تقييم مثبطات بروتياز الكريات البيضاء الافرازية كعلامة حيوية في تشخيص التهاب المسالك البولية في النساء

رسالة ماجستير

اسم الباحث : سجى هادي عبد الحمزة

اسم المشرف : ا. د. سهاد هادي محمد

الكلمات المفتاحية :

الكلية : كلية العلوم الطبية التطبيقية

الاختصاص : التحليلات المرضية

سنة نشر البحث : 2025

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

تعد التهابات المسالك البولية UTIs)) مشكلة متزايدة الاهمية في مجال الصحة العامة على مستوى العالم, لما تسببه من تكاليف صحية كبيرة وتؤثر سلبًا على جودة حياة المرضى في جميع أنحاء العالم. وبناءً على ذلك، تتزايد الحاجة إلى تطوير مؤشرات حيوية أكثر موثوقية لتحسين تشخيص حالات التهاب المسالك البولية.
يعد مثبط بروتياز الكريات البيضاء الافرازي SLPI)) من مثبطات السيرين بروتياز، ويمتاز بخصائصه المضادة للالتهابات والبكتيريا. وقد تم توثيق الدور المهم لهذا المثبط خلال حالات) UTI), الا أن أهميته كمؤشر حيوي محتمل لتشخيص تلك الحالات لا تزال بحاجة إلى مزيد من الدراسة .
تم اعتماد تصميم دراسة حالة-شاهد، حيث شملت الدراسة 140 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 إلى 58 سنة، وجرى تقسيمهن إلى مجموعتين: 70 مريضة مصابة بالتهاب المسالك البولية، و70 امرأة يتمتعن بصحة جيدة كمجموعة ضابطة. وتمت مطابقة المجموعتين من حيث العمر ومكان الإقامة. جُمعت عينات البول والدم في الفترة الممتدة من سبتمبر 2024 إلى ديسمبر 2024 في العيادة الاستشارية للمسالك البولية في مستشفى الإمام الحسين، في مدينة كربلاء المقدسة. استُخدمت عينات البول في الفحص العام للبول والزراعة البكتيرية، بينما استُخدمت عينات الدم لقياس مستويات SLPI)) باستخدام تقنية .ELISA
لوحظ متوسط العمر في المجموعتين (39.36±14.28) و(39.10±14.38) سنة على التوالي. وُجد أن الفئة العمرية 18-37 سنة سجلت النسبة الأعلى من التكرار في كل من مرضى UTI والمجموعة الضابطة. وبالنسبة إلى حالة البلوغ، كانت 50 (71.4%) من المريضات و58 (82.9%) من النساء السليمات في مرحلة الإنجاب. أما بالنسبة لمؤشر كتلة الجسم (BMI)، فقد بلغ متوسطه في مجموعات مريضات UTI (26.99±0.75 و30.09±0.89)، وفي المجموعات الضابطة (30.40±1.34 و28.57±0.87).
كانت حوالي 59 (84.3%) من مريضات UTI لديهن عدوى متكررة (rUTI)، بينما كانت النسبة 26 (37.1%) في المجموعة الضابطة .أظهر الفحص العام للبول فروقاً ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين من حيث وجود الخلايا القيحية. وبالنسبة لنمو البكتيريا في زراعة البول، وُجدت نتائج إيجابية لدى 40 (57.1%) من المريضات و28 (40.0%) من المجموعة الضابطة. وكانت الإشريكية القولونية E.coli)) البكتيريا الأكثر شيوعاً لدى مريضات UTI (52.5%) وفي حالات البيلة الجرثومية اللاعرضية (ABU) 46.4%)), تلتها المكورات العنقودية الصفراوية S. saprophyticus)) بنسبة (32.5% و32.1%) ، ثم المكورات العنقودية البشروية S. epidermidis)) بنسبة (10.0% و14.3%) على التوالي.
لم تُسجّل فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات SLPI في الدم بين المجموعتين. إلا أن مستويات SLPI كانت أعلى لدى النساء السليمات في الفئة العمرية 18–37 ولدى من يعانين من زيادة الوزن. كما كانت المستويات أعلى بصورة ملحوظة لدى النساء السليمات في مرحلة الإنجاب.
لوحظ فيما يخص البيانات السريرية للمريضات، ارتفاع متوسط SLPI لدى من يعانين من rUTI، والإلحاح البولي، وعدم وجود ألم فوق العانة، والتبول المنتظم، وغياب ارتفاع ضغط الدم، وعدم استخدام المضادات الحيوية. وبناءً على نتائج شريط الفحص السريع ، وُجدت فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات SLPI بين المجموعتين حسب فئات الرقم الهيدروجيني ، وداخل مجموعة الضابطة أيضاً. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية (P > 0.05) في متوسط مستوى SLPI بين المجموعات المدروسة حسب نتائج فحص البول العام .
الجدير بالذكر أن أعلى متوسط لمستويات SLPI سُجل لدى المريضات المصابات بـ S. epidermidis، وفي حالات ABU مع وجودE.coli. كان متوسط SLPI أعلى بشكل ملحوظ لدى المجموعة الضابطة السليمة (P = 0.014) مقارنةً بمرضى UTI الذين أظهروا أربعة نتائج اختبار إيجابية (أي كان لديهم ارتفاع في مؤشرات مثل درجة الحموضة، خلايا القيح(النسبة الطبيعية اقل من 5 خلايا/ HPF )، كريات الدم الحمراء (النسبة الطبيعية من 2-3 خلية/ HPF)، الخلايا الطلائية، ملاحظة وجود البكتيريا تحت المجهر). حوالي 25 (58.1%) من المرضى والأصحاء كانت نتائجهم سلبية في الزرع البكتيري، ولكن كانت لديهم حالات التهاب متكرر (RUTI) ومستوى SLPI في الربع الثالث (Q3). وقد يعكس ذلك أن العدوى المتكررة قد تؤدي إلى زيادة مستوى SLPI مما قد يؤثر على البكتيريا ويثبط نموها في الزرع، أو قد يعكس وجود استجابة التهابية مستمرة تتطلب ارتفاع مستوى SLPI.
أظهرت نتائج الدراسة أن المساحة تحت المنحنى (AUC) للمتغيرات التالية: pH، والخلايا القيحية، وخلايا الدم الحمراء، وPEDP، وSLPI، والخلايا الطلائية كانت (0.737)، (0.626)، (0.632)، (0.648)، (0.542)، و(0.518) على التوالي. ما يدل على أن SLPI يمتلك قدرة تمييزية منخفضة للكشف عن UTI، بينما كان لقيمة pH أعلى قدرة على التمييز بين المرضى والأصحاء.

