علاقة مستقبلات كيموكين المصلية 1 ومستقبلات كيموكين 5 مع شدة مرض كورونا( مرض كوفيد -19)

رسالة ماجستير

اسم الباحث : سجى ابراهيم جاسم

اسم المشرف : د. سوسن محمد جبار الحسناوي

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الاحياء المجهرية الطبية

سنة نشر البحث : 2021

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

الخلاصة

فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2) ، العامل المسبب لمرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) ، أصبح الآن وباءً حيث تم الإبلاغ عن ما يقرب من 219 مليون حالة حتى الآن. على الرغم من أن غالبية مرضى COVID-19 يعانون من أعراض خفيفة أو معتدلة فقط ، فإن مجموعة فرعية ستتطور إلى مرض شديد مصحوبًا بالتهاب رئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) التي تتطلب تهوية ميكانيكية. تشير النتائج المستجدة إلى استجابة مناعية غير منتظمة تتميز بالالتهاب الجامح ، بما في ذلك متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS). يُعتقد أن مرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من العاصفة الكيماوية لديهم تشخيص أسوأ وزيادة معدل الوفيات. في المرضى المصابين بفيروس SARS-CoV-2 ، تبدو العاصفة الكيميائية مهمة لإحداث العديد من المظاهر الحادة لـ COVID-19 مثل متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. يبدو أن مستقبلات الكيموكين تلعب دورًا رئيسيًا لأنها تشارك في تطوير وتطور COVID-19 الأكثر خطورة والتي قد تهدد الحياة. إن فهم التسبب في العاصفة الكيماوية سيساعد ليس فقط في الكشف عن عوامل الخطر للحالة ولكن أيضًا الاستراتيجيات العلاجية لتعديل الاستجابة المناعية وتقديم نتائج محسنة لدى مرضى COVID-19 المعرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض خطيرة. لذا ، فإن الهدف من الدراسة الحالية هو الكشف عن العلاقة بين مستقبلات الكيموكين (CCR1 ، CCR5) وشدة مرض COVID-19 مع دوره في التسبب في المرض والعلاج المحتمل في المستقبل. تم أخذ تسعين عينة دم من مرضى تم تشخيصهم إكلينيكيًا بفيروس كورونا. وأخذت العينات من كلا الجنسين (50) ذكر و (40) انثى تراوحت اعمارهم بين (20-85) وقسمت الى حالات متوسطة وحرجة شديدة. كان جميع المرضى المشمولين من قسم الطب الباطني ووحدة العناية المركزة في مستشفى الحسيني التعليمي في كربلاء / العراق خلال الفترة من ديسمبر 2020 حتى فبراير 2021. تم تحليل عينات الدم باستخدام مجموعات ELISA للمستقبلات الكيميائية CCR1 و CCR5. كان متوسط مستويات CCR1 و CCR-5 أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من الحالات الحرجة الشديدة من أولئك الذين يعانون من COVID-19 المعتدل مع P <0.001. تم إجراء تحليل منحنى خصائص تشغيل جهاز الاستقبال (ROC) وكشف أن CCR1 و CCR-5 كانا مؤشرًا جيدًا على شكل حاد من المرض مع المنطقة الواقعة تحت منحنى ROC (AUC) = 0.937 ، 0.852 على التوالي مع حساسية وخصوصية عالية. للاستنتاج ، أشارت هذه النتائج إلى أن انخفاض CCR1 و CCR5 المرتبطين بحالة مرضية أكثر شدة وكلا المستقبلين يمكن اعتبارهما مؤشرات بيولوجية جيدة لشدة الإصابة بعدوى COVID-19.

Association of serum chemokine receptor 1and chemokine receptor 5 with COVID-19 severity

Abstract

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19), is now pandemic with nearly 219 million cases reported to date. Although the majority of COVID-19 patients experience only mild or moderate symptoms, a subset will progress to severe disease with pneumonia and acute respiratory distress syndrome (ARDS) requiring mechanical ventilation. Emerging results indicate a dysregulated immune response characterized by runaway inflammation, including cytokine release syndrome (CRS). Critically ill COVID-19 patients experiencing chemokine storm are believed to have a worse prognosis and increased fatality rate.
In SARS-CoV-2 infected patients, chemokine storm appears important to the pathogenesis of several severe manifestations of COVID-19 as acute respiratory distress syndrome. The chemokine receptor seems to be a key player since it is involved in the development and progression of the most dangerous and potentially life-threatening COVID-19. Understanding the pathogenesis of chemokine storm will help unravel not only risk factors for the condition but also therapeutic strategies to modulate the immune response and deliver improved outcomes in COVID-19 patients at high risk for severe disease. So, the aim of the current study is to reveal the relation between chemokine receptors (CCR1, CCR5) and severity of COVID-19 disease with its role in pathogenesis and future possible treatment. Ninety blood samples were taken from patients who were according clinical examine ,PCR result and CT scan diagnosed with coronavirus. Samples were taken from both sexes (50) males and (40) females, their ages ranged between (20-85) and were divided into moderate and sever-critical cases. All included patients were from the Internal Medicine Department and the Intensive Care Unit of Al-Husseini Teaching Hospital in Karbala / Iraq during the period from December 2020 until February 2021. Analysis of blood samples was done using ELISA kits for chemokine receptors CCR1 and CCR5. The mean CCR1 & CCR-5 levels were significantly lower in patients with severe-critical cases than those with moderate COVID-19 with P<0.001.
Receiver Operating Characteristics (ROC) curve analysis was performed and revealed that CCR1 & CCR-5 were good predictor of severe form of disease with the area under the ROC curve (AUC) = 0.937, 0.852 respectively with high sensitivity and specificity. This study shown that lower serum level of CCR1 and CCR5 associated with more severe disease status and both receptors could be regarded as good biomarkers for severity in COVID-19 infection.