عقار الفلوكستين Fluoxetine: استخداماته وآثاره

ا.م.د. علاء حسين مهدي الصافي
مصطفى نعيم عبد الواحد الزبيدي
كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم علوم الحياة

تم تصنيع فلوكستين لأول مرة في عام 1971 من قبل شركة Eli Lilly and Company ، وتم الكشف عنه في عام 1974 باسم LY110140 ، وهو مضاد للاكتئاب من فئة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية SSRIs تمت الموافقة عليها في عام 1987 من قبل إدارة الغذاء والدواء Food and Drug Administration (FDA) وتم إدخالها في علاج الاكتئاب في بداية عام 1988 يُعتبر عقارًا (رائجًا) في العلاج الحديث للاكتئاب الشديد (1).تعد مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية من مضادات الاكتئاب ذات الفعالية العالية والقدرة على التحمل(2). لهذا السبب يتم وصف الفلوكستين على نطاق واسع في الكثير من البلدان كون آلية عمل العقار هي في الغالب على الناقل العصبي السيروتونين , إذ يمنع فلوكستين إعادة امتصاص السيروتونين (5HT-) بالتالي استمراره لفترة أطول عند إطلاقه مما يؤدي الى زيادة تركيزات الناقل العصبي في الشق المشبكي بالمقابل يؤدي الى نشاط عصبي أكبر بعد المشبكي مع الحد الأدنى من التأثيرات على امتصاص النورأبينفرين والدوبامين بجرعات علاجية(4,3) .تشمل الامراض التي يمكن علاجها بالفلوكستين ما يلي:
اولا: الاكتئاب Depression : يعد الاكتئاب من الامراض الشائعة على الصعيد العالمي ،إذ يعاني واحد من كل ستة أفراد (16٪) من الاكتئاب في وقت ما من حياتهم (5). تمت الموافقة على استعمال الفلوكستين على وجه التحديد في اكتئاب الشيخوخة في أكتوبر 1999 ، ولكن في فبراير 2001 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على استعمال الفلوكستين لعلاج الاكتئاب, في يناير 2003 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استعمال فلوكستين للأطفال في حالات الاكتئاب(6), كما يعد الفلوكستين مضادات الاكتئاب الوحيدة المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين الذين تزيد أعمارهم عن ثماني سنوات(7).
ثانيا: الاضطراب ما قبل الحيض Premenstrual Disorder: هي مجموعة من الأعراض الجسدية والنفسية منها المزاج المتقلب والتعب والاكتئاب وما يقرب 5 ٪ من النساء لديهن مزاج وأعراض جسدية خلال المرحلة المتأخرة من كل دورة تقريبًا, ويعد الفلوكستين من الأدوية المستخدم لعلاج هذه الاضطرابات (8), كما يؤكد بروتوكول المجلة البريطانية لأطباء التوليد وأمراض النساء على استعمال الفلوكستين في علاج الاضطراب ما قبل الحيض بجرعة 20 ملغ / يوم ابتداءً من 14 يومًا قبل الحيض وخلال أول يوم من الحيض(9).
ثالثا: اضطرابات القلق Anxiety Disorders: تم استعمال الفلوكستين لعلاج اضطرابات القلق الرئيسة بما في ذلك اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) Post-Traumatic Stress Disorder ، واضطراب الوسواس القهري (OCD) Obsessive-Compulsive Disorder ، واضطراب القلق الاجتماعي ، واضطراب القلق العام (GAD) Generalized Anxiety Disorder، واضطراب الهلع (10). وهو علاج من الدرجة الأولى لاضطراب ما بعد الصدمة ويمكن أن تفيد عددًا من الأعراض بما في ذلك الأفكار المقلقة واليقظة المفرطة(11).
رابعا: اضطرابات الاكل Eating Disorders:ساهمت دراسة ( (12و ((13 عن الفلوكستين إلى أنه الدواء الأكثر استعمالاً في علاج النهام العصابي(اضطرابات الاكل), بالمقابل كان لهذه الدراستان اهمية كبيرة في اتخاذ قرار من قبل إدارة الغذاء والدواء بالموافقة على الفلوكستين لعلاج اضطرابات الاكل وكان أول دواء يتم اعتماده لهذه الحالة.
