الفرق بالمعلمات المناعية للخلايا اللمفية لمرضى سرطان الدم المصابين بفايروس كورونا المستجد

أ.م. د. هيام عبد الرضا
رغد رضا كاظم
كلية التربية للعلوم الصرفة – قسم علوم الحياة

أنتشر فايروس SARS COV-2 بسرعة في جميع أنحاء العالم وتسبب بحدوث جائحة في غضون أشهر فقط، وارتبطت مضاعفات COVID-19 (متلازمة الضائقة التنفسية الحادة(ARDS) ) والفشل التنفسي والإنتان بالحاجة الى علاج العناية المركزة في حوالي 5-11% من الحالات (1-2) , ويتم الكشف عن الفايروس باستخدام اختبار تفاعل البلمرة التسلسلي للنسخ العكسي RT-PCR (وهي تقنية لعمل نسخ متعددة من تسلسل قصير من الحمض النووي المستهدف للفايروس مما يؤدي الى تضخيم الحمض النووي لفيروس كورونا -19 من خلال اخذ عينة بيئية مثل الاسطح المختلفة او سريرية مثل البلغم او المخاط ) تقيس هذه الطريقة عدد نسخ ال RNA للفايروس في العينة ويعد هذا الاختبار الأكثر حساسية للكشف عن العدوى النشطة ونتائجه دقيقة للغاية , كما تعد أجهزة الكشف المبكر للأجسام المضادة(( IgG/IgMTest)) من خلال الدم تكميلية وتخدم أغراض مختلفة حيث يمكن من خلالها معرفة ما إذا كانت هناك إصابة بالفايروس ولا ينصح باستخدام فحص الاجسام المضادة الا بعد 14 يوما على الأقل من بدأ الإصابة , قد أعاق الافتقار إلى المعرفة التفصيلية حول السارس كوفيد-2 القدرة على السيطرة السريعة على الوباء خاصة فيما يتعلق بالبيولوجيا الفايروسية والاستجابة المناعية للمضيف , تشير الدورة السريعة التي شوهدت في فايروس كورونا-19 إلى أن العدوى في المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض أو المرضى الذين يعانون من مرض خفيف ربما ترجع إلى الاستجابة المناعية الفطرية , ونظرا لأن السارس كوفيد-2 جديد على البشر لا يتوقع حدوث استجابة تكيفية فعالة إلا بعد حوالي 2-3 من أسابيع الاتصال بالفايروس , تحتوي المناعة الفطرية المضادة للفايروسات على المكونات الخلطية والمكونات الخلوية , سيؤدي فشل هذا النظام إلى تمهيد الطريق لتكاثر الفايروسات غير المنضبط في الشعب الهوائية وتزايد الاستجابة المناعية التكيفية ويحتمل تضخمها من خلال سلسلة التهابية , يبدو أن فايروس كورونا-19 الشديد لا يرجع فقط إلى العدوى الفايروسيه ولكن أيضا إلى الاستجابة المناعية والالتهابية غير المنتظمة , كما أكدت الدراسات السابقة على دور كريات الدم البيض المضطربة أثناء الإصابة بـ COVID-19 حيث لوحظ في معظم الحالات، انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية الكلي بشكل واضح وفي المقابل كان هناك ارتفاع في IL-6,IL-7,IL-10 حيث ارتبطت الظاهرتان بشدة العدوى والحاجة إلى علاج مكثف (3-4) .لم يتم تحديد دور خلل التنظيم المناعي في مسار COVID-19 والتنبؤ به بشكل واضح في مجموعة سكانية محددة مثل مرضى الأورام الدموية الخبيثة ( مجموعة من السرطانات التي تنشأ من التحول الخبيث لخلايا نخاع العظم أو الجهاز اللمفاوي والتي تشمل سرطان الدم والاورام اللمفاوية وخلل التنسج في خلايا البلازما ) والذين يعانون من ضعف في الجهاز المناعي بسبب العلاجات التي تستهدف الخلايا اللمفاوية في مرضى السرطان , وتعد اللمفاويات واحدة من النتائج المختبرية الرئيسية في المرضى الذين يعانون من فايروس كورونا-19 مع إمكانات تشخيصية وانذارية , حيث تشارك الاستجابات المناعية غير المنظمة في التسبب في مرض فايروس كورونا-19 حيث اظهر نتائج الأبحاث الميل لانخفاض في قيم الواسمات السطحية مع زيادة شدة المرض , حيث لوحظ انخفاض طفيف في المرضى الذين يعانون من اعراض خفيفة الى معتدلة وانخفاض شديد في الأشخاص الذين يعانون من شدة في الإصابة مقارنة بالأشخاص الاصحاء , فقد أظهر المرضى انخفاضا ملحوظا في عدد الخلايا التائيه T-CELL والخلايا القاتلة الطبيعية NK والخلايا البائية B-CELL حيث يتغير إجمالي عدد الخلايا اللمفاوية والمجموعات الفرعية باختلاف أنواع الفايروسات مما يشير إلى وجود ارتباط محتمل بين تغيير المجموعات الفرعية للخلايا اللمفاوية والاليات المسببة للأمراض الفايروسية , كما يتميز مرضى الأورام الدموية الخبيثة والمصابين بـ COVID-19 بزيادة في الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة (CD3+HLA-DR+ and CD3+CD8+HLA-DR+ ) في المراحل المبكرة من الاصابة مقارنتا مع المرضى غير المصابين بأمراض الدم ,حيث تعتبر قلة اللمفاويات Lymphocytopenia عاملا مضرا في عدوى السارس SARS COV-2 المرتبطة بالظهور الحاد لـ COVID-19 بالإضافة إلى عامل خطر مستقل على المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة في الدم وخاصة ابيضاض الدم النخاعي الحاد (5) , يرتبط قلة اللمفاويات التائية أثناء COVID-19 بضعف الاستجابة الالتهابية والتي تتجلى من خلال زيادة السايتوكينات المنشطة للالتهاب (IL-10 , IL- 2 , IL-4 ,TNFa , INFg ) والتي بدورها يمكن أن تسبب أصابه رئوية شديدة أثناء عدوى السارس (6) , وقد تشمل الأسباب المحتملة لقلة اللمفاويات في عدوى SARS COV-2 قمع نخاع العظم وهجرة الخلايا التائية إلى الأنسجة الملتهبة , أو عن طريق مستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو عن طريق تحفيز السايتوكينات المسببة للالتهاب أو أنتاج جزيئات التمثيل الغذائي مثل حمض اللاكتيك أو تدمير الخلايا اللمفاوية (7-8-9) , ويتبين من خلال ما أظهرته الدراسات السابقة ضعف المناعة التكيفية في المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة والمصابين بـCOVID-19 أضافة إلى ضعف الاستجابة المناعية الخلوية .

