كيف تحدث عملية الانغراس داخل الكائن الحي؟

مصطفى نعيم عبد الواحد الزبيدي
ا.م.د. علاء حسين مهدي الصافي
كلية التربية للعلوم الصرفة – قسم علوم الحياة

إن عملية الانغراس هي تفاعل فسيولوجي تكون بين الكيس الاريمي Blastocyst وبطانة الرحم Uterine Endometrinm التي تنطوي على التغيرات في بطانة الرحم والتي تختلف حسب نوع المشيمة ومن ابرز هذه التغيرات تحدث زيادة في نفاذية الاوعية الدموية الرحمية لمناطق الغرس(1). يعتمد الغرس الناجح على اتزان بين مرحلة نمو الجنين نفسهُ والسلسلة المعقدة من الاحداث الجزئية الخلوية التي تحدث داخل الرحم(2). ان بداية عملية الغرس تحدث بعد ستة الى سبعة ايام بعد الاخصاب, يتكون الانغراس من ثلاث مراحل:
أولاً: مرحلة الانضمام Apposition : يدخل الجنين إلى تجويف الرحم على شكل كرة تسمى التويتة Morula ويصبح الكيس الارومي يتكون من 24 الى 322 خلية قبل الانغراس, حيث يبدأ الانغراس بفقدان المنطقة الشفافة المعروفة باسم الباحة الشفافة بعد حوالي 1-3 أيام من الدخول إلى تجويف الرحم استعدادًا للالتصاق ,عادة ما يكون موقع الانغراس في رحم الإنسان في الجدار العلوي والخلفي في المستوى الأوسط , يؤدي الانغراس الى حدوث التهابات يتم فيه زيادة نفاذية الأوعية الدموية في بطانة الرحم بشكل ملحوظ في موقع التعلق ، بوساطة البروستاجلاندين(prostaglandins) المشتق من انزيمات الأكسدة الحلقية Cyclooxygenase(Cox). يزداد (Prostaglandin E2 (PGE2 في البطانة الظهارة(أو الطلائية) للرحم والسدى في كل من الفئران والبشر، مما يشير إلى دوره في الارتباط ونفاذية الأوعية الدموية في بطانة الرحم(4,3).
ثانياً:مرحلة الالتصاق Adhesion: في بداية مرحلة الالتصاق ، يتم التوسط لعملية الالتصاق الخلوي للكيس الأرومي والخلايا الظهارية للرحم عن طريق جزيئات التصاق الخلية ، بما في ذلك integrins و cadherins و selectins وimmunoglobulins(5). يتم التعبير عن جزيئات التصاق الخلية على سطح الأرومة الغاذية ، وتتفاعل هذه الجزيئات مع الروابط التي يتم انشائها خارج الخلية من النسيج الساقطي(6). وكذلك توجد جزيئات التصاق مختلفة الجنين المزروع واحد منها هو Mucin 1, Cell Surface Associated MUC-1. الذي يلعب دورا في هذه المرحلة من خلال منع الكيس الارومي من الارتباط بمنطقة ذات فرص ضعيفة للزرع, ويزداد تواجدها قبل الزرع مباشرة لمنع الجنين من الالتصاق في المكان الخاطئ (7).