إن الآثار الجانبية للعقار الفوكستين تعتمد في الغالب على الجرعة، ويظهر في ما يصل إلى 75 ٪ من المرضى الذين يتناولون جرعات عادية (14), من الاهتمامات الرئيسة للاستعمال المزمن لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية دفعت الكثير من المرضى إلى التوقف عن العلاج. تشمل الآثار الجانبية النعاس ، والغثيان ، وجفاف الفم ، والأرق ، والإسهال ، والعصبية ، والإثارة أو الأرق ، والدوخة ، والمشاكل الجنسية ، مثل انخفاض الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب ، والصداع ، وعدم وضوح الرؤية (15).
المصادر:-
Barakat, A., Hamdy, M. M., & Elbadr, M. M. (2018). Uses of fluoxetine in nociceptive pain management: A literature overview. European journal of pharmacology, 829, 12-25.‏
Dupuy, J. M., Ostacher, M. J., Huffman, J., Perlis, R. H., & Nierenberg, A. A. (2011). A critical review of pharmacotherapy for major depressive disorder. The The International Journal of Neuropsychopharmacology, 14(10), 1417-1431.‏
Ahmadi, R., & Salmaniha, M. (2014). Investigation of chemical properties in fullerene derivatives of fluoxetine drug: A DFT study. International Journal of New Chemistry, 1(4), 151-159.‏
Magni, LR. Purgato, M. Gastaldon, C. Papola, D. Furukawa, TA. Cipriani, A. Barbui, C.. (2013)Fluoxetine versus other types of pharmacotherapy for depression. The Cochrane Database System Review, 17(7), CD004185.
Lemoult J, Castonguay LG, Joormann J.(2013). Psychopathology From Science to Clinical Practice. p 17.
Almeida, I. B., Gomes, I. A., Shanmugam, S., de Moura, T. R., Magalhães, L. S., de Aquino, L. A. G., … & Santos, M. R. V. (2020). Inflammatory modulation of fluoxetine use in patients with depression: A systematic review and meta-analysis. Cytokine, 131, 155100.‏
Selph, S., & McDonagh, M. S. (2019). Depression in children and adolescents: Evaluation and treatment. American family physician, 100(10), 609-617.‏
Nemat-Shahi, M., Asadi, A., Nemat-Shahi, M., Soroosh, D., Mozari, S., Bahrami-Taghanaki, H., & Mehrpour, M. (2020). Comparison of Saffron versus Fluoxetine in Treatment of Women with Premenstrual Syndrome: A Randomized Clinical Trial Study. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology, 14(2).‏
Green, L. J., O’Brien, P. M. S., Panay, N., & Craig, M. (2017). on behalf of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Management of premenstrual syndrome. BJOG, 124, e73-e105.‏
Barakat, A., Hamdy, M. M., & Elbadr, M. M. (2018). Uses of fluoxetine in nociceptive pain management: A literature overview. European journal of pharmacology, 829, 12-25.‏
Edinoff, A. N., Fort, J. M., Woo, J. J., Causey, C. D., Burroughs, C. R., Cornett, E. M., … & Kaye, A. D. (2021). Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Clozapine: Clinically Relevant Interactions and Considerations. Neurology International, 13(3), 445-463.‏
Goldstein, D. J., Wilson, M. G., Thompson, V. L., Potvin, J. H., & Rampey Jr, A. H. (1995). Long-term fluoxetine treatment of bulimia nervosa. The British journal of psychiatry, 166(5), 660-666.‏
Fluoxetine Bulimia Nervosa Collaborative Study Group (FBNCSG). (1992). Fluoxetine in the treatment of bulimia nervosa. A multicenter, placebo controlled, double-blind trial. Arch. Gen. Psychiatry, 49, 139-147.‏
Kauffman, J. M. (2009). Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) drugs: More risks than benefits. Journal of American Physicians and Surgeons, 14(1), 7-12.‏
Riediger, C., Schuster, T., Barlinn, K., Maier, S., Weitz, J., & Siepmann, T. (2017). Adverse effects of antidepressants for chronic pain: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in neurology, 8, 307.‏