اسم الباحث : حيدر عبدالحسين طاهر
اسم المشرف : د.اثير حميد عوده ;د.حسن حيدر خضر
الكلمات المفتاحية :
الكلية : كلية الطب
الاختصاص : الكيمياء السريرية
سنة نشر البحث : 2025
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
الخلاصة
يتميز داء السكري من النوع الثاني (T2DM) وسلائفه، ما قبل السكري، بإجهاد تأكسدي مزمن وخلل استقلابي. يُعدّ كلٌ من الإنزيم المساعد Q10 (CoQ10)، وهو مضاد أكسدة حيوي للميتوكوندريا، والعامل النووي المرتبط بالعامل 2 (Nrf2)، وهو منظم رئيسي لدفاعات مضادات الأكسدة، أساسيين في حماية الخلايا. هدفت هذه الدراسة إلى تقدير مستويات CoQ10 وNrf2 في مصل الدم لدى مرضى داء السكري من النوع الثاني، والأفراد المصابين بمقدمات السكري، وضوابط صحية، وتقييم إمكاناتهم التشخيصية. الطريقة: أُجريت دراسة حالة وشاهد في الفترة من سبتمبر 2024 إلى يوليو 2025 في العراق، في مركز الإمام الحسن للغدد الصماء والسكري ومستشفى الإمام الحسن المجتبى التعليمي في مدينة كربلاء. شملت هذه الدراسة 88 فردًا، منهم 50 مريضًا بداء السكري من النوع الثاني و32 متطوعًا كمجموعة ضابطة، مع معايير إدراج شملت مستوى طبيعيًا لسكر الدم أثناء الصيام ونتائج الهيموغلوبين A1c. جُمعت عينات الدم من كلٍّ من مجموعتي الشاهد والمرضى بعد 12 ساعة من الصيام. جُمعت البيانات من خلال استبيان مُنظّم يشمل البيانات الاجتماعية والديموغرافية والتاريخ الطبي ونمط الحياة، مُكمّلًا بتقييمات سريرية أجراها أطباء متخصصون. قُيست لوحة الدهون في المصل باستخدام جهاز تحليل كيميائي أوتوماتيكي بالكامل (SMART-120، Geno TEK، الولايات المتحدة الأمريكية). استُخدم نظام إليزا للكشف عن مستوى Nrf2. قُيست مستويات Q10 كميًا باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء.
النتائج: تم التمييز جيدًا بين مجموعات الدراسة من خلال مستويات الهيموغلوبين السكري (HbA1c) ومستويات الدهون، حيث أظهرت مجموعات مرضى السكري وما قبل السكري أنماطًا نمطية لسكر الدم واضطراب شحميات الدم. أظهرت مستويات CoQ10 في المصل انخفاضًا تدريجيًا واضحًا وهامًا من مجموعة الضوابط الصحية (متوسط 1.6 وحدة/لتر) إلى مجموعة ما قبل السكري (متوسط 0.89 وحدة/لتر) وكانت الأدنى لدى مرضى السكري (متوسط 0.38 وحدة/لتر). في المقابل، كانت مستويات Nrf2 في المصل متشابهة بشكل ملحوظ ومتداخلة إلى حد كبير في جميع المجموعات الثلاث (المتوسطات: 26 مجموعة صحية، 30 مجموعة ما قبل السكري، 29 مجموعة داء السكري)، مما يشير إلى عدم وجود فرق كبير. أظهر تحليل منحنى ROC دقة تشخيصية ممتازة لـ CoQ10: مساحة تحت المنحنى (AUC) تبلغ 0.9724 (قيمة الاحتمال <0.0001) لتمييز مرضى السكري عن مجموعة الضوابط الصحية، مع حد فاصل مثالي يبلغ <1.275 وحدة/لتر. لتحديد الأفراد المصابين بمرحلة ما قبل السكري، أظهر CoQ10 مساحة تحت المنحنى (AUC) قدرها 0.9013 (قيمة الاحتمال <0.0001)، مع حد فاصل مثالي قدره <1.120 وحدة/لتر. مع ذلك، أظهر Nrf2 فائدة تشخيصية ضعيفة (مساحة تحت المنحنى <0.63، قيمة الاحتمال > 0.05). كشف تحليل الارتباط عن وجود ارتباط إيجابي كبير بين CoQ10 وNrf2 في كل من مجموعتي السكري (r=0.4، قيمة الاحتمال = 0.05) وما قبل السكري (r=0.65، قيمة الاحتمال = 0.001). والجدير بالذكر أن CoQ10 ارتبط ارتباطًا سلبيًا قويًا بمستوى الهيموغلوبين السكري (HbA1c) في مجموعة ما قبل السكري (r=-0.920، قيمة الاحتمال = 0.027)، وارتبط ارتباطًا إيجابيًا بمستوى البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في مجموعة السكري (r=0.332، قيمة الاحتمال = 0.005).
