اسم الباحث : ثناء عبد الساده خدّام العقابي
اسم المشرف : أ.د. ياسمين خضير خلف : أ.م.د. هبة علوان عبد السلام
الكلمات المفتاحية : Uterine fibroids, MDA, SOD, GSH, Body mass index
الكلية : كلية التربية للعلوم الصرفة
الاختصاص : علوم الحياة
سنة نشر البحث : 2024
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
هدفت الدراسة الحالية الى معرفة بعض المتغيرات الفسلجية والوراثية لمريضات تليف الرحم Uterine fibroids (UFs) في محافظة كربلاء المقدسة. اذ تم جمع العينات من مستشفى النسائية والتوليد في محافظة كربلاء ومستشفى الكفيل التعليمي للفترة من شهر تشرين الثاني 2022 الى شهر اذار 2023 وتم جمع 120 عينة من النساء والتي قسمت الى:
المجموعة الأولى 100 عينة دم شملت على 60عينة من النساء المصابات بالعقد الليفية الرحمية، و40 عينة من نساء سليمات غير مصابات بالمرض عدت مجموعة سيطرة.
والمجموعة الثانية 20 عينة من نسيج الرحم والتي قسمت الى 15 عينة من نسيج الرحم للنساء المصابات بالعقد الليفية الرحمية بعد اجراء عمليات استئصال الرحم لهن و5 عينات من نسيج الرحم لنساء غير مصابات بالمرض اذ تم قلع الرحم نتيجة لحوادث طارئة وأجريت عليها الدراسة الكيميائية النسجية المناعيةImmunohistochemically Study للكشف عن وجود مستقبلات الاستروجين والبروجستيرون في نسيج الرحم.
وتم قياس المعايير الاتية في مصل الدم : قياس الهرمونات الجنسية الهرمون المحفز للحويصلات المبيضية Follicle stimulating hormone (FSH) ، الهرمون اللوتيني Luteinizing hormone (LH) ، هرمون الاستروجين Estrogen (E) ،هرمون البروجستيرون Progesterone (PRG) ومعيار الاجهاد التأكسدي المالون داي الديهايد Malondialdehyde (MDA) ومعايير مضادات الاكسدة الكلوتاثيون Glutathione (GSH) والسوبر اوكسيد الدسموتاز Superoxide dismutase (SOD) فضلا عن قياس العوامل الالتهابية الانترلوكين 6 IL6))Interleukin وعامل النمو المحول بيتا Transforming growth factor beta (TGF-β) وعامل النخر الورمي Tumor necrosis factor (TNF-α) كما تم قياس فيتامين D ومؤشر كتلة الجسم Body mass index (BMI) ودراسة بعض عوامل الخطورة (العمر, الوزن, عدد الولادات , العمر عند الحيض والتأريخ العائلي ) لدى النساء المصابات بتليف الرحم وتضمنت الدراسة الكشف الجزيئي لمستقبل جين الاستروجين ERα من خلال دراسة التعدد الشكلي ERα-351Xba I وERα-397Pvu II في الدم للنساء المصابات بتليف الرحم والنساء السليمات و باستخدام تقنية RFLP-PCR .
أظهرت نتائج الدراسة الحالية وجود ارتفاع معنوي p≤0.05)) في مستوى FSH و LH و Eو PRGو MDAوTNF-αوTGF-β في مصل الدم للنساء المصابات بتليف الرحم مقارنة مع مجموعة السيطرة ووجود انخفاض معنوي p≤0.05)) في مستوى Vit. Dو GSH وSOD في مصل الدم للنساء المصابات بتليف الرحم عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة. كما سجلت النتائج حدوث ارتفاع معنويp≤0.05) ) في مؤشر كتلة الجسم للنساء المصابات بتليف الرحم بالمقارنة مع النساء غير المصابات وزيادة عدد النساء المصابات بتليف الرحم بعمر 30-45 سنة مع وجود فروق معنوية p≤0.05)) في بعض عوامل الخطورة (العمر والوزن وعدد الولادات والعمر عند الحيض والتاريخ العائلي ) في النساء المصابات بتليف الرحم مقارنة مع النساء غير المصابات بالمرض.