Evaluation of Serum Secretory Leukocyte Protease Inhibitor as a Biomarker for The Diagnosis ofUTI inWomen

Urinary tract infections (UTIs) are an increasingly significant global public health issue which lead to substantial healthcare costs and negatively impacting the quality of life for patients worldwide. Thus, there is increasing demand in developing more reliable biomarkers to improve UTI diagnosis.
Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) is a serine protease inhibitor with anti-inflammatory and antimicrobial activities. It has been documented that SLPI has important role during UTI. However, the importance of SLPI as potential biomarkers for UTIs diagnosis still needs further investigation.
A case-control study design was conducted. The study included one hundred and forty women with age ranged between (18 to over than 58) years classified to 70 patients with UTI and 70 apparently healthy women as a control. The age and residency were matched between the two groups. Both urine and blood samples were collected from September 2024 to December 2024 at the Urology Consultant Clinic in Imam Hussein Teaching Hospital, in the holy city of Karbala. Urine samples were used for general urine examination, bacteriological urine culture, while blood samples were used to measure the levels of SLPI using the ELISA technique.
The mean age of both groups was (39.36±14.28) and (39.10±14.38), respectively. The higher frequency of UTI patients and healthy groups were in the age category 18-37 years. Regarding the menarche status, 50 (71.4%) and 58 (82.9%) of both groups were in the reproductive state. The current study revealed that the mean ± standard division (SD) of body mass index in UTI patients’ subgroups was (26.99±0.75 and 30.09±0.89) and in healthy participant subgroups was (30.40± 1.34 and 28.57± 0.87). About 59 (84.3%) of UTI patients had recurrent UTI (rUTI), whereas 26 (37.1%) of healthy control had rUTI.