ارتباط مستويات IL-6 و TNF alpha بالمعايير الدموية والمصلية في مرضى جائحة COVID-19 الخاضعين للعلاج

رسالة ماجستير

اسم الباحث : فاطمة تركي خليف

اسم المشرف : مهند محسن العتبي، خالد خليل الاعرجي

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية الطب

الاختصاص : الاحياء المجهرية الطبية

سنة نشر البحث : 2021

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

الخلاصة

مرض فيروس كورونا 2019 هومرض معد بسبب الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم الفيروسي 2. يسبب فيروس كورونا مرضًا تنفسيًا خطيرًا مثل الالتهاب الرئوي وفشل الرئة ، وقد تم الإبلاغ عنه لأول مرة في ووهان ، عاصمة هوبي ، وسرعان ما انتشر في كل الدول تقريباً مما تسبب في جائحة. يتميز فايروس كورونا بعاصفة خلوية تتجلى في ارتفاع مستويات العديد من العلامات الالتهابية والكيميائية الحيوية والتغيرات في مؤشرات الدم.
كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم دور مستويات انترلوكين 6 و TNF-alpha مع المعلمات الدموية والمصلية الأخرى في حالة المرض لدى مرضى كوفيد 19الذين يخضعون للعلاج.
لهذا الغرض تم تسجيل ما مجموعه 84 مريضًا مصابًا بـ فايروس كورونا، حيث تم تأكيد الاصابة عن طريق RT-PCR SARS-COV-2 لعينات مسحة البلعوم الأنفي . تم علاج المرضى في مستشفى مدينة الحسين الطبية للفترة من 10-10-2020 حتى 29-12-2020.حيث وجد ان المرضى كان بينهم 54 (64.3٪) ذكور و 30 (35.7٪) إناث. كان متوسط العمر 56.08 سنة والمدى العمري ما بين 25 إلى 85 سنة. هده النتائج تشير الى ان المرضى الذكور الاكبر سناً هم الاكثر عرضة للخطر.
زاد العدد الكلي لخلايا الدم البيضاء زيادة معنوية في الحالات المتوسطة والشديدة مقارنة بالحالات الخفيفة p=0.000)). علاوة على ذلك زادت نسبة خلايا نتروفيل معنوياًp=0.000))، بينما انخفضت نسب الخلايا الليمفاوية p=0.001)) في مرضى المعتدل والشديد مقارنة بالمرضى الخفيف.
اكثر العلامات البايوكيميائية في هده الدراسة هي :دي دايمر، فيريتين مصل الدم ، لاكتات ديهيدروجينيز، بروتين سي التفاعلي ، ألانين أمينو ترانسفيراز، أسبارتات أمينوترانسفيراز أضهرارتباطاً ايجابياً مع شدة اعراض فايروس كورونا (r=0.259, p=0.018; r=0.264, p=0.019; r=0.441, p=0.000; r=0.317, p=0.003; r=0.225, p=0.049; r=0.234, p=0.033)
ومع ذلك ، كان الفوسفاتيز القلوي هوالعلامة الحيوية الوحيدة الدي تمت دراستها والتي لا ترتبط بشدة اعراض مرض كورونا (r=0.087, p=0.449).
مستويات كل من IL-6 وTNF-α كانت مرتفعة في مرضى كورونا وهذا الارتفاع في المستويات كان عالي في المرضى المتوسطة والشديدة مقارنة بمرضى الخفيفة (p=0.20, p=0.07).
ضمن مرضى كوفيد 19 الحادين، ارتبطت مستويات انترلوكين 6 في المصل سلباً بنسب الخلايا الليمفاوية(r=-0.36, p=0.06) و ارتبطت ايجاباً بنسب النتروفيل (r=0.482, p=0.009). من ناحية اخرى، في مرضى كوفيد 19 الخفيف، كانت مستويات مصل TNF-α مرتبطة سلباً بنسب الخلايا اليمفاوية (r=-0.44, p=0.03) ومع نسب الهيموغلوبين r=-0.415, p=0.031)).
ارتبطت مستويات انترلوكين 6 في الدم بشكل ايجابي مع فيرتين المصل (r=0.286, p=0.011) وارتبطت سلباً مع الاسبارتات امينوترانسفيراز(r=-0.224, p=0.05). ومع ذلك ، لم تظهر مستويات مصل TNF-alpha ارتباطاً كبيراً بالعلامات البيوكيميائية المدروسة في مرضى كوفيد 19. ومع ذلك، كان TNF-alpha مرتبطاً بشكل ايجابي مع دي-دايمر في مرضى كوفيد 19 الحاد(r=0.406, p=0.039).
في الختام، جميع المؤشرات الحيوية والسايتوكينات المدروسة مرتفعة وكانت هناك تغيرات دمية في مرضى كوفيد 19، ومع ذلك ،لايمكن إرجاع جميع التغييرات في المعلمات البيوكيميائية والدمية إلى المستويات المرتفعة من انترلوكين 6 وTNF-alpha . لذلك ، توصي هذه الدراسة بدراسة السايتوكينات الأخرى المسببة للالتهابات.