كما أوضحت نتائج الدراسة الوراثية وجود فروق معنوية عند مستوى P≤0.05)) في النمط الوراثي GG وأليل G للتعدد الشكلي ERα-351Xba I لجين مستقبلات الاستروجين في دم النساء المصابات مقارنة مع مجموعة السيطرة مع عدم وجود فروق معنوية (P>0.05) للنمط الوراثي AA,AG وأليل A عند المقارنة مع مجموعة السيطرة كما لوحظ وجود فروق معنوية عند مستوى P≤0.05)) في التعدد الشكلي ERα-397Pvu II لجين مستقبلات الاستروجين للنمط الوراثي TT,TC,CC واليل T,C في دم النساء المصابات مقارنة مع النساء غير المصابات.
كما لم نجد فروق معنوية عند مستوى P>0.05)) عند دراسة تأثير التعدد الشكلي ERα-351Xbal على بعض عوامل الخطورة (العمر والوزن) مع وجود فروق معنوية عند مستوى P≤0.05)) في النساء المصابات اللاتي يحملن النمط الوراثي GG ولديهن تاريخ عائلي وعدم وجود فروق معنوية P>0.05)) في الأنماط الوراثية AA,AG للنساء المصابات اللاتي لديهن تاريخ عائلي بالإصابة بالمرض والانماط الوراثية AA,AG,GG للنساء المصابات وليس لديهن تاريخ عائلي. وعند دراسة تأثير التعدد الشكلي ERα-397Pvu II على بعض عوامل الخطورة كانت الفروق معنوية عند مستوى P≤0.05)) بين العمر والنمط الوراثي CC للمريضات بعمر 30-45 سنة وعمر 45-60 سنة مع وجود ارتفاع معنوي p≤0.05) ) في النمط الوراثي TT للنساء غير المصابات بالتليف الرحمي بعمر 30-45 سنة وعمر 45-60 سنة مقارنة بالنساء المصابات في حين لم يظهر النمط الوراثي TC أي فروق معنوية P>0.05)) وفي جميع الاعمار. ولم يلاحظ وجود فروق معنوية عند مستوى P>0.05)) للتعدد الشكلي ERα-397Pvu II والتاريخ العائلي للنساء المصابات بالتليف الرحمي عند المقارنة مع النساء غير المصابات.
كما وجدت فروق معنوية عند مستوى P≤0.05)) في الوزن والنمط الوراثي TC للتعدد الشكلي ERα-397Pvu II في النساء المصابات بمرض التليف الرحمي وبوزن اقل من 70 كغم ووزن أكثر من 70 كغم مقارنة مع النساء غير المصابات. في حين لم تظهر الأنماط الوراثية TTو CC أي فروق معنوية P>0.05)) مع الوزن.
كما اظهرت نتائج الفحص النسجي وجود تعبير قوي لمستقبل هرمون الاستروجين في نسيج الرحم (+++++) (+++) ولمستقبل هرمون البروجستيرون (+++++) (++) في النساء المصابات بتليف الرحم في حين يلاحظ تعبير ضعيف (+++) (+) لمستقبل هرمون الاستروجين ولمستقبل هرمون البروجستيرون (++) (+) في نسيج الرحم للنساء غير المصابات بالمرض.
يستنتج من الدراسة الحالية ان الإصابة بمرض تليف الرحم ادت الى حدوث تغيرات في المعايير الفسلجية مع زيادة بعض الأنماط الوراثية لجين مستقبل الاستروجين ER-α الذي تم تسليط الضوء عليه في الدراسة الحالية
Study of Some Physiological Parameters and Polymorphisms of the Estrogen Receptor alpha gene) ERα-351 XbaI and ERα-397 PvuII(Among Women Suffering From Uterine Fibroid in Karbala Governorate
The current study aimed to know some physiological and genetic variables in patients with uterine fibroids (UFs) in the Holy Governorate of Karbala. Samples were collected from the Obstetrics and Gynecology Hospital in Karbala Governorate and Al-Kafeel Teaching Hospital for the period from November 2022 to March 2023, and 120 samples were collected from women, which were divided into:
The first group of 100 blood samples included 60 samples from women with uterine fibroids, and 40 samples from healthy women who did not have the disease, which was considered a control group.
