دراسة تأثير عقار الفلوكستين Fluoxetineعلى عملية انغراس الكيس الارومي وبعض المعايير الكيموحيوية في مصل دم الجرذان البيض الحوامل

رسالة ماجستير

اسم الباحث : مصطفى نعيم عبد الواحد الزبيدي

اسم المشرف : أ.م.د علاء حسين الصافي

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية التربية للعلوم الصرفة

الاختصاص : علوم الحياة/علم الحيوان

سنة نشر البحث : 2022

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

المرأة الحامل قد تعاني من اكتئاب لذلك يوصى لها غالبًا باستعمال العقاقير المضادة للاكتئاب ويعد الفلوكستين أحد مضادات الاكتئاب من فئة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، هدفت الدراسة الحالية إلى معرفة تأثير عقار الفلوكستين Fluoxetine على عملية انغراس الكيس الارومي والشكل الخارجي للاجنة بنهاية الحمل وبعض المعايير الكيموحيوية في مصل دم الجرذان البيض الحوامل.
جريت هذه الدراسة في البيت الحيواني التابع لقسم علوم الحياة في كلية التربية للعلوم الصرفة -جامعة كربلاء للفترة من 10 تشرين الاول 2021 ولغاية 22 أيار 2022, ,تم استخدام 42 من حيوانات الجرذان البيض ، منها عشرة ذكور للتلقيح فقط أما الإناث وعددها 32 جرذاً، قُسمت عشوائيا على أربع مجاميع تضم كل مجموعة ثمانية اناث,عُدت المجموعة الأولى مجموعة السيطرة حيث حقنت بالمحلول الملحي الفسيولوجي0.9% داخل البريتون طيلة مدة الحمل ، أمَّا المجموعة الثانية حقنت بعقار الفلوكستين Fluoxetine بتركيز 2 ملغم/ كغم من وزن الجسم مرة واحدة باليوم منذ بداية الحمل إلى نهاية التجربة والمجموعة الثالثة حقنت بعقار الفلوكستين Fluoxetine بتركيز4.1 ملغم/كغم من وزن الجسم منذ بداية الحمل إلى نهاية التجربة , أمَّا المجموعة الرابعة , حقنت بعقار الفلوكستين Fluoxetine بتركيز 6.2 ملغم/كغم من وزن الجسم منذ بداية الحمل إلى نهاية التجربة.
قُسَّمت كل مجموعة على مجموعتين فرعية ضمَّت كل منها اربع إناث حوامل تم التضحية بالمجموعة الأولى عند فترة الانغراس لمعرفة مواقع الانغراس في اليوم7 من الحمل والمجموعة الثانية في يوم18 من الحمل لمعرفة تأثير العقار على الاجنة وتم سحب الدم من الاناث الحوامل في يوم التضحية.
جُمعت عينات الدم من المجاميع الإناث الحوامل في الأيام 7 و18 من مدة الحمل لمتابعة معايير الدم الكيموحيوية والتي اشتملت على دراسة تركيز هرمون البروجسترون والاستروجين وتركيز أنزيم ناقل أمين ألانين ALTوأنزيم الفوسفاتيز القاعدي ALP وأنزيم ناقلة أمين الاسباراتات AST , وقد حصلنا على النتائج الآتية :
من خلال الدراسة الحالية أظهرت نتائج المقاطع الملونة بملون هيماتوكسلين -الايوسين المأخوذة من مواقع الانغراس لإناث الجرذان مجموعة السيطرة والمعاملة لليوم السابع من الحمل نتائج مشابهة لما موجود في الحمل الطبيعي وفيما يتعلق بتكوين النسيج الساقطي, إذ يتكون النسيج الساقطي بعد عملية الغرس أثناء مرحلة التعليق تتحول خلايا النسيج الضام على شكل مغزل والتي تقع تحت الظهارة المجاورة للأجنة إلى خلايا متعددة الاوُجه ومكتظة. تم تمييز أربع مناطق في النسيج الساقطي حيث تمثلت المنطقة ألاولى بمنطقة النسيج الساقطي الابتدائي والثانية منطقة النسيج الساقطي الثانوي والمنطقة غير المتمايزة والرابعة تتمثل بمنطقة الانغراس.
تسَّبب عقار Fluoxetine في ظهور عدد من التشوهات العيانية لدى اجنة الجرذان بعمر 18 يوم من الحمل المعاملة بالفلوكستين بالجرعة 4.1 و6.2 ملغم /كغم متمثلة بقصر الأطراف الأمامية وفتحة أنف أصغر ونزيف في الرأس والذيل ملتوي وكذلك الأطراف الأمامية القصيرة وموت الأجنة في الرحم.
كما تسَّبب عقار Fluoxetine في حصول انخفاضاً معـنوياً(P<.0.05) في متوسط أوزان إناث الجرذان الحوامل المعاملة بالجرع 4.1 و6.2 ملغم /كغم وعدد مواليدها وانخفاض معدل أوزان أجنة الجرذان الحوامل المعاملة بالجرع 2 و4.1 و6.2 ملغم /كغم عند الولادة.
انخفاض معنوي (P<0.05) في تركيز هرمون البروجيستيرون لمجاميع الاناث الجرذان الحوامل المعاملة بالجرعة 4.1 و6.2 ملغم /كغم, وأيضاً انخفاض معنوي (P<0.05) في تركيز هرمون الاستروجين للمجاميع الإناث الجرذان الحوامل المعاملة بالجرعة 6.2 ملغم /كغم . كما تسبب في ارتفاع معنوي (P<0.05) لتركيز إنزيم الناقل أمين الاسباراتات AST وإنزيم الفوسفاتيز القاعديALP للمجاميع المعاملة الجرع 2 و4.1 و6.2 ملغم /كغم في حين تسببت جرعة 6.2 ملغم /كغم في ارتفاع إنزيم الناقل أمين ألانين ALT.
مما تقدم نستنتج أنَّ عقار Fluoxetine تسبب في حدوث العديد من التشوهات العيانية لدى اجنة الجرذان بعمر 18 يوماً من الحمل وكذلك أسهم بحصول العديد من التغيرات في المعاير الكيموحيوية في مصل دم الجرذان البيض الحوامل .

