دراسة بعض المؤشرات الحيوية الفسيولوجية و الأشكال الوراثية لدى مرضى أمراض القلب الإقفارية في محافظة كربلاء

اطروحة دكتوراه

اسم الباحث : ذوالفقار عباس متعب فرج الحامد

اسم المشرف : أ.د. لقاء حسون صكبان : أ.د. أرشد نوري الدجيلي

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية التربية للعلوم الصرفة

الاختصاص : علوم الحياة/علم الحيوان

سنة نشر البحث : 2024

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

ان جميع بلدان العالم، لا يزال احتشاء عضلة القلب أحد أسباب المرض والوفيات. قد يحدث ذلك عندما يتجاوز نقص تروية عضلة القلب الكامل، وهو ما يسمى انخفاض تدفق الدم إلى عضلة القلب، آليات الشفاء التي تهدف إلى الحفاظ على توازن الجسم ووظائفه المنتظمة ، وأدى ذلك إلى تحسين القدرة على تحديد الأفراد المعرضين لخطر كبير، من أجل التنبؤ بدقة والتشخيص لدى الأفراد الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب، من الضروري فحص المؤشرات البيوكيميائية المختلفة ، ترتبط بعض المؤشرات البيوكيميائية، مثل عامل نمو الخلايا الليفية -21 (FGF-21)، باحتشاء عضلة القلب، والليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز (NGAL)، والبروتين المحول سبتيليسين/كيكسين 9 (PCSK9) لدى مرضى القلب.
تم تقييم الهدف من الدراسة الحالية لتقدير بعض المعايير البيو كيميائية المرتبطة بأمراض القلب الافقاري للتنبؤ واعتبارها علامة تنبؤيه لهذا المرض، وتقييم الدراسة لعامل بروتين فون – عامل نمو الخلايا الليفية -21 (FGF-21)، باحتشاء عضلة القلب، والليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز (NGAL)،والبروتين المحول سبتيليسين/كيكسين 9 (PCSK9) في ستين مريضا(60) يعانون من امراض القلب الافقارية التي تم جمع العينات من مركز كربلاء لأمراض القلب في مدينة الامام الحسين الطبية في مدينة كربلاء المقدسة من الذكور المصابين بمرض نقص التروية ومجموعة السيطرة( مجموعة صحية ظاهريا) ثلاثون (30) وهذه المجموعة تمت مطابقة اعمارهم من (30) – (69 ) كمجموعة مرضى .
تضمنت معايير الدراسة الحالية صورة تعريف الدهون و اربع علامات بيوكيميائية . تم تقسيم المرضى إلى أربع مجموعات فرعية حسب الأعمار ونوع المرض والتدخين ومؤشر كتلة الجسم. أظهرت نتائج النتائج الحالية وجود زيادة معنوية في مستوى الكولسترول والدهون الثلاثية ومستوى LDL وانخفاض معنوي في مستوى HDL لدى مرضى القلب الإقفاري مقارنة مع مجموعة السيطرة. كما كانت العلامات البيوكيميائية مرتفعة أيضًا (مثل عامل نمو الخلايا الليفية -21 (FGF-21)، باحتشاء عضلة القلب، والليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز (NGAL)، والبروتين المحول سبتيليسين/كيكسين 9 (PCSK9) ) في المرضى مقارنة بالمجموعة الضابطة. وبحسب الأعمار فإن الأعمار الأكبر (60-69) سنة كانت لها زيادة معنوية عالية في جميع العلامات مقارنة مع (50-59) و(40-49) و(30-39) سنة. في أنواع من مرضى أمراض القلب الإقفارية أظهرت نتائج الدراسة الحالية ان هناك زيادة في المعلامات الحيوية لدى مرضى احتشاء عضلة القلب بالمقارنة مع مرضى الذبحة الصدرية غير المستقرة والذبحة الصدرية المستقرة، وكانت هناك اختلافات كبيرة بين احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية غير المستقرة ومرضى الذبحة الصدرية المستقرة. جميع المؤشرات الحيوية زادت بشكل ملحوظ في المرضى المدخنين مقارنة مع المرضى غير المدخنين.