The second group included 20 samples of uterine tissue, which were divided into 15 samples of uterine tissue from women with uterine fibroids after hysterectomies, and 5 samples of uterine tissue from women who did not have the disease, as the uterus was removed as a result of emergency incidents, and an immunohistochemical study was conducted on them to detect them. About the presence of estrogen and progesterone receptors in uterine tissue.
The following parameters were measured in blood serum: measurement of sex hormones, follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estrogen (E), progesterone (PRG), and a standard for oxidative stress, malondialdehyde. (MDA) and standards for the antioxidants glutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD) In addition to measuring the inflammatory factors interleukin 6 (IL6), transforming growth factor beta (TGF-β), and tumor necrosis factor (TNF-α), vitamin D and body mass index (BMI) were also measured and studied. Some risk factors (age, weight, number of births, age at menarche, and family history) in women with uterine fibroids. The study included molecular detection of the estrogen receptor gene ERα by studying the ERα-351Xba I and ERα-397Pvu II polymorphisms in the blood of women with uterine fibroids and women. Proteins and using RFLP-PCR technology.
The results of the current study showed a significant increase (p≤0.05) in the levels of FSH, LH, E, PRG, MDA, TNF-α, and TGF-β in the blood serum of women with uterine fibroids compared with the control group, and a significant decrease (p≤0.05) in the level of Vit. D, GSH, and SOD in the blood serum of women with uterine fibroids when compared with the control group. The results also recorded a significant increase (p≤0.05) in the body mass index of women with uterine fibroids compared to women without uterine fibroids, and an increase in the number of women with uterine fibroids aged 30-45 years, with significant differences (p≤0.05) in some risk factors (age, weight, number of births, age at menstruation, and family history) in women with uterine fibroids compared with women without the disease.
The results of the genetic study also showed that there were significant differences at the level of (P≤0.05) in the GG genotype and the G allele of the ERα-351 AA, AG and the A allele when compared with the control group. It was also observed that there were significant differences at the level of (P≤0.05) in the ERα-397Pvu II polymorphism of the estrogen receptor gene of the TT, TC, CC genotype and the T, C allele in the blood of affected women compared with women. Non-infected.
We also did not find significant differences at the (P>0.05) level when studying the effect of the ERα-351Xbal polymorphism on some risk factors (age and weight), with significant differences at the (P≤0.05) level in affected women who carry the GG genotype and have a family history. There were no significant differences (P>0.05) in the AA, AG genotypes of affected women who had a family history of the disease and the AA, AG, GG genotypes of affected women who had no family history. When studying the effect of the ERα-397Pvu II polymorphism on some risk factors, the differences were significant at the level of (p≤0.05) between age and the CC genotype for female patients aged 30-45 years and 45-60 years, with a significant increase in the genotype (p≤0.05). The TT genotype for women without uterine fibroids aged 30-45 years and 45-60 years old compared to affected women, while the TC genotype did not show any significant differences (P>0.05) at all ages.
No significant differences were observed at the P>0.05 level for the ERα-397Pvu II polymorphism and family history of women with uterine fibroids when compared with unaffected women.
Significant differences were also found at the P≤0.05 level in weight and TC genotype of the ERα-397Pvu II polymorphism in women with uterine fibroids who weighed less than 70 kg and weighed more than 70 kg compared to women without the condition. While the TT and CC genotypes did not show any significant differences (P>0.05) with weight.
The results of the histological examination also showed a strong expression of the estrogen receptor in uterine tissue (++++++) (+++) and of the progesterone receptor (+++++) (++) in women with uterine fibroids, while a weak expression was observed. (+++) (+) for the estrogen receptor and for the progesterone receptor (++) (+) in the uterine tissue of women who do not have the disease.
It is concluded from the current study that infection with uterine fibroids led to changes in physiological parameters, with an increase in some genetic patterns of the estrogen receptor gene ER-α, which was highlighted in the current study.