اسم الباحث : زهراء عبد الامير جليل
اسم المشرف : أ.د. عبير جياد يوسف و أ.م.د. منال ناصح احمد
الكلمات المفتاحية :
الكلية : كلية العلوم الطبية التطبيقية
الاختصاص : التحليلات المرضية
سنة نشر البحث : 2025
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
يُعرَّف العقم بأنه الفشل في تحقيق الحمل بعد عام واحد من الجماع المنتظم والمتكرر والمستمر وغير المحمي. متلازمة تكيس المبايض (PCOS) هي اضطراب غير متجانس في الغدد الصماء يتميز بظهور أكياس المبيض، وعدم حدوث الإباضة، تباين في وظائف الغدد الصماء. قصور المبيض المبكر(POI) هو أحد مشاكل الإباضة والأمراض الإنجابية للمرأة، وهو احد الأسباب الرئيسية لعقم الإناث قبل سن 40 عامًا.
شملت الدراسة الحالية 120 أنثى تتراوح أعمارهن بين 20 و 45 عاماً تم جمعها من وحدة العقم في مستشفى امراض النسائية والتوليد خلال الفترة من نوفمبر 2023 إلى أبريل 2024، و قُسمت عينات الدراسة إلى مجموعتين 60 انثى سليمة استخدمت كمجموعة ضابطه 60 انثى مصابة بالعقم المصابات بالعقم كمجموعة مرضى، حيث قسمت الأخيرة الى مجموعتين ثانوية على النحو التالي: 47 أنثى عقيمة مصابة بمتلازمة تكيس المبايض، 13 أنثى عقيمة مصابة بفشل المبيض الاولي، ثم قُسمت جميع الإناث المشاركة في الدراسة حسب العمر اما اكثر او اقل من 40 عام. شَملت المعايير التي تم قياسها في هذه الدراسة: المؤشرات الحيوية للعقم (Inhibin-B, Anti-Müllerian hormone, Prolactin, Estrogen, Luteinizing hormoneو Follicle-stimulating hormone) ومؤشرات الأندروجينات (Dehydroepiandrosterone-Sulfate و Testosterone) ومؤشرات وظائف الغدة الدرقية (Thyroid-Stimulating Hormone, Triiodothyronine, Thyroxine). ثم حُددت مستويات الهرمونات باستخدام فحص المرض المناعي المرتبط بالإنزيم ELISA.
أظهرت نتائج الدراسة الحالية إرتفاعاً معنوياً(P≤0.0001) في مستوى الأجسام المضادة لأنزيم TPO , DHEA-S , Inhibin-Bو AMH (16.34 ± 2.17) , (2.79 ± 0.53) , (266.97 ± 72.88) , (10.99 ± 2.37) لمرضى متلازمة تكيس المبايض على التوالي مقارنة بالمجموعة الضابطة (5.92 ± 0.96) و (0.89 ± 0.12)، (36.76 ± 10.62)، و (3.11 ± 0.60)، كما وجد أيضًا انخفاضًا معنوياً P≤0.0001) ) في مستويات DHEA-S و Inhibin-B وAMH و (0.54 ± 0.23)، (18.96 ± 1.21)، و (0.60 ± 0.39) لمرضى فشل المبيض الأولي على التوالي مقارنة بالمجموعة الضابطة (0.89 ± 0.12)، (36.76 ± 10.62)، و (3.11 ± 0.60)، كذلك زيادة معنوية (P≤0.0001) في مستويات الأجسام المضادة لأنزيم TPO (14.72 ±1.19) في مرضى فشل المبيض الولي مقارنة بالمجموعة الضابطة (5.92 ± 0.96). أظهرت النتائج زيادة معنوية كبيرة (P≤0.01) في مؤشر كتلة الجسم لمرضى متلازمة تكيس المبايض (30.93 ± 3.50)، و فشل المبيض الأولي 3.24)± 31) على التوالي مقارنة بالمجموعة الضابطة (1.92 ± 27.90). أظهرت مستويات هرمون AMH ارتفاعاً معنوياً كبيراً (P≤0.0001) في مرضى تكيس