (60%) and anti-gliadin IgA (51.1%), IgG (100%) were those with CD+T1DM) although titer values showed significantly lower level compared to CD patients (p < 0.05). Also, anti-GAD levels were significantly higher in patients with T1DM only compared with those with CD+T1DM (p < 0.05). From the findings, it was inferred that the concomitant existence of CD and T1DM may result to difficulty in glycemic control but slow down progression of CD symptoms. Also while T1DM may confer susceptibility to CD, the pre- existence of CD may trigger the pathogenesis/ initiation of T1DM. Therefore, this study recommends that the early diagnosis of CD or T1DM should be sufficient to warrant suspicion of subclinical T1DM or CD respectively