التـأثيرات السمية للمضادات الحيوية ومضادات الالتهابات غير الستيرويدية على خط خلايا سرطان الكبد

ا.م .د. زينب نزار جواد
زهراء اياد علي
التربية للعلوم الصرفة – قسم علوم الحياة
سرطان الكبد هو نوع من الأورام الخبيثة تبدا في الخلايا الكبدية يتميز بكونه غير متجانس أي يحتوي اكثر من نوع من الخلايا وهذا ما يصعب علاجه انه يعتبر من اكثر المسببات للموت حول العالم حيث يعد خامس اكثر أنواع السرطانات انتشارا وثالث اكثر الأنواع فتكا معدلات الاصابه به اخذه بالارتفاع (1), يوجد العديد من العوامل التي تساهم بشكل كبير في الإصابة بسرطان الكبد مثل التعرض للأشعة فوق البنفسجية والكيمياويات والافلاتوكسينات والاصابة بالتهاب الكبد الفيروسي بنوعية وتناول الكحول والسمنه و مرض الكبد الدهني و التليف الكبدي, (2), ان عدم القدرة على اكتشاف سرطان الكبد في مراحله الأولى بسبب عدم وجود الأعراض يقلل فرصة البقاء على قيد الحياة فمن الصعوبة علاج الورم اذا كان اكبر من (3 سم) أيضا العلاجات المستخدمة والمتفق عليها لها عيوبها الكثيرة مثل انخفاض كفاءة التثبيط والاستهداف الغير موجه فالعلاج الكيميائي والذي يعتبر الأكثر استخداما ومع ذلك له عيوبه لذلك يتم الاعتماد على الوراثة الجزيئية مثلا استهداف الجينات المسؤولة عن تنظيم دورة الخلية مثل TP53 الموجود على الذراع القصيرة للكروموسوم السابع عشر في الانسان والذي يوقف دورة الخلية ويحفز جينات الموت المبرمج في حاله وجود خلل غير قابل للإصلاح (3), فيتم إعادة تنشيطه بالأدوية المحملة على المواد النانوية حيث توجهت الأبحاث نحو إعادة استخدام الادوية القديمة والموافق عليها مسبقا مثل المضادات الحيوية بيتا لاكتام ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد تحميلها على المواد النانوية لتحسين كفاءتها العلاجية (4),(5), (6), فمن المواد النانوية التي برزت هو الكيتوسان النانوي الذي يتم الحصول عليه من مادة الكيتين الموجودة في هياكل القشريات البحرية و الذي وجد عزز الخصائص العلاجية للأدوية وايصاله الدواء الى الخلايا السرطانية مع عدم الحاق الضرر في الخلايا السليمة (7) , الامر الذي يؤدي الى اضرار جزيئية في الخلايا السرطانية حيث تعمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية المحملة على الكيتوسان النانوي على استحثاث تكون انواع الاوكسجين التفاعلية في الخلايا السرطانية مما يؤدي الى حالة الاجهاد التأكسدي والتي تؤثر على نفاذية اغشية الميتوكوندريا مما يحفز بروتين الورم P53 والذي بدوره يحفز بروتينات أخرى مثل PUMA و NOXA و BAX الداعمة للموت المبرمج والتي توقف عمل بروتين BCL2 الي يعمل كحارس بوابة يمنع خروج السيتوكروم من الميتوكوندريا , بالتالي يخرج السيتوكروم ويتفاعل مع عائلة Caspase وتنشيط الموت المبرمج وبذلك يتم التخلص من الخلايا السرطانية (8), (9),

المصادر
Alam, S., Nasreen, S., Ahmad, A., Darokar, M. P., & Khan, F. (2021). Detection of Natural Inhibitors against Human Liver Cancer Cell Lines through QSAR, Molecular Docking and ADMET Studies. Current Topics in Medicinal Chemistry, 21(8), 686–695. https://doi.org/10.2174/1568026620666201204155830

Vij, M., & Calderaro, J. (2021). Pathologic and molecular features of hepatocellular carcinoma: An update. World Journal of Hepatology, 13(4), 393-410. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i4.393

Chang, Y. S., Tu, S. J., Chen, H. Da, Chung, C. C., Hsu, M. H., Chou, Y. P., Lee, Y. T., Yen, J. C., Jeng, L. Bin, & Chang, J. G. (2023). Whole genome and RNA sequencing analyses for 254 Taiwanese hepatocellular carcinomas. In Biomarker Research (Vol. 11, Issue 1). https://doi.org/10.1186/s40364-023-00492-7

Freo, U., Ruocco, C., Valerio, A., Scagnol, I., & Nisoli, E. (2021). Paracetamol: A Review of Guideline Recommendations. Journal of Clinical Medicine, 10(15), 3420. https://doi.org/10.3390/jcm10153420

Mar Moreno-Gonzalez, Naiara Beraza. The Role of the Microbiome in Liver Cancer. Cancers. 2021; 13 (10):2330

Chew, S. A., Moscato, S., George, S., Azimi, B., & Danti, S. (2019). Liver Cancer: Current and Future Trends Using Biomaterials. Cancers

Bonferoni, M. C., Gavini, E., Rassu, G., Maestri, M., & Giunchedi, P. (2020). Chitosan Nanoparticles for Therapy and Theranostics of Hepatocellular Carcinoma (HCC) and Liver-Targeting. Nanomaterials, 10(5), 870. https://doi.org/10.3390/nano10050870

Villalpando-Rodriguez, G. E., & Gibson, S. B. (2021). Reactive Oxygen Species (ROS) Regulates Different Types of Cell Death by Acting as a Rheostat. In Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Vol. 2021). https://doi.org/10.1155/2021/9912436

Obeng, E. (2021). Apoptosis (Programmed cell death) and its signals-a review. In Brazilian Journal of Biology (Vol. 81, Issue 4). https://doi.org/10.1590/1519-6984.228437