بعض العلامات المناعية والجزيئية للقرحة المعدية

رسالة ماجستير

اسم الباحث : محمد باقر شهيد عبدالزهرة الخطيب

الكلية : كلية العلوم

الاختصاص : علوم الحياة

سنة نشر البحث : 2018

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

أن مرض التهاب المعدة هو تهيج الغشاء المخاطي لبطانة المعدة. القرحة هي خراج مفتوح أو جرح  للسطح الخارجي (الجلد) أو الداخلي (الغشاء المخاطي) للجسم وتتميز بالتهابات انسلاخية من الأنسجة الميتة أو فقدان الاسطح الظاهرية من الأنسجة.

كان الهدف من الدراسة هو معرفة كيفية هروب البكتريا اللولبية البوابية من الجهاز المناعي من خلال استخدامها للسم CagA و تأثيره على كل من الانترلوكينات 17، 12 و 10. تم جمع حوالي 245 عينة .  تم استبعاد الاشخاص الذين تناولوا المضادات الحيوية و بعض العلاجات مثل الاميبرازول ، الاسبرين و المضادات غير الستيرودية. تم انتقاء 82 عينة من العدد المجموع و اللاتي تضمنت عينات خزع معدية و عينات دم من المرضى بمعدل عمر 32.54 و مدى 1 الى 60 سنة. تم اخضاع كل العينات للفحص الأولي, فحص اليوريز السريع, للتأكد من العينات سواء كانت مصابة ام لا. تضمن التشخيص الجزيئي للبكتريا اللولبية، استخدام الجين glmM. و من ثم تم استخدام الجين cagA للتحري عن العلاقة بين وجوده و الأعراض المرضية لدى المصابين بالبكتريا. تم قياس الانترلوكينات الثلاثة: الانترلوكين 17، 12 و 10.

تم توزيع المرضى الى ثلاث فئات حسب ما عثر عليه اثناء عملية التنظير العلوي و تضمنت اشخاص غير مصابين  نسبتهم % 28.05 و اشخاص مرضى بدون اعراض 26.83% و اشخاص مرضى مع اعراض مرضية و نسبتهم كانت 45.12%. اضافة الى ذلك تم تصنيف المرضى ذوي الاعراض الى مرضى مصابين بإلتهاب المعدة (64.86%) و مرضى مصابين بالقرحة المعدية (35.14%). حوالي 94.59% من المرضى ذوي الاعراض قد اصيبوأ ببكتريا تحمل الجين cagAفي حين 5.41% من المرضى ذوي الأعراض كانوا مصابين ببكتريا تفتقر الجين المذكور؛ و على العكس، المرضى الذين لم تظهر عليهم اعراض الاصابة في المعدة كانوا قد اصيبوا ببكتريا تحمل الجين  cagAبنسبة4.55%  و المصابين ببكتريا تفتقر للجين كانت نسبتهم 95.45%. قياس مستوى المستضد  CagA في المصل بين فروق معنوية بين الفئات المصابة عديمة الأعراض و الفئات المظهرة للأعراض (p≤0.0001). وجدت علاقة قوية بين تركيز المستضد في المصل و شدة المرض.هناك فرق معنوي بين التهاب المعدة و القرحة (p≤0.001).

كل الانترلوكينات المقاسة كانت ذات تركيز اعلى في المرضى من الاصحاء و بفروق معنوية كبيرة؛ و بالاضافة الى ذلك كانت نسبتها في الفئة المصابة المظهرة للأعراض معنوية اكثر من نسبتها في الفئة المصابة عديمة الأعراض. ايضا بينت القياسات علاقة عكسية بين تراكيز الانترلوكينات IL-17 و IL-12 و IL-10 في الصغار والكبار. حيث كانت تراكيز IL-17 و IL-12 في الكبار اعلى من الصغار و على العكس كانت تراكيز IL-10 في الصغار اعلى من الكبار.

كما ظهر في المستضد كان هناك ارتباط عالي بين تراكيز الأنترلوكينات و الشدة المرضية في المصابين من التهاب المعدة الى القرحة المعدية.

بينت هذه الدراسة وجود علاقة وثيقة بين وجود الجين cagA و منتجه و وجود الاعراض المرضية في المعدة و الإثني عشر للمرضى العراقيين.

Some Immunological and Molecular Markers of Peptic Ulcer

Gastritis, simply, is inflammation of the gastric lining mucosa. The ulcer is an open sore or lesion on the outer (skin) or inner (mucosa membrane) surface of the body characterized by inflammatory slough off of dead tissue or rather superficial loss of tissue.

The aim of study was to understand how Helicobacter pylori can evade immune system through investigating the effect of cytotoxin associated gene A (CagA) on concentration of each of Interleukin 17A (IL-17A), IL-12 and IL-10. Two hundered and forty four samples were collected. The persons who take antibiotics, proton pump inhibitor (PPI) such as omeprazole, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) were excluded. Also, biopsies were taken from suspected individuals with no infection, called negative control (they were not volunteers).

Eighty two samples were selected from the mentioned number included antral biopsies and blood from patients with age mean of 32.54 year, and age range of 1 to 60 years. All samples were subjected to a primary test, rapid urease test (RUT), to confirm them whether infected or not. Molecular detection of H. pylori included the investigation of Phosphoglucosamine mutase (glmM) gene and cagA gene investigation has used to detect whether there were association between symptoms and cagA gene presence. Three cytokines (IL-17A, IL-12 and IL-10) were measured.

According to gastroduodenoscopy finding and RUT, the control, asymptomatic and symptomatic patients formed percentage of 28.05, 26.83 and 45.12 respectively. Furthermore, symptomatic patients formed the percentage of 64.86 and 35.14 for gastritis and peptic ulcer respectively. About 94.59% of symptomatic patients were cagA positive but about 5.41% were cagA negative and conversely 4.55% of asymptomatic patients were cagA positive and 95.45% were cagA negative. Serum CagA antigen detection indicated a significant difference between asymptomatic and symptomatic groups (p≤0.0001). There were strong association between CagA antigen concentration and severity of disease. There was significant difference (p≤0.001) between peptic ulcer and gastritis. All of the interleukins were significantly higher in patients than in controls. Their levels were also significantly higher in symptomatic than asymptomatic patients. There were an inverse relationship between IL-17A, IL-12 and IL-10 levels in child and adult groups. While in adults IL-17A and IL-12 levels were higher than in child, IL-10 levels were higher in child group than adults.

 As happened with CagA antigen there was deep association between interleukins levels and severity of diseases, gastritis and peptic ulcers.

The current study showed the strong association between presence of cagA gene and its product and peptic symptoms of Iraqi patients.