دور Neudesin و Neuregulin-4 في الآلية الحيوية لمقاومة الأنسولين بين الأنماط الظاهرية لمتلازمة تكيس المبايض

رسالة ماجستير

اسم الباحث : افنان حيدر عبود

اسم المشرف : أ.م. د رنا مجيد حميد أ.د. وسن غازي الصافي

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الكيمياء السريرية

سنة نشر البحث : 2023

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

متلازمة تكيس المبايض هي متلازمة خلل وظيفي في المبيض تتميز بوجود السمات الأساسية لفرط الأندروجين وتشكل المبيض متعدد الكيسات. فرط الأندروجين السريري أو الكيميائي الحيوي (HA) ، ضعف التبويض (قلة / انقطاع الطمث) (OD) ، و / أو مورفولوجيا المبيض المتعدد الكيسات (PCOM) هي المعايير الثلاثة التي تم استخدامها لتوصيف متلازمة تكيس المبايض منذ إنشاء إجماع روتردام في عام 2003 ، متلازمة تكيس المبايض وجود اثنين على الأقل من ثلاثة معايير. ينتج عن هذا التعريف العديد من الأنماط الظاهرية لمتلازمة تكيس المبايض ، مثل النمط الظاهري A،,HA) OD، PCOM ) النمط الظاهري B، OD) , (HA ، النمط الظاهري C ، PCOM) (HA, ، والنمط الظاهري D ، (PCOM, OD) .
NENF و NRG4 هما عضوان شحميان يصنعان الأنسجة الدهنية ، بناءً على الاختلالات الأيضية والقلب والأوعية الدموية ، وقد يكون تقييم السمنة البطنية لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض أمرًا بالغ الأهمية. يلعب البحث على NENF و NRG4 دورًا في تنظيم التمثيل الغذائي ، والذي يمكن اعتباره علامات محتملة لمقاومة الأنسولين في بعض الحالات الطبية ، مثل داء السكري والسمنة ومتلازمة تكيس المبايض ، والتي اكتسبت اهتمامًا مؤخرًا. على الرغم من أن العلاقة بين النمط الظاهري NENF و NRG4- متلازمة تكيس المبايض ممثلة بشكل ضعيف في الأدبيات. لذلك ، فإن الهدف من هذه الدراسة من شأنه أن يسلط الضوء على دور Neudesin و neuregulin_4 كمؤشر حيوي لمقاومة الأنسولين في الإناث المصابات بأنماط ظاهرية مختلفة من متلازمة تكيس المبايض.
الطريقة: تم تصميم هذه الدراسة كدراسة حالات وشواهد، مع ما مجموعه 210 مشاركًا بما في ذلك 140 حالة أنثوية تتأثر بأنماط مختلفة من متلازمة تكيس المبايض. تم جمع عينات المرضى من استشاري الخصوبة التناسلية في المستشفى التعليمي لأمراض النساء والولادة ، مديرية صحة كربلاء / العراق. تم تحديد مستويات الهرمونات في الدم وتركيز الأنسولين عن طريق نظام المقايسة المناعية بالتوهج الكهرومغناطيسي “ECLIA” (Cobas e 411 ، Roche Diagnostic ، ألمانيا). تم تحديد نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام بواسطة محلل كيمياء سريري (Monarch 240 ، Biorex Diagnostic ، المملكة المتحدة). تم قياس لوحة الدهون في الدم ((الكوليسترول الكلي (TC) ، كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) ، البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والدهون الثلاثية (TG)) باستخدام محلل كيميائي أوتوماتيكي بالكامل (SMART-120 ، Geno TEK ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم قياس هرمون التستوستيرون الخالي من المصل باستخدام محلل المقايسة المناعية ذات التلألؤ الكيميائي التلقائي بالكامل ((MAGLUMI 600 ، Snibe Diagnostic ، Germany). تم استخدام نظام Elisa للكشف عن مستوى بروتين Neudesin و Neuregulin-4. تم حساب قيم VAI و LAP وBAIو HOMA-IR و BMR.