المبايض للفئات العمرية (> 40)، (< 40) (10.89 ± 2.37)، (11.45 ± 2.46) على التوالي، بينما أظهرت انخفاضاً معنوياً (P≤0.01) بمستويات AMH في مرضى فشل المبيض الأولي (< 40) (0.60 ± 0.39). ايضاً أظهرت النتائج زيادة معنوية في مستويات الأجسام المضادة لأنزيم TPO لكل من مرضى تكيس المبايض (17.63 ± 1.93)، ومرضى فشل المبيض الأولي (17.63 ± 1.93)، ايضاً كانت هناك زيادة معنوية P≤0.01) ) بمستويات DHEA-S في مرضى تكيس المبايض للفئة العمرية (> 40) (2.75 ± 0.55)، (< 40) (2.94 ± 0.46)، وانخفضت مستويات DHEA-S في مرضى فشل المبيض الأولي (0.54 ± 0.23)، سجلت الدراسة زيادة معنوية كبيرة في مستويات Inhibin-B (P≤0.0001) في متلازمة تكيس المبايض (> 40) (273.55 ± 75.25)،(< 40) (234.91 ± 52.43)، انخفضت مستوياتInhibin-B في مرضى فشل المبيض الأولي (18.96 ± 1.21). كشف البرولاكتين والتيستوستيرون والإستروجين و الهرمون اللوتيني عن زيادة معنوية كبيرة (P≤0.01) في مرضى متلازمة تكيس المبايض (29.24 ± 4.99)، (58.53 ± 17.39)، (186.25±48.23)، و (17.15 ± 5.81) على التوالي مقارنة بمجموعة المراقبة (13.44 ±3.30)، و (5.34 ± 0.90)، و (24.93 ± 7.23)، و (2.93 ± 1.28)، في حين كشفت عن انخفاض معنوي كبير((P≤0.01 في مستويات FSHمرضى متلازمة تكيس المبايض (5.83 ± 2.3) مقارنة بالمجموعة الضابطة ( 2.15 ± 8.1). وجدت النتائج زيادة معنوية كبيرة (P≤0.01) في مستوياتFSH , Prolactin , LH في مرضى فشل المبيض الأولي (33.51 ± 3.61) , (26.06±3.04) , (19.77 ± 2.88)، بانخفاض كبير (P≤0.0001) في مستويات هرمون الاستروجين والتستوستيرون (10.07 ± 1.43) على التوالي، (3.24± 0.2 عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة (24.93 ± 7.23), (5.34 ± 0.9)
لم تظهر مستويات TSH و T3 و T4 أي فرق معنوي في (P > 0.01) في مرضى PCOS مقارنةً بالمجموعة الضابطة. أيضًا لا يوجد فرق معنوي كبير عند P > 0.01) ) في مستويات TSH و T3 و T4 في مرضى POI مقارنة بالمجموعة الضابطة.
أظهرت الدراسة وجود ارتباط معنوي موجب بين DHEA-S و كل من AMH و Anti-TPO في مرضى تكيس المبايض (r = 0.729) , (r = 0.416) . اما في مرضى فشل المبيض الأولي اظهرت علاقة معنوية إيجابية بين DHEA-S وAMH (r = 0.678) على التوالي. أيضًا، اوجدت النتائج علاقة سلبية بين Inhibin-B وAnti-TPO في مرضى تكيس المبايض(r = -0.520) . وكان هناك ارتباط معنوي سلبي بين AMH و DHEA-S في مرضى فشل المبيض الأولي .(r = -0.578)
كانت نتيجة منحني Roc لتقييم الأداء التشخيصي الإجمالي لاختبار ما لمستوى مضادات انزيمTPO 95% CI: 0.907-1.000; P-value: 0.001; ,نقطة قطع:, 9.306 والمسافة تحت المنحني: 98.861% مع حساسية وخصوصية 96.676%- 96.667% :ومستوى الدقة 97.000%, )
اما بالنسبة لDHEA-S
95% CI: 0.992-1.0000; P-value: 0.001; ,نقطة القطع 1.480 :مع مسافة تحت المنحني: 99.694% وحساسية وخصوصية: 98.333%-96.667% مستوى الثقة(97.500% :.
