دراسة تعدد الاشكال لجين مرفق البلاعم بالأرومة وارتباطه مع بروتين كمؤشر لهشاشة العظام بعد سن اليأس.

رسالة ماجستير

اسم الباحث : حسين علي حسين علوان

اسم المشرف : الأستاذ الدكتور فاضل جواد ال طعمة ، الأستاذة الدكتورة زينة عبد المنعم الجوادي

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الكيمياء السريرية

سنة نشر البحث : 2022

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

تمثل هشاشة العظام مشكلة صحية عالمية متزايدة، مع أعلى معدلات الإصابة عند النساء بعد سن اليأس. هشاشة العظام هي اضطراب هيكلي نموذجي يتم وصفه بانخفاض كتلة العظام، مما يؤدي إلى انخفاض قوة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور. تم اقتراح جينات عديدة مشاركة في هشاشة العظام بعد سن اليأس، منها تعدد الأشكال النيوكليوتيدي الأحادي rs1002566 لجين مرفق البلاعم بالأرومة وارتباطه بهشاشة العظام. تهدف هذه الدراسة إلى التحقق من ارتباط تعدد الأشكال الجيني لجين مرفق البلاعم بالأرومة بهشاشة العظام لدى النساء بعد سن اليأس في محافظة كربلاء وتحديد انزيم الفوسفاتيز القلوي في مصل هشاشة العظام ومقارنتها بمجموعة غير المصابين بهشاشة العظام.
كان تصميم الدراسة عبارة عن دراسة مقطعية شملت 160 امرأة تم تشخيصهن من قبل الطبيب وتم تقسيمهن إلى أربع مجموعات: كل مجموعة تتكون من أربعين امرأة كما يلي: هشاشة العظام بعد سن اليأس مع داء السكري من النوع 2، هشاشة العظام بعد سن اليأس مع ارتفاع ضغط الدم وهشاشة العظام بعد سن الياس دون (داء السكري / ارتفاع ضغط الدم) ومجموعة غير المصابين بهشاشة العظام بعد سن الياس. تم جمع نساء المجموعات من مركز الحسن للغدد الصماء ومركز هشاشة العظام في مدينة الحسين الطبية في مدينة كربلاء، للفترة من تشرين الثاني 2021 الى آذار 2022.
تم تشخيصهم بمرض هشاشة العظام عن طريق قياس درجة T من خلال فحص الأشعة السينية ثنائي الطاقة في مناطق العمود الفقري القطني المؤكدة لهشاشة العظام. تألفت هشاشة العظام من أربع فئات تم جمعها عند القبول وتم تقييم شدة المرض باستخدام معايير منظمة الصحة العالمية. تم تشخيص المرضى سابقًا بارتفاع ضغط الدم ويستند المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الثاني إلى تشخيص الأطباء قبل زيارتهم الحالية للعيادات الخارجية. تم تشخيص مرض هشاشة العظام عند زيارتهم لمركز هشاشة العظام لأول مرة.
أظهرت نتائج فيتامين د ٣ فرقا معنويا لوحظ انخفاض مصل فيتامين د ٣ في جميع مجموعات هشاشة العظام بالمقارنة مع مجموعة غير المصابين بهشاشة العظام (قيمة الاحتمالية اقل من 0.05) كما أظهرت نتائج المغنيسيوم انخفاضًا معنويًا في جميع مجموعات هشاشة العظام مقارنة بمجموعة غير المصابين بهشاشة العظام (قيمة الاحتمالية اقل من 0.05).

