اسم الباحث : محمد سهيل عبد
اسم المشرف : أ.م.د محمد ابراهيم رسول
الكلمات المفتاحية :
الكلية : كلية الصيدلة
الاختصاص : الادوية والسموم
سنة نشر البحث : 2025
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
الخلاصة
المقدمة: SLC2A4 هو جين يشفر لناقل الجلوكوز النوع .(GLUT4) 4يُعبر عن هذا النوع من الناقل بشكل رئيسي في خلايا العضلات الهيكلية والخلايا الدهنية وخلايا القلب العضلية. عند تحفيز الأنسولين نتيجة زيادة مستويات الجلوكوز في الدم، يزداد التعبير عن GLUT4 الناتج عن .SLC2A4 وظيفة GLUT4 هي تسهيل امتصاص الجلوكوز من مجرى الدم نحو الخلايا. قد تتسبب تعدد الأشكال في جين SLC2A4 في انخفاض التعبير عن GLUT4، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم. نتيجة لذلك، يرتفع مستوى الهيموغلوبين السكري (HbA1c) وينخفض تأثير علاج الأنسولين الخارجي الذي يتناوله الاطفال المصابين بالسكري من النوع الأول في كربلاء.
هدف الدراسة: تقييم تواتر نوعين محددين من تعدد الأشكال الجيني rs12143458) و (rs5435 في جين SLC2A4 لدى الاطفال المصابين بالسكري من النوع الأول في كربلاء الذين يتناولون الأنسولين الخارجي، وتقييم تأثير حدوث هذين النوعين من تعدد الأشكال الجيني على استجابة هؤلاء المرضى لعلاج الأنسولين الخارجي.
المرضى والأساليب: دراسة حالات مرضية ومجموعة سيطرة شملت 130 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 18 عامًا، ذكورًا وإناثًا، بما في ذلك 100 مريض يتلقون الأنسولين الخارجي في شكل نظام علاج بالأنسولين الأساسي والمكمل و30 مشاركًا من الأصحاء كمجموعة سيطرة. تم إجراء اختبارات كيميائية حياتية لكل مشارك لتحديد مستويات الجلوكوز في المصل عند الصيام (FSG) والهيموغلوبين السكري .(HbA1c) تم استخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل الخاص بالأليل (AS-PCR) للكشف عن تعدد الأشكال الجيني rs121434581 G > A و.rs5435 T > C
النتائج: كان توزيع الأنماط الجينية لموضع rs121434581 G > A للمرضى هي 67 (%67)، 16 (%16)، و 17 (%17) للنوع السائد النقي (GG) ، والنوع الطافر الهجين (GA) ، والنوع الطافر النقي (AA) على التوالي. أما بالنسبة للمشاركين الأصحاء، فكانت التوزيعات 24 (%80)، 3 (%10)، و 3 (%10) للنوع السائد النقي (GG) ، والنوع الطافر الهجين (GA)، والنوع الطافر النقي (AA) على التوالي. وكان توزيع الأنماط الجينية لموضع rs5435 T > C للمرضى هي 89 (%89)، 6 (%6)، و 5 (%5) للنوع السائد النقي (TT)، والنوع الطافر الهجين (TC) ، والنوع الطافر النقي (CC) على التوالي. أما بالنسبة للمشاركين الأصحاء، فكانت التوزيعات 27 (%90)، 2 (%6.6)، و 1 (%3.3) للنوع السائد النقي (TT) ، والنوع الطافر الهجين (TC) ، والنوع الطافر النقي (CC) على التوالي. على الرغم من أن النمط الطافر الهجين GA والنمط الطافر النقي AA لموضع SLC2A4 rs121434581 والنمط الطافر النقي CC لموضع SLC2A4 rs5435 كان لديهم نسب أرجحية أعلى من 1، مما يشير إلى أنهم كانوا في خطر أكبر لزيادة مستويات الجلوكوز في البلازما (FSG) ومستويات الهيموجلوبين السكري (HbA1c) مقارنة بالأنماط السائدة، إلا أن قيم نسب الأرجحية لم تكن ذات دلالة إحصائية.
الاستنتاج: ان التعددين الاثنين في الاشكال الجينية في جين SLC2A4 اللذين تم اكتشافهما في الاطفال المصابين بالسكري من النوع الأول في كربلاء لم يكن لهما تأثير كبير على الاستجابة للأنسولين الخارجي.
Impact of genetic polymorphism of GLUT4 on response to exogenous insulin therapy in type 1 diabetic children in Kerbala province
Abstract
Background: Solute carrier family 2, subfamily A, member 4 (SLC2A4) is a gene that encodes for glucose transporter type 4 (GLUT4). Upon insulin stimulation as a result of increased blood glucose levels, SLC2A4-induced GLUT4 expression will increase. The function of GLUT4 is to facilitate glucose absorption from the bloodstream toward the cells.
Aims of Study: To evaluate the frequencies of specific selected single nucleotide polymorphisms (SNPs) (rs121434581 and rs5435) in the SLC2A4 gene in a sample of Iraqi type 1 diabetic patients taking exogenous insulin and to evaluate the impact of these SNPs occurrence on the response to exogenous insulin therapy in those patients.
Patients and Methods: A case-control study with a total of 130 participants aged between 6 and 18 years old, both male and female, including 100 patients receiving exogenous insulin in the form of a basal-bolus treatment regimen and 30 healthy control participants. Each participant underwent biochemical testing to measure fasting serum glucose (FSG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels. To identify the SNPs rs121434581 (G > A) and rs5435 (T > C), the allele-specific polymerase chain reaction (AS-PCR) technique was employed.
Results: In patients, the genotype frequencies for rs121434581 (G > A) were 67% for homozygous wild (GG), 16% for heterozygous mutant (GA), and 17% for homozygous mutant (AA). Among healthy controls, these frequencies were 80% (GG), 10% (GA), and 10% (AA). For the rs5435 (T > C) variant, the distribution in patients was 89% for homozygous wild (TT), 6% for heterozygous mutant (TC), and 5% for homozygous mutant (CC). In the control group, the corresponding frequencies were 90% (TT), 6.6% (TC), and 3.3% (CC). Despite heterozygous genotype (GA) and homozygous genotype (AA) of SLC2A4 rs121434581 and homozygous genotype (CC) of SLC2A4 rs5435 having odds ratios higher than 1, indicating they were at higher risk for increased FSG and HbA1c levels than wild genotypes, the values of the odd ratio were not significant.
Conclusion: Although the two SNPs of the SLC2A4 gene that were investigated in Iraqi type 1 diabetic patients affect the response to exogenous insulin, but the correlation was not significant.
