حالة مضادة للالتهابات والأكسدة ومضادات الأكسدة لدى النساء المصابات بالتهاب المفاصل الروماتويدي المصاب بالكركمين النيوسومال

2024-10-10

رسالة ماجستير

اسم الباحث : نسرين غالب عبيد

اسم المشرف : الاستاذ الدكتور فاضل جواد آل طعمة ;المدرس الدكتور علي محمد كاظم مجيد آل طعمة

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الكيمياء السريرية

سنة نشر البحث : 2024

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

المشاهدات: 1

الخلاصة

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض مناعي ذاتي مزمن مع انتشار عالمي يزيد عن 1٪. إنه المرضى في منتصف العمر وكبار السن، مع معدلات أعلى في الإناث. ترتبط السمنة بزيادة خطر الإصابة باضطرابات المناعة الذاتية بسبب البيئات المؤيدة للالتهابات. الطب النانو، باستخدام الجسيمات النانوية، هو نهج واعد لعلاج واستهداف التهاب المفاصل الروماتويدي. الكركمينويدات، المكونات النشطة لمسحوق الكركم، لها العديد من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك الخصائص المضادة للالتهابات، والمضادة للسرطان، والمضادة للفيروسات، والمضادة للبكتيريا، والفطريات، والمناعة. الجينات عبارة عن تسلسلات جينومية تشفر منتجات وظيفية، في حين أن Matrix metalloproteinases (MMPs) عبارة عن ببتيدات endopeptidases تعتمد على الزنك في عائلة the metzincin protease و (TIMPs) منظم حاسم ل MMPs، تلعب دورا هاما في العمليات البيولوجية والأمراض.

تهدف إلى دراسة اختلال التوازن المؤكسد ومضادات الأكسدة في التهاب المفاصل الروماتويدي، وتحديد المؤشرات الحيوية الالتهابية والمضادة للالتهابات، وتوليف الجسيمات النانوية النيوزوسوم المزينة بحمض الهيالورونيك المحمل بالكركمين باستخدام تقنية ترطيب الطبقة الرقيقة، وفحص تطبيق Hyalo-Nio-cur NPs كمضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. بالإضافة إلى ذلك، يظهر تأثير Hyalo-Nio-cur NPs على MMP-2 وTIMP-2 للمرضى الداخليين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي.

استخدمت طرقا لعمل الدراسة عينات دم مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي من 130 ضابطا صحيا ومرضى SMART-120 chemistry analyzer لتحديد مستويات الدهون. تم استخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لتقييم مستويات Malondialdehyde (MDA)، وانخفاض الجلوتاثيون (GSH)، والكاتلاز، وإنترلوكين -6 (IL-6)، وإنترلوكين -10 (IL-10). تم تصنيع Hyalo-Nio-cur NPs لفحص الخصائص المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي (RA). تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي (RT- PCR) لتقييم جينات MMP-2 وTIMP-2 في NPs.

أشارت النتائج إلى أن التهاب المفاصل الروماتويدي البدين كان لديه ±متوسط مستويات SD من Malondialdehyde أعلى بكثير من RA غير البدين مقارنة بالمجموعات الضابطة (5.06 ± 1.05 و4.07 ± 1.22 و1.04 ± 0.28 نانومول / مجم على التوالي. كانت مستويات نشاط الكاتلاز مختلفة بشكل كبير بين التهاب المفاصل الروماتويدي البدين وغير البدناء مقارنة بالمجموعات الضابطة (4.40 ± 2.28، 6.62 ± 2.52، و15.77 ± 1.16 وحدة / لتر على التوالي، وكانت مستويات الجلوتاثيون أقل في التهاب المفاصل الروماتويدي البدين (51.26 ± 2.52)، والتهاب المفاصل الروماتويدي غير البدين (54.44 ± 7.76)، ومجموعة التحكم (63.22 ± 10.14 مايكرومتر / مل). كان متوسط ± SD ل IL-6 في التهاب المفاصل الروماتويدي البدين أعلى بكثير منه في RA غير البدناء والمجموعات الضابطة، بقيم (71.02 ± 11.39، 59.8 ± 14.50، و5.87 ± 1.9) بيكوغرام / مل، على التوالي. كان لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي غير البدناء مستويات IL-10 أقل بكثير مقارنة بمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يعانون من السمنة المفرطة، بمتوسط مستويات (20.62 ± 6.80، 25.31 ± 5.25، و7.37 ± 1.33) بيكوغرام / مل، على التوالي. وجدت الدراسة أن Nio-cur NPs وHyalo-cur-Nio NPs قللت بشكل كبير من مستويات Malondialdehyde في PBMCs، وزادت مستويات الكاتلاز الجلوتاثيون. كما قلل العلاج من IL-6 وزاد IL-10، وزاد من تعبير TIMP2، وخفض MMP-2 في الأصحاء والتهاب المفاصل الروماتويدي.

