تقييم مستويات مصل السيسترين 1 و السيسترين 2 و البكلين 1 بتنظيم الالتهام الذاتي عند النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض PCOS))أصالة عبد الحسين عبد الله

رسالة ماجستير

اسم الباحث : أصالة عبد الحسين عبد الله

اسم المشرف : أ.د. غصون غانم كعيم

الكلمات المفتاحية : Autophagy, PCOS, Sestrin1, Sestrin 2, Beclin1

الكلية : كلية العلوم الطبية التطبيقية

الاختصاص : التحليلات المرضية

سنة نشر البحث : 2023

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات PCOS) )هي حالة تتميز بخلل في بنية ووظيفة المبيض (ضعف التبويض) وإنتاج الأندروجين. في المراحل الأولى من سن الإنجاب
تتأثر العديد من النساء في جميع أنحاء العالم في سن الإنجاب بحالة الغدد الصماء المتنوعة المعروفة باسم متلازمة تكيس المبايض (.(PCOS غالبًا ما ترتبط مستويات هرمون التستوستيرون المرتفعة ومقاومة الأنسولين وتضخم المبايض بهذه المتلازمة.
تم تحديد كلا من (الإستراديول ، هرمون البروجسترون ، هرمون التستوستيرون الغير مرتبط ، هرمون الأنسولين ، السيسترين 1 ، السيسترين 2 ، البيكلين 1 ، مؤشر كتلة الجسم ((BMI في مصل كل من مجموعة مرضى متلازمة تكيس المبايض ومجموعة الاصحاء. كشفت نتيجة دراستنا عن زيادة معنوية في مستويات الهرمون اللوتيني (p <0.00) لدى النساء المصابات بالـ PCOS (5.87± (9.81مقارنة بالنساء الأصحاء (1.66±4.7) .
أظهرت نتائج هذه الدراسة زيادة معنوية في مستوى هرمون التستوستيرون الحر (P <0.00) لمجموعة PCOS (3.16 ± 4.18) مقارنة بمجموعة الاصحاء ,(10.34±4.46)زيادة معنوية في مقاومة الأنسولين (p <0.00) ) لمرضى متلازمة تكيس المبايض (1.72 ± 3.7) مقارنة بمجموعة الاصحاء0.40) ±2.12). أظهر هذا البحث انخفاضًا ملحوظًا في الهرمون المنبه للجريب(FSH )عند مرضى تكيس المبايض1.29)±5.13) من مجموعة الاصحاء (99. 1±42.6) بينما أظهرت الدراسة انخفاضًا كبيرًا p <0.012) )في الاستراديول من مجموعة PCOS (3.7±1.72) مقارنة بمجموعة الاصحاء 40). 0± 12.2) , وانخفاضًا معنويًا في هرمون البروجسترون في مرضى متلازمة تكيس المبايض3.16±4.18)) مقارنة بمجموعة الاصحاء( 4.46±10.34), وانخفاضًا معنويًا في السيسترين 1 من متلازمة تكيس المبايض(P<0.00) (4281.721 ± 1296.25 ) مقارنة بمجموعة الاصحاء (6238.511±1416.13).وشهدت الدراسة ايضا انخفاض في السيسترين 2 من متلازمة تكيس المبايض(147.4±31.1) مقارنة بمجموعة الاصحاء(217.0±49.0) .لم تشهد هذه الدراسة تغير معنوي في مستويات البكلين 1 في كلا من مجموعة متلازمة تكيس المبايض(1310.28±1018.08) ومجموعة الاصحاء(1216.35±467.87). وقد وجدنا في هذه الدراسة ان متلازمة تكيس المبايض قد ارتبطت باالمستويات المرتفعة من LH والتستوستيرون الحر بالشعرانية والسمنة والتغيرات الهرمونية. لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض مستويات أقل من هرمون البروجسترون مقارنة بالنساء الأصحاء. اظهر بحثنا أن السيسترين 2، وهو علامة الالتهام الذاتي، لا يتم تنظيمه في متلازمة تكيس المبايض وقد يكون بمثابة تشخيص جديد للمتلازمة. قد يكون انخفاض مستويات السيسترين 2 في الدم بمثابة علامة بيولوجية تشخيصية جديدة لمتلازمة تكيس المبايض. تساعد الالتهام الذاتي في الحفاظ على صحة المبيض وتعمل على عملية انحدار الجسم الأصفر. كما أنه يؤثر على قدرة الخلايا الحبيبية على العيش. وينظم بشكل غير مباشر بواسطة السيسترين . وفقا للنتائج الحالية، قد تكون متلازمة تكيس المبايض قد بدأت نتيجة لاعتلال سيسترين 1 في مصل مرضى متلازمة تكيس المبايض.

