دراســة فســلجيـة وكيمـوحيــوية ﻹبيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى اﻷطفال العراقييـن قبــل وبعــد العــلاج الكيميــاوي

اطروحة دكتوراه

اسم الباحث : زيــنب توفـيــــق شناوه ‏

اسم المشرف : أ.د. سـتار جاسـم حتـروش , أ. د. رشـا حسـن جاسـم

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية التربية للعلوم الصرفة

الاختصاص : علوم الحياة/علم الحيوان

سنة نشر البحث : 2021

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

“خلال الفترة الممتدة من بداية اذار 2019 وحتى نهاية شباط 2020 وفي مركز الأورام وأمراض الدم ‏في مدينة الإمام الحسين الطبية في كربلاء المقدسة، تم جمع31 طفلا ممن شخصوا بالاصابة بسرطان ‏الدم الحاد وقبل تلقيهم العلاج الكيمياوي، وقد تراوحت أعمارهم من 2-12 سنة (18 من الذكور و 13 ‏الإناث) وبدون تاريخ عائلي طبي للإصابة بالسرطان، وتم متابعة المرضى خلال فترة تلقيهم العلاج ‏الكيمياوي (حتى تلقوا أربع جرعات من العلاج). وقد شملت الدراسة أيضا 40 فردا من الاطفال ‏الاصحاء قد تراوحت أعمارهم ما بين2-12 سنة (20 ذكرا و20 أنثى).‏ وقد صممت هذه الدراسة لتقييم مستويات ‏‎(Galectin-9)‎، ‏mannose-binding lectin ‎‎(MBL)‎، فضلا عن العديد من المعلمات والمؤشرات الدموية الروتينية؛ مثل ‏‎ RBCs، ‏WBCs، ‏Plts، ‏Hgb، ‏HCT، ‏MCV، ‏MCH، و‎ .MCHCبالإضافة إلى ذلك، تم تقييم مستويات ‏مؤشرالإجهاد التأكسدي الذي ينطوي على أكسيد النيتريك‎ (NO) ‎الى جانب ذلك شملت الدراسة تحديد ‏المعلمات المضادة للأكسدة ‏‎ (T-GSH and ,GSSG). ‎وشملت بيانات هذه الدراسة أيضا رصد ‏مستويات هرمونات معينة؛ مثل‎ Erythropoietin (EPO), Serotonin (ST), Parathyroid ‎‎(PTH), ‎‏ وكذلك البروتين الكلي‎ (TP), ‎‏ والألبومين (‏Alb‏), والفيريتين ‏‎ (FT)‎اضافة الى تقييم ‏مستويات بعض الفيتامينات بما في ذلك ‏‎ vit D3 and vit B12‎وكذلك تقييم بعض العناصر النزرة ‏مثل الزنك والكوبالت والحديد والمنغنيز والنحاس، فضلا عن بعض الشوارد الأخرى مثل الكالسيوم ‏والمغنيسيوم والصوديوم والكلور والبوتاسيوم.‏ لقد أظهرت نتائج الدراسة الحالية زيادة احصائية كبيرة‎ (p˂0.05) ‎على مستويات ‏WBCs، ‏Gal-9‎، ‏MBL، ‏NO، ‏EPO، ‏ST، ‏vit D3‎‏ ، ‏vit B12‎، ‏FT، ‏Mn،Ca2+‎، في حين أظهرت النتائج ‏انخفاضا كبيرا إحصائيا‎ (p˂0.05) ‎على مستويات‎ RBCs ‎، ‏Hgb، ‏HCT، ‏Plts، ‏MCHC، ‏T-‎GSH، ‏GSSG، ‏PTH، ‏TP، ‏Alb، ‏Co، ‏‎ K+‎في عينات مصول المرضى الذين يعانون من‎ ALL ‎قبل تلقيهم العلاج الكيمياوي) بالمقارنة مع مجموعة التحكم، في حين أن مستويات ‏‎ MCH، ‏Zn، ‏Fe، ‏Cu، ‏Mg2+‎، ‏Na+‎، ‏‎ CL-‎لم تختلف بشكل كبير، ولكن كانت هناك زيادة غير كبيرة في ‏مستوىMCV ‎‏ في عينات دم الاطفال المرضى. ومن ناحية أخرى، أظهرت بيانات الدراسة انخفاض ‏المستويات في كل من المعلمات التالية في المرضى بعد تلقي العلاج الكيميائي‎(WBCs, Gal-9, ‎MBL, NO, ST, vit