Study of the effect of fluoxetine on the process of implantation of the blastocyst and some biochemical parameters in the blood serum of pregnant

Abstract
Pregnant women may suffer from depression, so it is often recommended for them to use antidepressant drugs. Fluoxetine is one of the antidepressants of the selective serotonin reuptake inhibitor class. The current study aimed to know the effect of fluoxetine on the process of implantation of the blastocyst and the external shape of the embryos at the end of pregnancy and some biochemical parameters in the serum of pregnant rats.
This study was conducted in the animal house of the Department of Life Sciences at the College of Education for Pure Sciences – University of Karbala for the period from October 10, 2021 to May 22, 2022, 42 white rats were used, of which ten males were for inoculation only, while 32 females were divided. Randomly to four groups, each group included eight females, the first group was considered the control group, where it was injected with physiological saline solution 0.9% inside the peritoneum throughout pregnancy, while the second group was injected with fluoxetine at a concentration of 2 mg / kg of body weight once a day since the beginning of pregnancy To the end of the experiment, the third group was injected with Fluoxetine at a concentration of 4.1 mg/kg of body weight from the beginning of pregnancy to the end of the experiment, while the fourth group was injected with Fluoxetine at a concentration of 6.2 mg/kg of body weight from the beginning of pregnancy to the end of the experiment.
Each group was divided into two subgroups, each of which included four pregnant females. The first group was sacrificed at the implantation period to know the implantation sites on day 7 of pregnancy and the second group on day 18 of pregnancy to know the effect of the drug on the fetuses. Blood was drawn from pregnant females on the day of sacrifice.
Blood samples were collected from pregnant females on days 7 and 18 of pregnancy to follow up on biochemical blood parameters, which included studying the concentration of progesterone, estrogen, ALT, alkaline phosphatase, and AST. We obtained the following results:
Through the current study, the results of the sections colored with hematoxylin-eosin color taken from the implantation sites of female rats, the control group and the treatment group for the seventh day of pregnancy showed results similar to what is found in the normal pregnancy and with regard to the formation of the decidual tissue, as the decidual tissue is formed after the implantation process during the suspension stage, transforming cells into cells The spindle-shaped connective tissue which lies beneath the epithelium adjacent to the embryos into multifaceted and densely packed cells. Four regions were distinguished in the decidual tissue, where the first region represented the primary decidual tissue, the second was the secondary decidual tissue, the undifferentiated region, and the fourth represented the implantation region.
Fluoxetine caused a number of gross malformations in fetuses of rats at the age of 18 days of gestation treated with fluoxetine at the dose of 4.1 and 6.2 mg/kg, which were represented by short forelimbs, smaller nostrils, bleeding in the head and tail, as well as short forelimbs and fetal death in utero.
Fluoxetine also caused a significant decrease (P<.0.05) in the mean weights of pregnant female rats treated with doses of 4.1 and 6.2 mg/kg and the number of their offspring and a decrease in the average weights of fetuses of pregnant rats treated with doses 2, 4.1 and 6.2 mg/kg at Birth.
A significant decrease (P<0.05) in the concentration of progesterone hormone for groups of pregnant female rats treated with the dose 4.1 and 6.2 mg/kg, and also a significant decrease (P<0.05) in the concentration of estrogen hormone for groups of pregnant female rats treated with the dose of 6.2 mg/kg. It also caused a significant increase (P<0.05) in the concentration of aspartate aminotransferase (AST) and alkaline phosphatase (ALP) for groups treated with doses 2, 4.1 and 6.2 mg/kg, while a dose of 6.2 mg/kg caused an increase in ALT .The Conclusions of the study that Fluoxetine caused many gross abnormalities in the fetuses of rats at the age of 18 days of gestation, as well as contributed to the occurrence of many changes in the biochemical parameters in the blood serum of pregnant white rats.
From the foregoing, we conclude that Fluoxetine caused many gross abnormalities in the fetuses of rats at the age of 18 days of gestation, as well as contributed to the occurrence of many changes in the biochemical parameters in the blood serum of pregnant white rats.