University of Kerbala
اسم الباحث : انتصار هادي جواد
اسم المشرف : "أ.د. بان حوشي خلف أ.م.د. سوزان جبير عباس "
الكلمات المفتاحية :
الكلية : كلية الصيدلة
الاختصاص : الادوية والسموم
سنة نشر البحث : 2022
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
الخلفية: قصور الغدة الدرقية هو حالة منتشرة تؤثر على الناس في جميع أنحاء العالم. يعد الليفوثيروكسين العلاج القياسي لقصور الغدة الدرقية الأولي. ورغم الاستمرار بأخذ هدا العلاج لفترة طويلة، لا يزال العديد من المرضى يعانون من الأعراض ويشتكون من المرض. يقوم إنزيم الديأيودينيز من النوع 1 (DIO1) بتنظيم عملية التمثيل الغذائي لهرمونات الغدة الدرقية. تؤثر الاختلافات الجينية في جين الديأيوديني على استقلاب هرمونات الغدة الدرقية ويمكن أن تكون مرشحة كسبب مرضي لقصور الغدة الدرقية.
تهدف هذه الدراسة إلى التحقق لاثنين من الأشكال الجينية احادية التغاير في جين DIO1 وهما التغاير الجيني الاحادي rs12095080 (A1814G) و التغاير الجيني الاحادي rs11206244 (C785T) على الاستجابة العلاجية للعلاج بالليفوثيروكسين في مريضات قصور الغدة الدرقية العراقيات.
المنهجية: اشتركت 220 مريضة من مريضات قصور الغدة الدرقية الأولي في هذه الدراسة المستعرضة. حيث لايوجد بين المريضات صلة قرابة وأعمارهن كانت 40 عاما أو أكثر. جميع المريضات كانوا يتلقين علاج الليفوثيروكسين لمدة أربعة أشهر على الأقل.
كشف عن التغاير الجيني الاحادي rs12095080 (A1814G) و التغاير الجيني الاحادي rs11206244 (C785T) في جين DIO1 باستخدام طريقة تفاعل البلمرة المتسلسل الخاصة بالأليل وتقنية تفاعل البلمرة المتسلسل لنظام الطفرة الحرارية للتضخيم الرباعي على التوالي. حددت مستويات هرمونات الغدة الدرقية (هرمون الغدة الدرقية (T4) وثلاثي ايودوثيرونين (T3) وثلاثي يودوثيرونين العكسي (rT3) وثنائي ايودوثيرونين )(T2) وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) بالإضافة إلى بعض مؤشرات نسبة السكر في الدم ومعلمات ضغط الدم.
النتائج: أظهر تردد النمط الجيني للتغاير الجيني الاحادي rs12095080 (A1814G) توزيعا أكبر للأليل A على حساب أليل حيث كانت ترددات الانماط الجينية 156 (70.9٪) ل AA و 61 (27.7٪) ل AG و 3 (1.4٪) ل .GG في الوقت نفسه، أشار توزيع التغاير الجيني الاحادي rs11206244 (C785T) إلى انتشار أليل C حيث كانت ترددات الأنماط الجينية 106 (48.2٪) ل CC، و75 (34.1٪) ل TC ، و39 (17.7٪) ل .TT
قسمت المرضى إلى ثلاث مجموعات وفقًا للنمط الجيني لكل تغاير جيني وفيما يتعلق بـ التغاير الجيني الاحادي rs12095080 (A1814G) ، لم تكن هناك اختلافات كبيرة في مستويات هرمونات الغدة الدرقية بين مجموعات المرضى الثلاث.
وفقًا لـ التغاير الجيني الاحادي rs11206244 (C785T) ، وجد ان مستويات ال TSH و rT3 كانت مرتقعة بين حاملي الاليل T p = 0.018) و p = 0.028 ، على التوالي) ، بينما لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في هرمونات الغدة الدرقية الأخرى (T3 و T4 و (T2 كما لايوجد ارتباط بين هذه التغايرات الجينية الاحادية ومعلمات نسبة السكر في الدم او معلمات ضغط الدم.