وسجلت النتائج لمؤشر Inhibin-B 95% CI: 0.907-1.000 ؛ P-value: 0.001؛ , ونقطة القطع: 77.347 ؛ مع مسافة تحت المنحني 95.417% مع حساسية وخصوصية 91.667٪ -98.333٪ ؛ ومستوى الثقة : 95.000٪
نستنتج من الدراسة الحالية أن الأجسام المضادة لأنزيم TPO و Inhibin-B و AMH و DHEA-S تعد من اكثر المؤشرات الحيوية تنبؤًا بالعقم، وتقييم صحة المبيض، ويمكن استخدامها كمؤشرات حساسة للتشخيص المبكر لـتكيس المبايض و فشل المبيض الأولي عند النساء في سن الإنجاب. كانت تراكيز مستويات الأجسام المضادة لأنزيم TPO و Inhibin-B و AMH و DHEA-S مرتفعًا في متلازمة تكيس المبايض مقارنة بالمجموعة الضابطة، بينما انخفضت مستويات AMH و DHEA-S و Inhibin-B بشكل كبير في مرضى POI مقارنة بالمجموعة الضابطة. لقد وجدنا أن تكيس المبايض وفشل المبيض الأولي تتأثر بزيادة الوزن وزيادة مؤشر كتلة الجسم.
Evaluation of the Level of Dehydroepiandrosterone Sulfate (DHEA-S), Prolactin, Inhibin-B, and Thyroid Peroxidase Antibodies (TPO)
Infertility is defined as a failure to achieve pregnancy following one year of regular, repeat, consistent, and unprotected sexual intercourse.
Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) is a heterogeneous endocrine disorder distinguished by the manifestation of ovarian cysts, anovulation, and endocrine variation function. Premature Ovarian insufficiency (POI) is one of the ovulation problems and women’s reproductive diseases and is among the leading causes of female infertility before 40 years of age.
The present study included 120 females with a range of age 20 to 45 years, collected from the infertility unit of Women Obstetrics & in Gynaecology Hospital during the period from November 2023 to April 2024, divided into two groups including group I 60 healthy apparent females used as controls and group II 60 infertile females with ovarian disorder used as patients, then divided to subcategories as follow: 47 infertile female with Polycystic Ovarian Syndrome, 13 infertile female with Premature Ovarian Insufficiency, individuals divided according to less and above 40 years. Parameters in this study measured include: infertility biomarkers (Inhibin-B, Anti-Müllerian hormone, Prolactin, Estrogen, Luteinizing hormone, and Follicle-stimulating hormone), androgen indices (Dehydroepiandrosterone Sulfate, and Testosterone), thyroid function indices (Thyroid-Stimulating Hormone, Triiodothyronine, and Thyroxine). Hormones levels were determined by using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) technique.
