دراسة الاصابات البكتيرية في مجرى الدم لمرضى سرطان الدم الحاد

رسالة ماجستير

اسم الباحث : نبأ أزهر عبد المطلب

اسم المشرف : أ.م.د. علاء عبد الحسين كريم

الكلمات المفتاحية : WBC, IL-6, CRP, Acute Leukemia, bacterial infection , AML, ALL

الكلية : كلية العلوم الطبية التطبيقية

الاختصاص : التحليلات المرضية

سنة نشر البحث : 2022

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

الخلاصة

مصطلح اللوكيميا مشتق من الكلمتين اليونانيتين “leukos” و “heima” ، والتي تشير إلى خلايا الدم البيضاء الزائدة (WBC) في الجسم. تم التعرف على اللوكيميا ، التي كانت تعتبر مرضًا منفردًا ، لأول مرة في القرن الرابع تقريبًا. بحلول نهاية القرن التاسع عشر ، تم تصنيف سرطان الدم إلى أربعة أنواع فرعية: ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) ، وسرطان الدم النخاعي المزمن ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن. حاليًا ، من المعروف أن تشخيص سرطان الدم يتكون من مجموعة متنوعة من الأورام المكونة للدم المعقدة والفريدة من نوعها. يمكن تمييز كل نوع فرعي بشكل أكبر من خلال الاختلافات المورفولوجية والتشوهات الوراثية الخلوية والنمط الظاهري المناعي والميزات السريرية. تؤثر هذه الخصائص المميزة على كل من التشخيص واختيار العلاج الأمثل.

المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد معرضون بشدة للأمراض المعدية بسبب العوامل المتعلقة بالمرض نفسه ، والعوامل المنسوبة إلى العلاج ، وعوامل الخطر الفردية المحددة في كل مريض. المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الناتجة عن العلاج الكيميائي معرضون بشكل خاص لخطر كبير ، وتشمل العوامل الميكروبيولوجية العوامل الفيروسية والبكتيرية والفطرية. غالبًا ما يكون المسببات غير معروفة في المضاعفات المعدية ، على الرغم من أن تقييم المريض المناسب وأخذ العينات لهما نتائج تشخيصية وإنذارية وعلاجية. تشمل العدوى البكتيرية مجموعة واسعة من الميكروبات المحتملة ، سواء كانت سالبة الجرام أو إيجابية الجرام.

هدفت الدراسة الى تحديد الأنواع البكتيرية الاكثر شيوعًا والمسؤولة عن تعفن الدم لدى مرضى سرطان الدم الحاد ، وتحديد نمط حساسيتها للمضادات الحيوية.

أجريت هذه الدراسة في الفترة من تشرين الأول (أكتوبر) 2021 إلى آيار (مايو) 2022 في مركز الإمام الحسين للأورام وأمراض الدم / مديرية صحة كربلاء. تم إجراء دراسة الحالة على 104مئة واربعة مريضا مصابون بسرطان الدم الحاد ، ثمانية واربعون مريضا مصابين بمرض سرطان الدم الحادALL)) ، و ستة وخمسون مريضا مصابًا بمرض ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، ستة عشر منهم مصابًا بعدوى بكتيرية ، و ثمانية وثمانون مريضا غيرمصابًين بالعدوى البكتيرية ، و خمسون فرداً من الاصحاء كمجموعة سيطرة. تم الحصول على عينة من الدم الوريدي بحجم 10 مل من المرضى ومجموعة الاصحاء . زرعت عينات الدم على الاوساط المحددة لذلك ، بعد ذلك تم إجراء العديد من التحليلات مثل المعايير الكيموحيوية كاختبارات وظائف الكبد ) اسبارتيت ترانزمينيز ، الانين ترانسفيريز ، الكالاين فوسفيتيز ، جاما جلوتاميل ترانسفيراز ، البومين ، البيليروبين الكلي ، البيليروبين المباشر ، البروتينات الكلية و اللاكتات ديهيدروجينيز( ، المعلومات العامة (العمر ، الجنس) ، المعايير الفسيولوجية )مجاميع الدم ) ، المؤشرات المناعية والمصلية (عدد كريات الدم البيض , بروتين سي التفاعلي و انترلوكين 6 ) ، بعض معايير الدم (دي-ديمر ، الصفيحات الدموية )، الاختبارات الميكروبيولوجية (تشخيص البكتيريا واختبارات الحساسية للمضادات الحيوية).