في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، كانت جميع العلامات البيوكيميائية مرتفعة بشكل ملحوظ بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن والوزن الطبيعي. أشارت دراسة الارتباط الحالية إلى وجود علاقة معنوية موجبة بين (عامل بروتين Von -(PCSKA) -Lipocalin -عامل نمو الخلايا الليفية 21) مع مستوى الكوليسترول و LDL – C و TG بينما توجد علاقة سلبية معنوية بين جميع المؤشرات الحيوية ومستوى HDL. وخلصت الدراسة الحالية إلى أن جميع المؤشرات الحيوية (عامل بروتين فون -(PCSKA) -ليبوكالين -عامل نمو الخلايا الليفية 21) تعتبر بمثابة خطر للتنبؤ والتنبؤ بتصلب الشرايين المرتبط بأمراض القلب الإقفارية.
كانت نتائج دراسة تعدد أشكال الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى مرضى الأمراض القلبية الوعائية متسقة مع بعض المجموعات التي أبلغت عن وجود ارتباط إيجابي بين النمط الجيني DD و/أو أليل D والسكتة الدماغية . ذكرت وجود علاقة إيجابية بين تعدد أشكال الجينات ACE والأمراض الدماغية الوعائية. أظهرت الدراسات المبكرة وجود علاقة قوية بين الأليل D ومستويات نشاط الدورة الدموية داخل الخلايا والأنسجة للإنزيم ACE. نظرًا لأن كلا الأليلين لهما تأثيرات سائدة مشتركة على مستويات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، فإن النمط الجيني DD المتماثل يؤدي إلى أعلى مستويات الإنزيم، في حين أن النمط الجيني المتماثل II يؤدي إلى المستوى الأدنى، والنمط الجيني المتخالف DI يؤدي إلى مستوى متوسط. في الدراسة الحالية، وجدنا أن الأنماط الجينية المتغيرة لأشكال ACE I/D ارتبطت بارتفاع أمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى.
لقد أثبتنا أن المرضى تحتوي على كمية كبيرة من البروتين PCSK9، المسببة لنقص جزئي في PCSK9 بالسمنة، ووجود تراتبط بين PCSK9 وفرط كوليستيرول الدم وأمراض القلب التاجية. زيادة في الأمراض القلبية الوعائية، وتأثيرها على تكوين الشحوم في الطلاء في نظام غذائي عالي الدهون. إن أهمية جين PCSK9 في تنشيط MT1-MMP في متلازمة التمثيل الغذائي للقلب يتم دعمها بشكل أكبر من خلال بيانات . يشير هذا لأول مرة إلى زيادة التنظيم المتوافق للخلايا الوحيدة في مرضى الأمراض القلبية الوعائية تجاه الحالة المؤيدة للهجرة/المؤيدة للالتهابات التي تميز CVD PCSK9، ولم تتغير مستوياتها بشكل كبير، مما يدعم حدوث اضطراب في توازن LDL ومثبطه في مرضى القلب والأوعية الدموية ومرضى السمنة. قد يكون PCSK9 هذا مساهمًا في التنظيم. ومن المثير للاهتمام أن تنظيم مستقبلات LDL الكبدية عن طريق الريسيستين يشمل عضو عائلة PCSK ذو الصلة PCSK9، والذي تم تحديده مؤخرًا كهدف جديد في المرضى الذين يعانون من اضطراب شحوم الدم الشديد والأمراض القلبية الوعائية .