المصادر
1. Remuzzi A., Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020;395:1225–1228. [PMC free article] [PubMed]
2. Guan W., Ni Z., Hu Y., Liang W., Ou C., He J. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020;382:1708–1720. [PMC free article] [PubMed]
3. Diao B., Wang C., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) Front. Immunol. 2020;11 doi: 10.3389/fimmu.2020.00827. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
4. Chen G., Wu D., Guo W., Cao Y., Huang D., Wang H. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J. Clin. Invest. 2020;130:2620–2629. [PMC free article] [PubMed]
5. Behl D., Porrata L.F., Markovic S.N., Letendre L., Pruthi R.K., Hook C.C. Absolute lymphocyte count recovery after induction chemotherapy predicts superior survival in acute myelogenous leukemia. Leukemia. 2006;20(1):29–34. doi: 10.1038/sj.leu.2404032. [PubMed] [CrossRef]
6. Liu J., Li S., Liu Jia, Liang B., Wang X., Wang H. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-COV-2 infected patients. EBioMedicina. 2020;55 [PMC free article] [PubMed]
7. Tan L., Wang Q., Zhang D., Ding J., Huang Q., Tang Yi-Quan. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study. Sig. Transduct. Target Ther. 2020;5:33. doi: 10.1038/s41392-020-0148y-4. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
8. Adamo S., Chevrier S., Cervia C., Zurbuchen R.M., Yang L., Sivapatham S. Lymphopenia-induced T cell proliferation is a hallmark of severe COVID-19. bioRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.08.04.236521. [CrossRef]
9. Zhao Q., Meng M., Kumar R., Wu Y., Huang J., Deng Y. Lymphopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a systemic review and meta-analysis. Int. J. Infect. Dis. 2020;96:131–135. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.086. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]