Association of IL-6 and TNF alpha levels With hematological and biochemical parameters in treated COVID-19 patients

Abstract

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is an infectious disease caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
COVID-19 is characterized by a cytokine storm manifested by elevation in the levels of many inflammatory and biochemical markers and changes in the blood indices.
The aim of this study was assess the role of IL-6 and TNF-alpha levels with other hematological and biochemical parameters in disease status in COVID-19 patients who are on treatment.
For this purpose a total of 84 patients with COVID- 19- confirmed by SARS-COV-2 –specific RT-PCR of Nasopharyngeal (NP) swab specimen were enrolled in this study. The patients were attended to Al-Hussein Medical city hospitals for the period from 10-10-2020 to 29-12-2020.
Among them 54 (64.3%) were male and 30(35.7%) were female. The mean age was 56.08 years and the age range was between 25 to 85 years, these results indicate that older male patients are at more risk.
Total white blood cell counts was significantly increased in moderate and severe cases (p=0.000) compared to mild cases. Furthermore neutrophil percentages were significantly increased (p=0.000), whereas lymphocyte percentages were decreased (p=0.001) in moderate and severe patients in comparison to mild patients.
The most of the biochemical markers in this study, namely; D- dimer, serum ferritin, Lactate dehydrogenase, C-reactive protein, Alanine aminotransferase, Aspartate aminotransferase were shown to be positively correlated with severity of the COVID-19 symptoms (r=0.259, p=0.018; r=0.264, p=0.019; r=0.441, p=0.000; r=0.317, p=0.003; r=0.225, p=0.049; r=0.234, p=0.033, respectively).
The levels of both IL-6 and TNF-α were elevated in COVID-19 patients and this raise in the levels were higher in moderate and severe patients compared to mild patients (p=0.20, p=0.07, respectively).
Within the severe COVID-19 patients, IL-6 serum levels were negatively correlated with lymphocyte percentages (r=-0.36, p=0.06) and positively correlated with neutrophil percentages (r=0.482, p= 0.009). On the other hand, within the mild COVID-19 patients, TNF-α serum levels were negatively correlated with lymphocyte percentages (r=-0.44, p=0.03) and with hemoglobin percentages (r=-0.415, p=0.031).
IL-6 serum levels were positively correlated with serum ferritin (r=0.286, p=0.011) and negatively correlated with Aspartate aminotransferase (r=-0.224, p=0.05). However, TNF-α serum levels did not show significant correlation with the studied biochemical markers in the COVID-19 patients. Nevertheless, TNF-α was positively correlated with D. dimer within the severe COVID-19 patients (r=0.406, p=0.039).
In conclusion, all studied biomarkers and cytokines are elevated and there were hematological changes in COVID-19 patients, however, it cannot attribute all the changes in the biochemical and hematological parameters to the elevated levels of IL-6 and TNF-α. Therefore, this study recommend studying other proinflammatory cytokines.