لقد بينت نتائج هذه الدراسة ان تراكيز المعايير للمرضى كانت :

اسبارتيت ترانزمينيز (35.530 U / l) ، الانين ترانزفيريز (40.656 U / l) ، الكالاين قوسفاتيز (92.738 U / l)، جاما جلوتاميل ترانسفيراز(71.109U\l) ، الألبومين (42.069) غم / لتر، البيليروبين الكلي (0.503 mg / dl)، البيليروبين المباشر (0.177 mg / dl)، (67.914g\l)بروتينات البلازما ، اللاكتات ديهيدروجينيز(712.098 U / l) ، كريات الدم البيض(12.350 103 / µl) ،بروتين سي التفاعلي(45.031mg\l) , انترلوكين 6 (36.498 pg / Ml)، دي- ديمر(1586.492) نانوغرام / مل ، الصفيحات الدموية (132.826) ميكرولتر , وكانت فصيلة الدم الشائعة في لدى مرضى سرطان الدم الحاد المصحوب بالعدوى البكتيرية هي O ، في حين تبينت ان أكثر أنواع البكتيرية المسببة للعدوى لمرضى سرطان الدم الحاد فس عينة الدراسة هي, Staphylococcus hemolyticus وكانت معظم العزلات البكتيرية موجبة لصبغة جرام مقاومة لمضادات سيفالكسين ، كانامايسين ، أميكاسين ، سيفدينير ، كلاريثروميسين ، سيفيبيم ، سيفلاكسين ، أزيثروميسين وأميكاسين ، بينما كانت البكتيريا سالبة سالبة لصبغة جرام مقاومة لجميع أنواع المضادات الحيوية.

أشارت نتائج مرضى سرطان الدم الحاد غير المصحوب بعدوى بكتيرية وجود ارتباط بروتين سي التفاعلي و انترلوكين 6 وكذلك بين جاما جلوتاميل ترانسفيراز و اللاكتات ديهيدروجينيز و بعلاقة ارتباط موجبة (0.612 و 0.669) على التوالي, كما كان هناك ارتباط موجب بين الانين ترانزفيريز و اسبارتيت ترانزمينيز وانترلوكين 6 و البيليروبين المباشروقد بلغ (0.766 و 0.670) على التوالي, كما لوحظ ارتباط عند مستوى معنوية (0.01)بين الألبومين و البروتين الكلي حيث كان ارتباطًا إيجابيًا (0.698 ) . بينت الدراسة ايضا وجود ارتباط معنوى سالب عند (0.05) بين الالبومين والبيليروبين المباشر اذ بلغ (-0.514). كذلك كان الارتباط سالب بين الألبومين والعمر ، بروتين سي التفاعلي و انترلوكين 6 ، اذ بلغ (-0.545 ، -0.566 ، -0.575) على التوالي.

لقد اشارت نتائج دراسة مرضى ابيضاض الدم الحاد المصحوب بعدوى بكتيرية ان هناك بعض الاختلاف في معاملات الارتباط بين العمر و اعداد كريات الدم البيض حيث كان الارتباط موجبًا (0.639). وكذلك بين انترلوكين6 والعمر و WBC حيث كان الارتباط موجبا (0.529، 0.767) على التوالي. كما أن هناك علاقة ارتباط بين البروتين التفاعلي سي و دي- ديمر حيث كانت موجبة (0.634). كان هناك ارتباط بين اسبارتيت ترانزمينيز و كريات الدم البيض و انترلوكين 6 و دي – دايمر حيث كان هناك ارتباط موجب (0.910 و 0.718 و 0.566 ) على التوالي. كان هناك ارتباط بين جاما جلوتاميل ترانسفيراز و الانين ترانزفيريز حيث كان ارتباط موجب (0.540). وقد لوحظ الارتباط أيضًا الألبومين و الصفيحات الدموية ، حيث كان هناك ارتباط عكسي وإيجابي (-0.640 ، 0.644) ، على التوالي. كما كان هناك ارتباط بين البيليروبين المباشر و دي -ديمر و الصفيحات الدموية و الانين ترانزفيريز حيث كانت هناك علاقة موجبة وعكسية وموجبة (0.630 و -0.689 و 0.537) على التوالي بينما كان هناك ارتباط بين البروتين الكلي و انترلوكين 6 و الصفيحات الدموية : حيث توجد ارتباطات عكسية وموجبة (-0.697 ، 0.789) على التوالي. كان هناك ارتباط بين لاكتيت ديهايدروجينيز و كريات الدم البيض و انترلوكين 6 و دي – ديمر و اسبارتيتترانزمينيز حيث كان هناك ارتباط موجب (0.834 و 0.618 و 0.726 و 0.957) على التوالي.

نستنتج من نتائج الدراسة الحالية بأن أكثر الأنواع البكتيرية المسببة تجرثم الدم لدى مرضى سرطان الدم الحاد هي Staphylococcus hemolyticus ، وكانت معظم البكتريا موجبة لصبغة جرام وكل البكتريا السالبة لصبغة جرام مقاومة لجميع أنواع المضادات الحيوية.