الأستنتاج: نظرًا لأن مستويات هرمون الغدة الدرقية لم تتأثر بالتغاير الجيني الاحادي rs12095080 (A1814G) في جين DIO1 ، فإنه لا يمكن القول بأن له تأثير على كيفية استجابة عينة النساء العراقيات المصابات بقصور الغدة الدرقية لعلاج الليفوثايروكسين. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن التغاير الجيني الاحادي rs11206244 (C785T) ليس له أي تأثير هو الاخر على مستويات هرمونات T3 و T4 ، فيمكن الاستنتاج بانه لا يساهم في الاستجابة العلاجية للليفوثايروكسين ومع ذلك ، يمكن أن يترافق هذا التغاير الجيني الاحادي مع انخفاض في سرعة التخلص من ال rT3 من الجسم.
The Impact of Deiodinase-1 Polymorphisms on the Therapeutic Response of Levothyroxine in Hypothyroidism Patients of Kerbala Province
Abstract
Background: Hypothyroidism is a prevalent condition affecting people worldwide. Levothyroxine is the typical replacement therapy for primary hypothyroidism. Many patients continue to have symptoms and the patient complaints even after a long time of maintaining treatment. Deiodinase type 1 enzyme (DIO1) regulates the metabolism of thyroid hormones. Genetic polymorphisms in the DIO1 gene affect the metabolism of thyroid hormones and could be pathological candidates for hypothyroidism.
This study aims to investigate the impact of two single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the DIO1 gene which are rs12095080 (A1814G) SNP and rs11206244 (C785T) SNP on the therapeutic response to levothyroxine replacement therapy in Iraqi hypothyroid female patients.
Methodology: A total of 220 unrelated primary hypothyroidism female patients who were aged 40 years old or older were included in this cross-sectional study. All the patients were receiving levothyroxine treatment for at least four months. The rs12095080 (A1814G) SNP and rs11206244 (C785T) SNP in the DIO1 gene were detected using allele-specific polymerase chain reaction method and tetra primers amplification refractory mutation system polymerase chain reaction technique, respectively. The thyroid stimulating hormone (TSH) and thyroid hormones (thyroxin (T4), triiodothyronine (T3), diiodothyronine (T2), and reverse T3 (rT3)) in addition to some glycemic indices and blood pressure parameters were determined.
Result: The genotype frequency of the rs12095080 (A1814G) SNP showed a greater distribution of A allele at the expense of G allele with genotype frequencies of 156 (70.9%) for AA, 61(27.7%) for AG, and 3(1.4%) for GG. At the same time, the distribution of the rs11206244 (C785T) SNP indicated the prevalence of the C allele with genotypes frequencies 106 (48.2%) for CC, 75 (34.1%) for CT, and 39 (17.7%) for TT.
The patients were divided into three groups depending on the genotype of each SNP. Regarding to the rs12095080 (A1814G) SNP, there were no noticeable variations in the thyroid hormone levels among the three groups of patients.
According to the rs11206244 (C785T) SNP, TSH and rT3 were elevated among the carriers of the T allele (p= 0.018 and p=0.028, respectively), while there were no significant differences on other thyroid hormones (T3, T4, and T2). Besides both SNPs have no association with the glycemic, and blood pressure parameters.
Conclusion: Since the thyroid hormone levels are not affected by the DIO1 gene’s rs12095080 (A1814G) SNP, this SNP has no impact on how our sample of Iraqi hypothyroid female patients respond to levothyroxine replacement therapy. Furthermore, since the rs11206244 (C785T) SNP has no impact on the T3 and T4 hormone levels, this SNP dose not contribution with the therapeutic response to levothyroxine. However, this SNP could be associated with the decreased clearance of rT3 from the body.