الاستنتاجات تؤثر السمنة على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يؤدي إلى زيادة الالتهاب وزيادة حالة الأكسدة. المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم مستويات أعلى من MDA ومضادات الأكسدة، في حين أن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل IL-6 أعلى في التهاب المفاصل الروماتويدي البدين. أظهر الطب النانوية، وتحديدا الجسيمات النانوية المحملة بالكركمين المطلية ب HA، واعدة في إدارة التهاب المفاصل الروماتويدي عن طريق تقليل الالتهاب، وزيادة المؤشرات المضادة للالتهابات، وتعزيز نشاط الإنزيم المضاد للأكسدة. يقترح هذا البحث نهجا واعدا لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

Anti-Inflammatory, Oxidative, and Antioxidant Status in Women Patients with Rheumatoid Arthritis affected by Niosomal Curcumin

Abstract

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease with a global prevalence of over 1%. It is middle-aged and elderly patients, with higher rates in females. Obesity is linked to an increased risk of autoimmune disorders due to pro-inflammatory environments. Nanomedicine, using nanoparticles, is a promising approach for treating and targeting RA. Curcuminoids, active components of turmeric powder, have numerous biological activities, including anti-inflammatory, anticancer, antiviral, antibacterial, antifungal, and immunomodulatory properties. Genes are genomic sequences encoding functional products, while Matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc-dependent endopeptidases in the metzincin protease superfamily. Tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMPs) a crucial regulator of MMPs, play a significant role in biological processes and diseases.
The objectives aim to study oxidant-antioxidant imbalance in RA, identify inflammatory and anti-inflammatory biomarkers, synthesize curcumin-loaded hyaluronic acid-decorated niosomal nanoparticles using thin layer hydration technique, and examine the application of Hyalo-Nio-cur NPs as antioxidant and anti-inflammatory in RA patients. In addition, shows the effect of Hyalo-Nio-cur NPs on MMP-2 and TIMP-2 in patients with RA.
Methods of study on RA patients’ blood samples from 130 healthy controls and outpatients used SMART-120 chemical analyzer to quantify lipid profile levels. Enzyme-linked immunosorbent Assay (ELISA) was used to evaluate Malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH), catalase, Interleukin-6 (IL-6), and interleukin-10 (IL-10) levels. Hyalo-Nio-cur NPs were synthesized to examine antioxidant and anti-inflammatory properties in rheumatoid arthritis (RA) patients. Real-time polymerase chain reaction (RT- PCR) was used to evaluate MMP-2 and TIMP-2 genes in the NPs.
The results indicated that the obese RA had significantly higher mean ± SD levels of Malondialdehyde than non-obese RA as compared with control groups (5.06 ± 1.05, 4.07 ± 1.22, and 1.04 ± 0.28 nmol/mg respectively. The catalase activity levels were significantly different between obese and non-obese RA as compared with control groups (4.40 ± 2.28, 6.62 ± 2.52, and 15.77 ± 1.16 U/L respectively, Glutathione levels were lower in obese RA (51.26 ± 2.52), non-obese RA (54.44 ± 7.76), and control group (63.22 ± 10.14 µM/ml). The mean ± SD of IL-6 in obese RA was significantly higher than in non-obese RA and control groups, with values of (71.02 ± 11.39, 59.8 ± 14.50, and 5.87 ± 1.9) pg/ml, respectively. Non-obese RA patients had significantly lower IL-10 levels compared to obese RA patients, with mean levels of (20.62 ± 6.80, 25.31 ± 5.25, and 7.37 ± 1.33) pg/ml, respectively. The study found that Nio-cur NPs and Hyalo-cur-Nio NPs significantly reduced Malondialdehyde levels in PBMCs, and increased catalase, and glutathione levels. Treatment also decreased IL-6 and increased IL-10, increased TIMP2 expression, and reduced MMP-2 in healthy and RA.
Conclusion Obesity affects rheumatoid arthritis patients, leading to increased inflammation and increased oxidant status. Obese patients have higher levels of MDA and antioxidants, while pro-inflammatory cytokines like IL-6 are higher in obese RA. Nanomedicine, specifically curcumin-loaded nanoparticles coated with HA, has shown promise in managing RA by reducing inflammation, increasing anti-inflammatory indicators, and enhancing antioxidant enzyme activity. This research suggests a promising approach for RA treatment.