A Study of Bacteremia in Patients with Acute Leukemia

Summary
The term leukemia is derived from the Greek words “leukos” and “heima,” which refer to excess white blood cells (WBC) in the body. Leukemia, once considered a single disease, was first recognized around the 4th century. By the end of the 19th century, leukemia was classified into four subtypes: acute myeloid leukemia (AML), acute lymphocytic leukemia (ALL), chronic myeloid leukemia, and chronic lymphocytic leukemia. Currently, the diagnosis of leukemia is known to be comprised of a variety of hematopoietic neoplasms that are both complex and unique. Each subtype can be further distinguished by morphologic differences, cytogenetic abnormalities, immunophenotype, and clinical features. These distinguishing characteristics affect both prognosis and selection of optimal treatment.
Patients with acute leukemia are highly susceptible to infectious diseases due to factors related to the disease itself, factors attributed to treatment, and specific individual risk factors in each patient. Patients with chemotherapy-induced neutropenia are at particularly high risk, and microbiological agents include viral, bacterial, and fungal agents. The etiology is often unknown in infectious complications, although adequate patient evaluation and sampling have diagnostic, prognostic and treatment-related consequences. Bacterial infections include a wide range of potential microbes, both Gram-negative and Gram-positive species.
The aims of the study are to identify the most common bacterial species in blood stream bacteremia patients with acute leukemia , study antibiotic susceptibility pattern of their bacteria .
The research was carried out between October 2021 and May 2022. In the Imam Hussein center for oncology and hematology / Karbala health directorate. A case control study was performed on 104 acute leukemia patients ,48 ALL , 56 AML, 16 with bacterial infection ,88 without bacterial infection and 50 healthy. A ten-milliliter sample of venous blood was obtained from patients and AHC group . There are subjected to laboratory tests : blood culturing procedures that we must follow, and several analysis have been performed as a result, including Liver function tests (AST, ALT, ALP, GGT, Albumin, TSB, DB, TP and LDH), General parameters (Age, Gender), Physiological Parameters (ABO), Immunological and Serological parameters (WBC,CRP and IL-6), Hematological parameters (D-Dimer ,PLT and), Microbiological examinations (Bacterial Identification and Antibiotics Susceptibility Tests).
The results were AST(35.530) U/l , ALT(40.656) U/l, ALP(92.738) U/l, GGT(71.109) U/l, Albumin(42.069) g/l, TSB(0.503) mg/dl, DB(0.177) mg/dl, TP(67.914) g/l, LDH(712.098) U/l, WBC(12.350) 103/ µl, CRP (45.031) mg/l,IL-6(36.498) pg/Ml, D-Dimer(1586.492) ng/ml, PLT(132.826) µl .
In acute leukemia with bacterial infection, the most common blood group was O. Staphylococcus hemolyticus was the most prevalent bacterial cause of infection in acute leukemia patients, and most of the Gram-positive bacterial isolates were resistant to cephalexin, kanamycin, amikacin, cefdinir, clarithromycin, cefepime, ceflaxin, azithromycin and amikacin , while Gram-negative bacteria were resistant to all types of antibiotics.
In acute leukemia without bacterial infection there were some correlation between some parameters CRP and IL-6 Also, between GGT and LDH, as well as a positive correlation (0.612 and 0.669), respectively. Also there were correlation in ALT and AST , IL-6 and Direct bilirubin, It was also a positive correlation (0.766 and 0.670), respectively. Albumin and total protein had a positive correlation (0.698) with a significance correlation at (0.01). There was a significant link between albumin and direct bilirubin (0.05) at the same time, as it was negatively correlated (-0.514). There was also a negative correlation between Albumin and Age, CRP, and IL-6 (-0.545, -0.566, and -0.575), respectively.
There were some differences in correlation values in acute leukemia with bacterial infection, such as between age and WBC, as it was positive correlation (0.639). And between IL6 and Age, Also, between Age and WBC as it were positive correlation (0.529, 0.767), respectively. Also there were correlation in CRP and D-Dimer, as it was positive (0.634). There was correlation between AST , WBC , IL6 and D-Dimer, As a result, there was a positive correlation (0.910, 0.718, 0.566 ), respectively . There was a positive correlation between GGT and ALT (0.540). Correlation also had been seen Albumin and PLT, as there was positive correlation ( 0.644). Also there were correlation between Direct bilirubin and D-Dimer , PLT and ALT, as there were positive, inverse, and positive connection (0.630, -0.689, and 0.537), respectively . While there was a negative association between Total Protein and IL6, and positive correlation between Total protein and PLT , Albumin , as there was inverse and positive correlation (-0.697, 0.789, and 0.864) , respectively. There was correlation between LDH and WBC, IL6, D-Dimer, and AST, as there were positive correlation (0.834, 0.618, 0.726, and 0.957), respectively.
The study conclusions that Staphylococcus hemolyticus was the most common bacterial species that causes bacteremia in patients with acute leukemia, most gram positive and all gram negative resistance of all antibiotics.