D, FT, Fe, Cu, Ca2+, Mg2+, Na+, CL-, and K+)‎ ومع ذلك؛ فقد اشارت النتائج إلى انخفاضا متقلبا في اعداد كريات الدم الحمراء، في حين أن ‏المقاييس الدموية الأخرى تمثلت بارتفاع طفيف وتدريجي عن مستوياتها عند التشخيص؛ مثلHgb، ‏HCT، ‏Plts، ‏MCV، ‏MCH، ‏MCHC، ‏T-GSH، ‏GSSG، ‏TP، ‏Alb، ‏Zn، ‏Co، في حين أن ‏كل من‎ EPO ‎الـvit B12‎، ومستويات الــ‎ Mn ‎لا تزال ترتفع باستمرار بعد العلاج الكيميائي، بينما ‏بقيت مستويات الـ‎ PTH ‎منخفضة بعد العلاج، كما كانت عليه في وقت التشخيص (قبل العلاج)‏‎.‎ وقد أظهرت نتائج هذا العمل وجود ارتباطات إحصائية مقبولة عند المستويين ‏‎(p<0.05),(p<0.01)‎‏ (إيجابي أو سلبي) بين المعايير التي تم تقييمها في الدراسة. فقد لوحظ وجود ‏ارتباط كبير إيجابي بينGal-9 and MBL ‎‏ في مصول المرضى ومجموعة التحكم مع ‏‎ NO, ST, ‎ومستويات الـEPO, ‎‏ فضلا عن ارتباطات إيجابية عالية سجلت بين جزيئات مضادات الأكسدة ‏‎ T-‎‏ ‏GSH, GSSGوالعناصر النزرةZn, Co, Mn, Cu ‎‏ وكذلك بين ‏Zn‏ مع ‏Cu, Mn, Co ‎‏ من ناحية ‏فان هناك علاقة ارتباط ايجابي للــ‎ Coمع ‏Mn‏ وCu، في حين سجلت نتائج الدراسة علاقة ارتباط ‏سلبية عند مقارنة ‏Gal-9‎‏ و ‏MBL‏ مع مستويات مضادات الأكسدة ‏T-GSH‏ و ‏GSSG، وكذلك مع ‏العناصر النزرة ‏Zn، ‏Co، ‏Mn،Cu ‎، بينما لوحظ ارتباط سلبي كبير بين ‏EPO‏ مع كل من العناصر ‏النزرة ‏Zn‏ و ‏Co‏ و ‏Mn‏ و ‏Cu‏.‏ وقد اظهر كل من ‏FT, EPO, Gal-9‎‏ اعلى حساسية مفردة (100%) بين المعايير التي تم ‏تقييمها متبوعة بالـــMBL‏ (77%) في حين كان ادنى مستوى حساسية للمرضى 39% و 29%، ‏‏10% للـT-GSH, PTH, GSSG‏ على التوالي في الأطفال المصابين باللوكيميا الحادة مقارنة مع ‏اطفال مجموعة التحكم.‏ وقد لوحظ ايضا أن القدرة التفاضلية للمعايير المقيمة تزداد عموما عندما ترتبط هذه المعايير ‏ببعضها البعض. فقد وجد أن أقصى معدل للحساسية (100%) عندما تم الجمع بين الــFT، ‏EPO، ‏Gal-9 ‎‏ من جهة وكل من الــPTH، ‏MBL، ‏T-GSH، ‏GSSG، ‏NO، ‏‎ STمن جهة اخرى.‏ وقد أشارت نتائج الدراسة الحالية إلى أن حساسية الكفاءة التشخيصية لـــ‎ MBL ‎قد ازدادت ‏إلى 94%, 90% عند تقييم مستوياتها مع كل من الـــ‏NO ‎‏ والـــ ‏GSSG ‎‏ على التوالي, الى جانب ‏ذلك تم الوصول إلى الحساسية التشخيصية (87%) لــ‎ T-GSH ‎عند تقييم مستوياتها مع كل من الـــ‎ ‎MBL ‎والـــ ‏NO ‎‏ ، في حين وصل ادنى معدل للحساسية 39%, 35% لـــ‏‎ PTH ‎مع كل من الـــ‎ ‎‎ GSSG ‎والـــ ‏ST‏.‏ الكلمات المفتاحية: بسرطان الدم الحاد، الكالاكتين-9، المانوز المرتبط بالاكتين، المعلمات والمؤشرات ‏الدموية، الاكسدة ومضادات الاكسدة، فيتامينات ‏D3‎‏ و ‏B12‎، الهورمونات والبروتينات، العناصر ‏النزرة، جرعة الكيمياوي”

A Physiological and Biochemical Study of Acute ‎Lymphoblastic Leukemia in Iraqi Children‏ ‏before and after ‎Chemotherapy ‎