النتيجة ، أظهر متلازمة تكيس المبايض الكلاسيكية (النمط الظاهري A) التي تتضمن جميع الميزات الثلاث: فرط الأندروجين ، والدورات غير المنتظمة ، و PCOعلى الموجات فوق الصوتية انتشارًا كبيرًا (49.28 ٪). في النمط الظاهري A ، أظهر مستوى NRG4 زيادة كبيرة مقارنة بالأنماط الظاهرية الأخرى ، بينما كان مستوى NENF ذو أهمية عالية في النمط الظاهري C ، وكان عامل خطر مضاعف كما في النمط الظاهري B. نتائج منحنى تشغيل المستقبل (ROC) أظهرت أن NRG4 ، لديه أفضل أداء للتنبؤ بمرضى متلازمة تكيس المبايض وخاصة الأنماط الظاهرية.A BAI لديه أداء جيد لمجموعة التنبؤ B. بينما كان LAP و BAI أفضل تنبؤات لمجموعة الأنماط الظاهرية C NRG4. و NENF لديهما أداء جيد لمجموعة التنبؤ D.

الاستنتاج ، زادت مستويات NRG4 و NENF بشكل ملحوظ في جميع الأنماط الظاهرية لمتلازمة تكيس المبايض ، وللمؤشرات الأيضية علاقة معنوية مع جميع الأنماط الظاهرية. لعبت السمنة الحشوية في منطقة البطن دورًا مهمًا في تطور التغيرات الأيضية ، بغض النظر عن الأنماط الظاهرية لمتلازمة تكيس المبايض.

Role of Neudesin and Neuregulin-4 in the Biochemical Mechanism of Insulin Resistance Amongst Polycystic Ovary Syndrome Phenotypes

Polycystic ovarian syndrome is a syndrome of ovarian dysfunction that is characterized by the presence of cardinal features of hyperandrogenism and polycystic ovary morphology. Clinical or biochemical hyperandrogenism (HA), ovulatory dysfunction (oligo/amenorrhea) (OD), and/or polycystic ovarian morphology (PCOM) are the three criteria that have been used to characterize PCOS since the creation of the Rotterdam Consensus in 2003, PCOS presence of at least two out of three criteria. This definition results in several PCOS phenotypes, such as phenotype A (HA, OD, PCOM), phenotype B (HA, OD), phenotype C (HA, PCOM), and phenotype D (OD, PCOM).
Neudesin(NENF) and Neuregulin 4(NRG4) are adipokines members that synthesize adipose tissues, based on metabolic and cardiovascular dysfunctions, assessing abdominal obesity in patients with PCOS may be critical. Research on the NENF and NRG4 plays roles in metabolic regulation, which may be considered potential insulin resistance markers in some medical conditions, such as diabetes mellitus, obesity, and PCOS, which has recently gained interest. In spite of that the NENF, NRG4 with PCOS phenotype relationship is poorly represented in the literature. Therefore, the aim of this study would bring to light the role of Neudesin and neuregulin_4 as a biomarker for insulin resistance in females affected by different phenotypes of PCOS.
Methods: This study was designed as a case-control study, with a total of 210 participants including 140 female cases effect by different phenotypes of PCOS. Patient samples were collected from the reproductive fertility consultant of the Teaching Hospital of Obstetrics and Gynecology, Kerbala health directorate/ Iraq. Serum hormonal levels and insulin concentration were determined by the electrochemiluminescence immunoassay “ECLIA” system (Cobas e 411, Roche Diagnostic, Germany). Fasting blood glucose was determined by a clinical chemistry analyzer (Monarch 240, Biorex Diagnostic, United Kingdom). Serum lipid panel ( (total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and triglycerides (TG)) were measured using fully automatic chemistry analyzer (SMART-120, Geno TEK, United States of America). Serum-free testosterone hormone was measured using a fully -auto chemiluminescence immunoassay analyzer (( MAGLUMI 600, Snibe Diagnostic, Germany). Elisa system was used for the detection of Neudesin and Neuregulin-4 protein level. Anthropometric Measurements ) Visceral Adiposity Index (VAI), lipid accumulation product (LAP) and The Body Adiposity Index (BAI) ) , Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) and Basal Metabolic Rate (BMR) values measurements were also evaluated.
As a result, classic PCOS (phenotype A) showed a high prevalence (49.28%). In phenotype A, NRG4 level was shown a significant increase compared to other phenotypes, while NENF level was highly significant in phenotype C, and it was twice risk factor as in phenotype B.
Results of the receiver operating curve (ROC) were shown that NRG4, has the best performance for predicting PCOS patients specially phenotypes A. BAI has a good performance for prediction group B. While LAP and BAI were the best predictions for phenotypes group C. NRG4 and NENF have a good performance for prediction group D.
In conclusion, the levels of NRG4 and NENF significantly increased in all PCOS phenotypes, the metabolic indices have a significant correlation with all phenotypes. Abdominal visceral obesity played a significant role in the development of metabolic changes, irrespective of the PCOS phenotypes.