The present result found a significant increase (P≤0.01) in the level of Anti-TPO, DHEA-S, Inhibin-B, and AMH (16.34± 2.17), (2.79 ± 0.53), (266.97 ± 72.88), and (10.99 ± 2.37) in PCOS patients respectively as compared to control groups (5.92 ± 0.96), (0.89 ± 0.12), (36.76 ± 10.62), and (3.11 ± 0.60), also found a significant decrease (P≤0.01) in the level of DHEA-S, Inhibin-B, and AMH (0.54 ± 0.23), (18.96 ± 1.21), and (0.60 ± 0.39) in POI patients respectively as compared to control groups (0.89 ± 0.12), (36.76 ± 10.62), and (3.11 ± 0.60), significant increase (P≤0.01) in the level of Anti-TPO (14.72 ± 1.19) in POI patients as compared to control (5.92 ± 0.96). The result showed a significant increase in BMI (P≤0.01) of PCOS and POI patients (30.93 ± 3.50), (31 ± 3.24) respectively as compared to the control group (27.90 ± 1.93). In PCOS according to age above and under (40 years), AMH showed a significant increase (P≤0.01) in both groups of years (>40), (<40) (10.89 ± 2.37), (11.45 ± 2.46) respectively, decrease in POI (<40) (0.60 ± 0.39), increase in Anti-TPO for both PCOS, POI (17.63±1.93), (17.63±1.93), increase (P≤0.01) in DHEA-S of PCOS (>40), (<40) (2.75 ± 0.55), (2.94 ± 0.46), decrease in POI (0.54 ± 0.23), Inhibin-B recorded a significant increase (P≤0.01) in PCOS (>40), (<40) (273.55 ±75.25), (234.91 ±52.43), decrease in POI (18.96 ±1.21). Prolactin, Testosterone, Estrogen, and LH revealed a significant increase (P≤0.01) in PCOS patients (29.24 ± 4.99), (58.53± 17.39), (186.25 ± 48.23), and (17.15± 5.81) respectively as compared to control groups (13.44 ± 3.30), (5.34 ± 0.90), (24.93 ± 7.23), and (2.93 ± 1.28), while FSH revealing a significant decrease (P≤0.01) levels in PCOS patients (5.83± 2.3) as compared to control (8.1± 2.15). The result found a significant increase (P≤0.01) in FSH, Prolactin, and LH in POI patients (33.51 ± 3.61), (26.06 ± 3.04), and (19.77 ± 2.88), a significant decrease (P≤0.01) in Estrogen and Testosterone (10.07 ± 1.43), and (3.24 ± 0.2) as compared to control groups (24.93 ± 7.23), and (5.34 ± 0.9) respectively.
TSH, T3, and T4 showed no any significant difference at (P>0.01) in PCOS patients than control. Also no significant difference at (P>0.01) in TSH, T3, and T4 in POI patients as compared to control groups.
In PCOS found a positive correlation found between DHEA-S with both AMH and Anti-TPO (r=0.729), (r=0.416). In POI patients found a positive correlation between DHEA-S and AMH (r=0.678) respectively. Also, in PCOS patients found a negative correlation between Inhibin-B and Anti-TPO (r= -0.520). With a negative correlation between AMH and Testosterone in POI patients (r= -0.578).
The result of receiver operating characteristic found Anti-TPO (95% CI: 0.907-1.000; P-value: 0.001; Cutoff Point: 9.306 AUC: 98.861%) with Sensitivity to Specificity 96.676%- 96.667%; and Accuracy: 97.000%, DHEA-S (95% CI: 0.992-1.0000; P-value: 0.001; Cutoff Point: 1.480 AUC: 99.694%) with Sensitivity to Specificity 98.333%-96.667%; and Accuracy: 97.500%, Inhibin-B (95% CI: 0.907-1.000; P-value: 0.001; Cutoff Point: 77.347; AUC: 95.417%) with Sensitivity to Specificity91.667%-98.333%; and Accuracy: 95.000%, AMH (95% CI: 0.918-1.0000; P-value: 0.001; Cutoff Point: 4.143; AUC: 96.306%) with Sensitivity to Specificity 96.667%-95.000%; and Accuracy: 95.830%.
In conclusion, Inhibin-B, Anti-TPO, Prolactin, AMH, and DHEA-S are more accurate biomarkers for assessing ovarian health and can be used as sensitive indicators for infertility and early diagnosis of PCOS and POI in women of reproductive age. The concentration of these parameters was higher in PCOS patients compared to the control, while AMH, DHEA-S, and Inhibin-B levels were significantly decreased in POI patients compared to the control. We showed that PCOS and POI were the most significant variables with weight gain and increased BMI.