أظهرت نتائج بروتين مرفق البلاعم بالأرومة انخفاضًا معنويًا في مجموعة هشاشة العظام لغير المصابين (بداء السكري من النوع الثاني وضغط الدم) عند مقارنتها بمجموعة غير المصابين بهشاشة العظام (قيمة الاحتمالية اقل من 0.01)، كما أظهرت نتائج هذا البروتين زيادة معنوية في مجموعة هشاشة العظام المصابين بداء السكري من النوع الثاني مقارنة بمجموعة غير المصابين بهشاشة العظام (قيمة الاحتمالية اقل من 0.05) ، بينما لا يوجد فرق كبير بين هشاشة العظام المصابين بضغط الدم ومجموعة غير المصابين بهشاشة العظام (قيمة الاحتمالية اكبر من 0.05).
أظهرت نتائج انزيم الفوسفاتيز القلوي العظمي زيادة معنوية في مجموعة هشاشة العظام ومجموعة هشاشة العظام المصابين بضغط الدم بالمقارنة مع مجموعة غير المصابين بهشاشة العظام (قيمة الاحتمالية اقل من 0.05) وزيادة غير معنوية في مجموعة هشاشة العظام المصابين بداء السكري من النوع الثاني عند المقارنة مع مجموعة غير المصابين بهشاشة العظام (قيمة الاحتمالية أكبر من 0.05).
ارتبطت الأنماط الجينية لتعدد الاشكال النيوكليوتيدي الاحادي لجين مرفق البلاعم بالأرومة rs10025665 بشكل كبير ببروتين مرفق البلاعم بالأرومة في الأنماط الجينية (AA) و (AG) ((قيمة الاحتمالية اقل من 0.05) وكان هناك ارتباط غير مهم بين الأنماط الجينية لـ rs10025665 وانزيم الفوسفاتيز القلوي العظمي في الأنماط الجينية (AA) و (AG) و (GG) (قيمة الاحتمالية أكبر من 0.05). لم يكن هناك ارتباط ذو دلالة احصائية في التحقيق بالأنماط الجينية لجين مرفق البلاعم بالأرومة لتعدد الاشكال الجيني الاحادي rs10025665 وخطر الإصابة بهشاشة العظام في مجتمع الدراسة.
ترتبط المستويات المنخفضة من مصل بروتين مرفق البلاعم بالأرومة في هشاشة العظام لغير المصابين بضغط الدم وداء السكري من النوع الثاني والمستويات العالية من إنزيم الفوسفاتيز القلوي العظمي في النساء بعد سن اليأس بتطور هشاشة العظام في النساء العراقيات.

“Study of Macrophage Erythroblast Attacher Gene Polymorphism in Association with its Protein as an Index of Postmenopausal Osteoporosis”

Osteoporosis represents an increasing global health problem, with the highest incidence rates in postmenopausal women. Osteoporosis is a typical skeletal disorder described by low bone mass, which leads to reduced bone strength and an enhanced risk of fractures. The several genes involved in postmenopausal osteoporosis, Single Nucleotide Polymorphism rs10025665 in Macrophage Erythroblast Attacher gene (MAEA) has been suggested to be associated with osteoporosis.
This study aims to investigate the association of MAEA gene polymorphism with postmenopausal osteoporosis women in Kerbala province and to determination the alkaline phosphatase isoenzyme in sera of osteoporosis and compare it with osteopenia group.
The study design was a cross sectional study that included 160 women who were diagnosed by a physician and were divided into four groups: each group consisted of forty women as in the following: Postmenopausal Osteoporosis with type 2 diabetes mellitus(T2DM), postmenopausal Osteoporosis with hypertension (HTN), postmenopausal Osteoporosis without (diabetic Mellitus/hypertension) and postmenopausal osteopenia group. All groups of women were collected from the Al-Hassan center for Endocrinology and Osteoporosis Center at Al-Hussein Medical City in Kerbala City, for the period from November 2021 to March 2022.
They were diagnosed with osteoporosis by measured T-score through DEXA scan at lumbar spine regions confirmed osteoporosis. Osteoporosis consisted of four categories that were collected at admission and the disease severity was assessed using WHO criteria. The patients were diagnosed previously with hypertension and patients with T2DM are based on physicians’ diagnosis before their current visit to the outpatient. The patients were diagnosed with osteoporosis when they first visited the Osteoporosis Center.

The results of Vitamin D3 showed a significant difference that observed decreased Serum Vitamin D3 in all osteoporosis groups when compared with the osteopenia group(P<0.05). The results of Magnesium showed a significant decrease in all Osteoporosis groups compared to the osteopenia group (P<0.05).
The results of the MAEA protein showed a significant decrease in osteoporosis without (T2DM, and HTN) when compared with osteopenia group (P.value<0.01), also showed a significant increase in osteoporosis with T2DM when compared with osteopenia group (P.value<0.01), while there is no significant difference between osteoporosis with HTN and osteopenia group. The results of bone alkaline phosphatase (BALP) showed a significant increase in osteoporosis and osteoporosis with hypertension when compared with the osteopenia group p.value<0.05 and nonsignificant in osteoporosis with T2DM.
The genotypes of MAEA SNP rs10025665 were significantly associated with MAEA protein in (AA) and (AG) genotypes(p.value<0.05). There was a nonsignificant association between genotypes of SNP rs10025665 and bone alkaline phosphatase in (AA), (AG), and (GG) genotypes (p.value>0.05). There was no significant association between the investigation MAEA SNP rs10025665 and the risk of osteoporosis in the study population.
Lower levels of serum MAEA protein in osteoporosis without (T2DM, and HTN) and High levels of enzyme bone alkaline phosphatase in postmenopausal women are associated with the development of-osteoporosis in Iraqi women.