تأثير الغذاء عالي الكولسترول على ترسيب البيتا اميلويد مع بعض المؤشرات الحيوية والتغيرات السلوكية في ذكور الجرذان

رسالة ماجستير

اسم الباحث : حسين عدنان رحيم

اسم المشرف : ا.د وفاق جبوري البازي م. د رائد عبد المهدي الطائي

الكلمات المفتاحية : "Abbreviations Meaning 24-OHC 24-hydroxycholesterol 7D 7-dehydrocholesterol 7-DHC 7-dehydrocholesterol 7-DHCR 3β-hydroxy-steroid-Δ7-reductase Acetyl-CoA Acetyl coenzyme A ACh Acetylcholine AchE Acetylcholinesterase AD Alzheimer’s disease AICD APP intracel

الكلية : كلية الطب البيطري

الاختصاص : علوم الطب البيطري

سنة نشر البحث : 2023

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث


الخلاصة
هدفت الدراسة الحالية الى التحقق من التغيرات الفسيولوجية للدماغ التي تحدث نتيجة اتباع نظام غذائي عالي الكولسترول ، استخدمت التجربة ستة عشر من ذكور الجرذان . قسمت الحيوانات عشوائياً إلى مجموعتين (8 / مجموعة): المجموعة الضابطة التي تلقت نظاماً غذائياً عادياً ومجموعة النظام الغذائي عالي الكوليسترول (HCD) ، والتي تلقت 1٪ من الكوليسترول في طعامها لمدة 28 يوماً ، بعد الانتهاء من التجربة استخدمت للتحليل السلوكي, متاهة موريس المائية (MWM) ومتاهة الزائد المرتفعة (EPM) ، وسحب دم الفئران لتحليل (MDA ، GSH ، lipid profile و AchE) ، تم التضحية بالفئران عن طريق تخدير الكلوروفورم ، وتم تشريحها لقسم الدماغ لقياس التعبير الجيني لبروتين طليعة الأميلويد (APP) ، أميلويد بيتا ، وفحص النسيج المرضي .
أظهرت الدراسة الحالية زيادة معنوية في (الكوليسترول الكلي (TC) والدهون الثلاثية (TG) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والبروتين الدهني منخفض الكثافة للغاية (VLDL-C) و MDA) في مجموعة HCD مقارنة بالمجموعة الضابطة. في المقابل ، هناك انخفاض معنوي في (HDL-C) في مجموعة HCD مقارنة بالمجموعة الضابطة.
بينت النتائج أيضًا انخفاضًا معنويًا في GSH في مجموعة HCD مقارنة مع المجموعة الضابطة. في المقابل ، لوحظت زيادة معنوية في (AchE) وبيتا أميلويد في مجموعة HCD مقارنة بالمجموعة الضابطة.
تم قياس اختبار متاهة موريس المائية (MWM) بعد 28 يومًا من التجربة. أظهر أن هناك زيادة معنوية في مجموعة HCD مقارنة بالمجموعة الضابطة بينما أظهر قياس اختبار متاهة الزائد المرتفعة / الذراع المغلق انخفاضًا معنويا في مجموعة HCD مقارنة بالمجموعة الضابطة بالإضافة إلى زيادة معنوية في مستوى اختبار متاهة الزائد المرتفعة / الذراع المفتوح في مجموعة HCD مقارنة مع المجموعة الضابطة. هناك فرق معنوي في وقت اختبار متاهة الزائد المرتفعة / الذراع المفتوح والذراع المغلق في مجموعة النظام الغذائي عالي الكولسترول مقارنة بالمجموعة الضابطة .
أظهرت النتائج أيضًا زيادة معنوية في وقت اختبار المتاهة المرتفعة / الذراع المفتوح والذراع المغلق في مجموعة HCD مقارنة بالمجموعة الضابطة, وأظهرت ايضا انخفاض معنويا في التنظيم للتعبير الجيني لبروتين الأميلويد (APP) في مجموعة HCD مقارنة بالمجموعة الضابطة.
أظهرت الدراسة الحالية وجود علاقة ارتباط سلبية معنوية بين التعبير الجيني في (APP) مع (Aβ و GSH) ، كما أشارت إلى وجود علاقة ارتباط سلبية بين التعبير الجيني لـ (APP) و (TC ، TG ، LDL ، VLDL ، EPM / ذراع مغلق) وعلاقة ارتباط إيجابية مع (HDL ، AchE ، MDA ، MWM ، EPM / الذراع المفتوحة).
أظهر الفحص النسيجي المرضي لأنسجة المخ في دراستنا أن نوى متدنية من الخلايا العصبية المتدهورة ، ونقص في الخلايا العصبية وتغير في أنسجة الخلايا الدبقية في مجموعة HCD مقارنة بالمجموعة الضابطة.
يمكن الاستنتاج أن HCD قد تعزز تراكم بيتا-أميلويد (Aβ) والإجهاد التأكسدي المتعلقة بالتعبير الجيني APP والتغيرات النسيجية للمخ ثم التغيرات السلوكية في ذكور الجرذان

Effect of Hypercholesteremic Diet on the β-Amyloid Deposition with some Biomarkers and Behavioral Alterations in Male Rats

Summary
The aim of the current study was to check out the physiological modifications of the brain which happen from receiving a hypercholesteremic diet.The experiment employed sixteen male rats. The animals were randomly divided into two groups(8/group): the control group ,which received a normal diet and the hypercholestermic diet (HCD) group ,which received a 1% supplement of cholesterol in their food for 28 days. After completion of the experiment, were used for behavioral analysis (Morris Water Maze (MWM) and Elevated Plus-Maze (EPM)), and rats’ blood were drawn for Malnodialdehyde (MDA), Glutathione (GHS), lipid profile, and Acetylcholinesterase (AchE), rats were sacrificed by chloroform anesthesia, and dissected for brain section for the measuring gene expression of amyloid precursor protein (APP), the β-amyloid (Aβ) and histopathological examination.
The present study showed a significant increase in the (Total cholesterol (TC), Triglycerides (TG),Low density lipoprotein (LDL), Very Low density lipoprotein (VLDL-C) and MDA) in the HCD group compared to the control group. In contrast, a significant decrease in the (HDL-C) in the HCD group compared to the control group.
The results of the present study indicated a significant decrease in GSH in HCD group compared with the control group. In contrast, a significant increase in (AchE) and beta-amyloid was observed in the HCD group compared to the control group.
Morris water maze test (MWM) was measured following 28 days of experiments. It showed that there was a significant increase in the HCD group compared to the control group while measuring of elevated plus-maze test / closed arm showed a significant decrease HCD group as compared to the control group as well as a significant increase in the level of elevated plus-maze test / open arm in the HCD group compared with the control group.
The results showed a significant increase in the time of the Elevated plus-maze test / open arm and closed arm in the HCD group compared to the control group ,also showed down-regulation in the amyloid precursor protein (APP) gene expression in the HCD group compared to the control group.
The present study showed a significant negative correlation between the gene expression in (APP) with (Aβ and GSH), also indicated a negative correlation between gene expression of (APP) and (TC, TG, LDL, VLDL, EPM/ close arm) and a positive correlation (HDL, AchE, MDA, MWM, EPM/ open arm).
The histopathological examination of the brain tissues in our study showed pyknotic nuclei of degenerating neurons, lack of neurons and histopathological alteration in microglial cells in the HCD group compared to the control group.
It can be concluded that an HCD has promote Aβ accumulation and oxidative stress related to APP gene expression and brain histopathological changes and then on the behavioral alterations in male rats .