Assessment of Serum Sestrin 1 , Sestrin 2 and Beclin 1 Levels on the Regulation of Autophagy in Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)

Many women worldwide of reproductive age are affected by the diverse endocrine condition known as polycystic ovary syndrome (PCOS). High testosterone levels, insulin resistance, and enlarged, dysfunctional ovaries are often associated with this syndrome.
Within the ovary, appropriate active autophagy is necessary for all stages of oocyte formation, follicle growth, and degeneration . It is necessary to maintain appropriate conditions for follicular atresia, follicular development and differentiation, oocyte production, and the reproductive cycle, follicular cells must participate in autophagy.
Several proteins, notably sestrins, control the complex process of autophagy.Sestrin2, a highly evolutionarily conserved protein, is thought to reduce insulin resistance through controlling lipid and glucose balance.
Beclin1, an evolutionarily conserved protein that plays a crucial part in the formation of autophagosomes, the double-membrane vesicles that contain degradation targets and merge with lysosomes, and is a widely acknowledged positive regulator of this process.
This study aimed to examine the association between Sestrin1 concentrations and Autophagy in PCOS and Find out the role of Sestrin2 in the pathogenesis of autophagy by assess the levels of Sestrin2 in PCOS patients’ sera and compare them to those in the control group and observe the role of serum Beclin1 and its relationship with parameters of PCOS patients and evaluate the levels of LH, insulin resistance, and free testosterone were associated with, hirsutism, obesity, and hormonal alterations and to evaluate progesterone hormone in PCOS patient .

The study included 100 women with age ranged between (18 – 44) years involving 70 PCOS patients and 30 apparently healthy women as a control in reproductive age, at the reproductive fertility consultant of gynecological and obstetric teaching hospital, Kerbala health directorate Iraq and College of Applied Medical Sciences, University of Kerbala Iraq during the duration from October ., 2022 to April, 2023. The Rotterdam criterion-2003 was presumed to PCOS females. The biochemical parameters measured were serum Luteinizing hormone (LH), Follicular Stimulating Hormone (FSH), Estradiol hormone (E2), Progesterone Hormone, Free testosterone, Fasting Insulin Hormone, proteins of sestrin1 ,Sestrin 2, Beclin 1, Body mass index (BMI) These parameters were determined in the sera of both the PCOS patient and control groups. The result of our study revealed significant increase in LH levels ( p<0.00) (M ±SD) (9.81±5.87) in women with PCOS compared with healthy women (4.7±1.66).
The results of this study showed decreased significant (p<0.00) follicle stimulating hormone of patient PCOS (5.13± 1.29) compared control group (6.42±1.99) and showed increased significant in Luteinizing hormone of patient PCOS compared control group. The results of our study showed increased significant free testosterone level (p<0.00) of PCOS group (3.16±4.18) than control group (10.34±4.46) . The results of this research showed increased significant in insulin resistance(p<0.00) of PCOS patients (3.7±1.72) than controls group (2.12±0.40). while the study showed significantly reduced in Estradiol(p<0.012) of PCOS group (3.7±1.72) than control group (2.12±0.40). This research showed decreased significant progesterone of patient PCOS (3.16±4.18) than control group (10.34±4.46) . This research showed decreased significant Sestrin 1 of PCOS (p<0.00))4281.721±1296.25) than control group (6238.511± 1416.13( .This research showed decreased significant Sestrin 2 of patient PCOS (147.4±31.1) than control group(217.0±49.0). There is no significant change of beclin1 (p=0.89) of patient group ) 1310.28± 1018.08) than control group (1216.35 ±467.85) .
Finally, we conclude from this study that PCOS patients, elevated levels of LH, and Free testosterone were associated with, hirsutism, obesity, and hormonal alterations. PCOS patients have lower levels progesterone than healthy women. Our research shows that sestrin2, an autophagy marker, is dysregulated in PCOS and may serve as a new diagnostic for the condition.
Reduced serum Sestrin 2 levels may be has potential as a new PCOS diagnostic biomarker. Autophagy helps keep the human ovary healthy and works in the process of luteal decline. It also affects the ability of granulosa cells to live. And regulated indirect by Sestrins . According to the current findings, PCOS may have started as a result of Beclin 1 irregularities in the serum of PCOS patients .