“During the extended period (from the beginning of March 2019 until the end ‎of February 2020) in the Center of Oncology of Hematology in the Medical ‎City of Imam Al-Hussain in Holy Karbala. 31 children with newly diagnosis ‎of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), their ages were ranged from 2-12 ‎years old (18 males and 13 females). ALL patients were follow-up until they ‎received four doses of chemotherapy. The control group included 40 healthy ‎control with age range 2-12 years old (20 males and 20 females). ‎ The present study was designed to evaluate the levels of galectins ‎‎(Galectin-9), and mannose-binding lectin (MBL), as well as numerous routine ‎hematologic parameters and indices. Additionally, evaluated the levels of the ‎index for oxidative stress which involved Nitric oxide (NO). Besides, the ‎determination of total antioxidant parameters included (T-GSH and GSSG). ‎The data of the present study comprised monitoring the levels of certain ‎hormones; such as Erythropoietin (EPO), Serotonin (ST), and Parathyroid ‎‎(PTH), as well as Total Protein (TP), Albumin (Alb), and Ferritin (FT); ‎furthermore, vitamins, including vit D3 and vit B12, in addition; certain trace ‎elements (Zn, Co, Fe, Mn, and Cu), as well as other electrolytes were assessed ‎in the sera of children with ALL (at diagnosis) until patients receiving four ‎doses of chemotherapy and the recorded outcomes of patients were compared ‎to the results of control.‎ The results of the current study were exhibited a significant increase ‎‎(p˂0.05) at the levels of WBCs, Gal-9, MBL, NO, EPO, ST, vit D3, vit B12, ‎FT, Mn, and Ca2+, while the outcomes showed a statistically significant ‎decrease (p˂0.05) at the levels of RBCs, Hgb, HCT, Plts, MCHC, T-GSH, ‎GSSG, PTH, TP, Alb, Co, and K+ in the sera samples of patients with ALL ‎‎(pre-treatment) when compared to the control group, whereas the levels of ‎MCH, Zn, Fe, Cu, Mg2+, Na+, and CL- did not vary significantly, but there ‎was a non-significant increase in MCV level in blood samples of patients. On ‎the other hand, the data have shown decreased levels in each of the following ‎parameters in ALL patients after receiving chemotherapeutic doses: WBCs, ‎Gal-9, MBL, NO, ST, vit D3, FT, Fe, Cu, Ca2+, Mg2+, Na+, CL-, and K+, ‎however; RBCs showed a fluctuating decrease, while other hematological ‎parameters presented a slight and gradual rise than their levels at diagnosis; ‎such as Hgb, HCT, Plts, MCV, MCH, MCHC, T-GSH, GSSG, TP, Alb, Zn, ‎and Co, while each of EPO, vit B12, and Mn levels remain constantly rising ‎after chemotherapy, whereas PTH also remains at a low level after treatment, ‎as it was at the time of diagnosis.‎ The present work showed acceptable statistical correlations at the ‎‎(p˂0.05 and p˂0.01) levels (positive or negative) among the evaluated ‎parameters in the study. A positively significant correlation was observed for ‎Gal-9 and MBL in the sera of ALL patients and control group with the NO, ‎ST, and EPO levels, as well as a high positive correlation, was recorded ‎within antioxidants molecules (T-GSH, GSSG) and trace elements (Zn, Co, ‎Mn, and Cu), moreover; between Zn with Co, Mn, and Cu on the one hand, ‎as well as Co with Mn and Cu on the other side, while the study recorded a ‎negative correlation relationship when comparing Gal-9 and MBL with levels ‎of antioxidants (T-GSH and GSSG), as well as with trace elements (Zn, Co, ‎Mn, and Cu), while a high negatively correlation was noticed between EPO ‎with trace elements (Zn, Co, Mn, and Cu). ‎ The FT, EPO, Gal-9 showed the highest single sensitivity (100%) ‎among the criteria assessed followed by MBL (77%), while the lowest ‎sensitivity level for patients was 39%, 29%, and 10% for T-GSH, PTH, ‎GSSG, separately in children with ALL compared to the control group.‎ It was also noted that the variance capacity of assessed standards ‎generally increased when they were linked. The maximum sensitivity rate ‎‎(100%) was observed when the FT, EPO, and Gal-9 were combined to the ‎PTH, MBL, T-GSH, GSSG, NO, and ST, as well as‎‏ ‏the sensitivity of ‎diagnostic efficiency of MBL increased to 94% and‏ ‏‎90% when evaluating‏ ‏its ‎levels with‏ ‏NO and GSSG respectively, as well as the diagnostic sensitivity ‎for T-GSH was reached (87%) when assessing its levels with MBL and NO, ‎while the lowest allergic rate was 39% and 35% for PTH with GSSG and ST.‎ Keywords: Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), Galectin-9 (Gal-9), ‎Mannose Binding Lectin (MBL), Hematologic Parameters and Indices, ‎Oxidants and Antioxidants, Vitamins D3 and B12, Hormones & Proteins, ‎Trace Elements, Chemotherapeutic Doses”