ثالثا : مرحلة الغزو او الاختراق Invasion/Penetration : يعد الغزو المرحلة الاخيرة من مراحل الانغراس وفي هذه المرحلة تخترق خلايا الأرومة الغاذية من الكيس الارومي ظهارة بطانة الرحم لتغزو سدى بطانة الرحم بهدف الوصول إلى الأوعية الدموية للأم(8). تبدأ خلايا الأرومة الغاذية في تطوير طيات رفيعة ، تسمى Invadopodia التي تنمو بين الخلايا الظهارية البطانية المجاورة, وهي مخصصة لتحلل الغشاء القاعدي ، مما يسمح لخلايا الأرومة الغاذية بالانتشار في سدى بطانة الرحم(9). تتكاثر خلايا الأرومة الغاذية وتتمايز إلى أرومة غاذية خلوية داخلية وأرومة غاذية خلوية خارجية تغزو الأرومة الغاذية الخلوية الظهارة ، وهو ما يسمى التخليق syncytialization (10). إذ تسمح عملية الانغراس لخلايا الأرومة الغاذية الجنينية بالغزو والهجرة إلى النسيج الساقط للأم, وفي هذا الوقت تكون الأرومة الغاذية في موقع الزرع كتلًا من الأرومة الغاذية الخلوية التي تدمر جدار الشرايين الحلزونية للأم ، وتحولها من الأوعية العضلية إلى أكياس جيبية رخوة مبطنة بأرومة غاذية داخلية , والهدف من الغزو هو إعادة بناء الشرايين الحلزونية للأم ، والتي ستحافظ على تدفق دم مرتفع بين الجنين والأم ، واستبدال الأوعية الصغيرة عالية المقاومة بأوعية كبيرة منخفضة المقاومة, تؤدي أوجه القصور في غزو الأرومة الغاذية إلى نتائج حمل سلبية مثل تقييد النمو داخل الرحم وتسمم الحمل(12,11).
المصادر:-
Harris, L. K., Jones, C. J. P., & Aplin, J. D. (2009). Adhesion molecules in human trophoblast–a review. II. Extravillous trophoblast. Placenta, 30(4), 299-304.‏
Ochoa-Bernal, M. A., & Fazleabas, A. T. (2020). Physiologic events of embryo implantation and decidualization in human and non-human primates. International journal of molecular sciences, 21(6), 1973.‏
Su, R. W., & Fazleabas, A. T. (2015). Implantation and establishment of pregnancy in human and nonhuman primates. Regulation of Implantation and Establishment of Pregnancy in Mammals, 189-213.‏
Ramathal, C. Y., Bagchi, I. C., Taylor, R. N., & Bagchi, M. K. (2010). Endometrial decidualization: of mice and men. In Seminars in reproductive medicine . Thieme Medical Publishers.‏ Vol. 28, No. 01, pp. 017-026.
McEwan, M., Lins, R. J., Munro, S. K., Vincent, Z. L., Ponnampalam, A. P., & Mitchell, M. D. (2009). Cytokine regulation during the formation of the fetal–maternal interface: focus on cell–cell adhesion and remodelling of the extra-cellular matrix. Cytokine & growth factor reviews, 20(3), 241-249.
Lyall, F. (2006). Mechanisms regulating cytotrophoblast invasion in normal pregnancy and pre‐eclampsia. Australian and New Zealand journal of obstetrics and gynaecology, 46(4), 266-273.‏
Nejatbakhsh, R., Kabir-Salmani, M., Dimitriadis, E., Hosseini, A., Taheripanah, R., Sadeghi, Y., … & Iwashita, M. (2012). Subcellular localization of L-selectin ligand in the endometrium implies a novel function for pinopodes in endometrial receptivity. Reproductive Biology and Endocrinology, 10(1), 1-9.‏
Carson, D. D., Bagchi, I., Dey, S. K., Enders, A. C., Fazleabas, A. T., Lessey, B. A., & Yoshinaga, K. (2000). Embryo implantation. Developmental biology, 223(2), 217-237.‏
Bischof, P., & Campana, A. (1996). A model for implantation of the human blastocyst and early placentation. Human reproduction update, 2(3), 262-270.‏
Fitzgerald, J. S., Poehlmann, T. G., Schleussner, E., & Markert, U. R. (2008). Trophoblast invasion: the role of intracellular cytokine signalling via signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). Human reproduction update, 14(4), 335-344.‏
Kim, S. M., & Kim, J. S. (2017). A review of mechanisms of implantation. Development & reproduction, 21(4), 351.‏
Foulk, R. A. (2012). Implantation of the Human Embryo. Advances in Embryo Transfer : 194-204.