الاستنتاج: تنخفض مستويات CoQ10 في المصل تدريجيًا مع تقدم الاضطراب الأيضي، وتُعدّ مؤشرًا حيويًا دقيقًا للغاية لتشخيص كلٍّ من مرحلة ما قبل السكري وداء السكري من النوع الثاني. يُبرز ارتباطه القوي بضبط نسبة السكر في الدم ومستويات الدهون دوره الأساسي في الصحة الأيضية. في المقابل، لا يبدو أن مستويات Nrf2 في الدم تُمثّل مؤشرًا تشخيصيًا موثوقًا به لهذه الحالات. تُؤكد هذه النتائج على إمكانات CoQ10 كأداة قيّمة غير جراحية للفحص والمراقبة في سياق ضعف استقلاب الجلوكوز
Estimation the levels of (coenzyme Q10) and Respiratory Factor Erythroid 2–Related Factor 2 (Nrf-2) in Pre diabetes and type 2 diabetes mellitus Patients
Abstract
Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and its precursor, pre-diabetes, are characterized by chronic oxidative stress and metabolic dysfunction. Coenzyme Q10 (CoQ10), a vital mitochondrial antioxidant, and Nuclear Factor Erythroid 2–Related Factor 2 (Nrf2), a master regulator of antioxidant defenses, are crucial in cellular protection. This study aimed to estimate the levels of serum CoQ10 and Nrf2 in T2DM patients, pre-diabetic individuals, and healthy controls, and to evaluate their diagnostic potential.
Methods: A case control was conducted from September 2024 to July 2025 in Iraq , study was carried out at Imam Hassan Center for Endocrinology and Diabetes /Internal Medicine Consultant and Imam Al – Hassan Al Mujtaba teaching hospital in Kerbala city/ Internal Medicine Consultant. This study involved 88 individuals, including 46 type II diabetes patients , pre diabetes patients (12) and 30 volunteers as a control, with inclusion criteria including fasting blood sugar and haemoglobin A1c results. Blood samples were collected from both control and patient groups after 12 hours of fasting.
Data were collected via a structured questionnaire covering sociodemographics, medical history, and lifestyle, complemented by clinical evaluations by specialist physicians. Serum lipid profile were measured using fully automatic chemistry analyzer (SMART-120, Geno TEK, United States of America). ELISA system was used for the detection of Nrf2 level. Q10levels were measured quantitatively by high-performance liquid chromatography.
Results: The study groups were well-differentiated by HbA1c and lipid profiles, with DM and pre-DM groups exhibiting typical glycemic and dyslipidemic patterns. Serum CoQ10 levels showed a clear and significant progressive decline from healthy controls (median 1.6 U/L) to the pre-diabetic group (median 0.89 U/L) and lowest in DM patients (median 0.38 U/L). In contrast, median serum Nrf2 levels were remarkably similar and largely overlapping across all three groups (medians: Healthy 26, Pre-DM 30, DM 29), indicating no significant difference.
ROC curve analysis revealed excellent diagnostic accuracy for CoQ10: an Area Under the Curve (AUC) of 0.9724 (p<0.0001) for differentiating DM patients from healthy controls, with an optimal cut-off of <1.275 U/L. For identifying pre-diabetic individuals, CoQ10 showed an AUC of 0.9013 (p<0.0001), with an optimal cut-off of <1.120 U/L. Correlation analysis revealed a significant positive correlation between CoQ10 and Nrf2 in both DM (r=0.4, p=0.05) and pre-DM (r=0.65, p=0.001) groups. Notably, CoQ10 was strongly negatively correlated with HbA1c in the pre-DM group (r=-0.920, p=0.027), and positively correlated with HDL in the DM group (r=0.332, p=0.005).
Conclusion: Serum CoQ10 levels progressively decrease with the advancement of metabolic dysregulation and serve as a highly accurate biomarker for diagnosing both pre-diabetes and Type II Diabetes Mellitus. Its strong associations with glycemic control and lipid profiles highlight its integral role in metabolic health. Conversely, circulating Nrf2 levels do not appear to be a reliable diagnostic marker for these conditions. These findings underscore the potential of CoQ10 as a valuable non-invasive tool for screening and monitoring in the context of impaired glucose metabolism.
