University of Kerbala
اسم الباحث : منتظر زيارة طعمة
اسم المشرف : ا.د. بان حوشي خلف ا.م. د. سوزان جبير عباس
الكلمات المفتاحية :
الكلية : كلية الصيدلة
الاختصاص : الادوية والسموم
سنة نشر البحث : 2022
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
الخلفية: هناك ملاحظة سريرية لمرضى قصور الغدة الدرقية في السكان المحليين بأن العديد من المرضى لا يزالون يعانون من الأعراض ويشكون من المرض حتى بعد علاجهم باستخدام ليفوثيروكسين كعلاج بديل. يلعب إنزيم دي ايودنيز- النوع الثاني دورًا رئيسيًا في تحويل هرمون الغدة الدرقية الثايروكسين إلى الشكل النشط ثلاثي يودوثيرونين. تبحث هذه الدراسة في تأثير تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة لجين ديودينيز- النوع الثاني على الاستجابة السريرية للعلاج بالليفوثيروكسين في مرضى قصور الغدة الدرقية في محافظة كربلاء.
المنهجية: في هذه الدراسة المقطعية، تم اخذ مائة وخمسين مريضة عراقية مصابات بقصور الغدة الدرقية الأولي، كانوا المرضى بعمر 40 سنة فما فوق، وكانوا قد تم علاجهم باستخدام الليفوثيروكسين. تم تقييم هرمونات الغدة الدرقية لجميع المرضى. اما بالنسبة للتحليل الجيني فقد تم استخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل لتضخيم البادئات الرباعية للكشف عن الطفرة rs225014. بالنسبة التغاير الجيني الاحادي rs225017 فقد تم تحليل تتابعات القطعة المضخمة باستخدام تقنية سانكر.
النتائج: توزيع الأنماط الجينية التغاير الجيني الاحاديrs225014 كان ٢٢ (١٤.٦٦٪) و ١٩ (١٢.٦٦٪) و ٧٢ (٧٢.٦٦٪) كنوع سائد TTو متغاير الزيجوتTC و متماثل الزيجوت CCعلى التوالي. كان مستوى هرمون الثيروكسين الكلي أعلى بشكل ملحوظ في مرضى متغاير الزيجوتTC منه في مرضى متماثل الزيجوت CC ، بينما لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات هرمون تحفيز الغدة الدرقية، وهرمون ثلاثي ايودوثيرونين الكلي والحر وهرمون الثيروكسين الحر في مجموعات النوع السائد TTومتغاير الزيجوتTC ومتماثل الزيجوتCC من المرضى. كان مستوى الأنسولين في مصل الصيام و تقييم نموذج التماثل الساكن لمقاومة الأنسولين HOMA-IR لدى مجموعة متغاير الزيجوت TCأعلى بكثير من حاملي النمط الجيني متماثل الزيجوت CC . بالنسبة لتوزيع الطرز الجينية التغاير الجيني الاحادي rs225017 كان ١٢٠ (٩٢.٣٪) و ٩ (٦.٩٪) و ١ (٠.٨٪) كنوع سائد AA و متغاير الزيجوتAT و متماثل الزيجوتTT على التوالي. كان هناك فرق معنوي في مستوى ثنائي يودوثيرونين ونسبة T3 / T4 المولية بين المجموعات الثلاث بينما لم يكن هناك ارتباط معنوي بين الأنماط الجينية المختلفة مع هرمون ثلاثي يودوثيرونين الكلي والحرو هرمون الثيروكسين الكلي والحر هرمون محفز الغدة الدرقية و هرمون ثلاثي يودوثيرونين العكسي هرمون ثنائي يودوثيرونين وجرعة الليفوثيروكسين.
الاستنتاجات: نظرًا لأن تعدد الأشكال الجينية لجين ديودينيز- النوع الثاني لا يرتبط بمعظم مستويات هرمونات الغدة الدرقية، فإنه قد لا يؤثر على الاستجابة لعلاج الليفوثيروكسين في عينتنا من مرضى قصور الغدة الدرقية ، مع ذلك فأن التغاير الجيني الاحاديrs225014 لا يمكن استبعاده من الارتباط بـمرض قصور الغدة الدرقية لأن النوع المتحول متماثل الزيجوت (CC) منه هو النمط الجيني الأكثر شيوعًا في عينة مرضى قصور الغدة الدرقية في محافظة كربلاء.
The Impact of Deiodinase-2 Polymorphisms on the Therapeutic Response of Levothyroxine of Hypothyroidism Female Patients in Kerbala Province
Background: There is a clinical observation in the local population of hypothyroidism patients that many patients still have symptoms and disease-complaints even after they treated with levothyroxine as a replacement therapy. Deiodinase type 2 enzyme plays a central role in the conversion of thyroxin to the active form triiodothyronine . This study investigates the effect of rs225014; 274 T>C and rs225017; A>T single nucleotide polymorphisms in deiodinase type II gene on the clinical response to levothyroxine replacement therapy in a sample of hypothyroidism patients in Kerbala province.
Methodology: In this cross –sectional study, one hundred fifty Iraqi female patients with primary hypothyroidism of the age of 40 or older, who were treated with levothyroxine were recruited. Thyroid hormones (free and total T4, free and total T3, revers T3 , diiodothyrionine) were assessed. The genetic analysis to detect rs225014 SNP was done using the tetra primers amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction technique, to detect rs225017 SNP; direct sequencing using Sangar protocol for the specific amplified products was done.
Results: The genotypes distribution of rs225014; 274 T>C SNP was 22 (14.66%), 19 (12.66%) and 72 (72.66%) as TT, TC and CC, respectively. Total T4 was significantly higher in TC carriers than in CC carriers, while there were no significant differences in the levels of TSH, the free and total T3, the free and total T4 and the levothyroxine dose in TT, TC and CC groups of patients. The TC group also had significantly higher fasting serum insulin and homeostatic model assessment for insulin resistance. Regarding 130 female patients with rs225017; A>T SNP, the genotypes distribution was 120 (92.3%), 9 (6.9%) and 1 (0.8%) as AA, AT and TT, respectively. There was a significant difference in the T2 level and T3/T4 molar ratio among the three groups while there was no significant association between this SNP and free and total T3, free and total T4, TSH, rT3, and the levothyroxine dose.
Conclusions: Since the rs225014 and rs225017 SNPs of DIO2 gene are not associated with the most of the thyroid hormones levels, they could not affect the response to levothyroxine treatment, although rs225014 SNP cannot be excluded from being related to the hypothyroidism because the homozygous mutant type CC of it is the most frequent genotype in present sample of Iraqi hypothyroidism patients.