Study of some physiological Biomarkers and genetic polymorphism in Ischemic Heart disease Patients in Karbala Governorate

In all countries of the Ischemic Heart disease of morbidity and mortality. This may occur when complete myocardial ischemia, which is called reduced blood flow to the heart muscle, bypasses the healing mechanisms intended to maintain the body’s homeostasis and regular functions. This has led to improve ability to identify individuals at high risk, in order to accurately predict and diagnose. In individuals with Ischemic Heart disease , it is necessary to examine various biochemical markers. Some biochemical markers, such as fibroblast growth factor-21 (FGF-21), are associated with Ischemic Heart disease , gelatinase-associated lipocalin (NGAL), and subtilisin/kexin adapter protein. 9 (PCSK9) in heart patients.
The aim of the current study is to estimate some biochemical markers associated with ischemic heart disease to predict and consider it a prognostic marker for this disease, and the study evaluated , fibroblast growth factor-21 (FGF-21), Ischemic Heart disease , and gelatinase-associated lipocalin (NGAL). The converting protein subtilisin/kexin 9 (PCSK9) in sixty patients (60) male suffering from ischemic heart disease. Samples were collected from Karbala Cardiology Center in Imam Hussein Medical City in the holy city of Karbala from the period of November 1, 2022 to July 30, 2023 from males. With ischemia disease and the control group (apparently healthy group) were thirty (30), and this group was matched in age from (30) – (69) as a patient group.
The criteria for the current study included lipid profile and four biochemical markers. Patients were divided into four subgroups according to age, disease type, smoking, and body mass index. The results of the current study showed a significant increase in the level of cholesterol, triglycerides, and LDL level, and a significant decrease in the HDL level in patients with ischemic heart disease compared with the control group. Biochemical markers were also elevated in patients compared to controls. According to age, the oldest ages (60-69) years had a high significant increase in all compared to(30-39) , (40-49) and (50-59) years . In types of ischemic heart disease patients, the results of the current study showed a significant increase in all vital signs in myocardial infarction compared to patients with unstable angina and stable angina, there were significant differences among myocardial infarction, unstable angina, and stable angina patients. All biomarkers increased significantly in smoking patients compared with non-smoking patients.
In obese patients, all biochemical markers were significantly elevated compared with overweight and normal weight patients. The current correlation study indicated that there is a positive significant relationship between (Protein Von Factor – (PCSKA) – Lipocalin – Fibroblast Growth Factor 21) with the level of cholesterol, LDL-C and TG, while there is a negative significant relationship between all biomarkers and the HDL level. The present study concluded that all biomarkers (PCSKA9-lipocalin-fibroblast growth factor 21) are risk prognostic and predictive of atherosclerosis associated with ischemic heart disease .
Results from a study of ACE polymorphisms of patients with CVD were consistent with some groups reporting a positive association between the DD genotype and/or D allele and stroke, whereas others reported the opposite. A significant association between ACE gene polymorphisms and incidence and mortality of ischemic cardiovascular disease has been reported in patients aged 30 to 60 years or younger in unaffected patients ,reported a positive association between ACE gene polymorphisms and cerebrovascular diseases , a strong relationship between the D allele and levels of circulating intracellular and tissue activity of the enzyme ACE. Because both alleles have common dominant effects on ACE levels, the homozygous DD genotype leads to the highest levels of the enzyme, while the homozygous II genotype leads to the lowest level, and the heterozygous DI genotype leads to an intermediate level .
Increase in cardiovascular disease, and its effect on adipogenesis in the coating on a high-fat diet. The importance of the PCSK9 gene in MT1-MMP activation in cardiometabolic syndrome is further supported by data. This indicates for the first time that monocytes in CVD patients were upregulated toward the pro-migratory/pro-inflammatory state that characterizes CVD PCSK9, and its levels were not significantly changed, supporting a disturbance of LDL and inhibitor homeostasis in CVD and obese patients. This PCSK9 can be a contributor to regulation. Interestingly, regulation of hepatic LDL receptors by resistin involves the related PCSK family member PCSK9, which was recently identified as a novel target in patients with severe dyslipidemia and CVD .
The present study concluded that all biomarkers of PCSK9-lipocalin-fibroblast growth factor 21 are risk factors for diagnosing and prognosticating atherosclerosis associated with ischemic heart disease, and levels of FGF-21, NGAL, and PCSK9 can be used to identify and diagnose myocardial infarction of the heart