دراسة تأثير مستقبلات الاستروجين ألفا وبيتا مع مسارات RANK وRANK-L وOPG في هشاشة العظام الناجمة عن استئصال المبيض في الأرانب الإناث

رسالة ماجستير

اسم الباحث : ذكرى عادل عاصي حمزة

اسم المشرف : أ.د وفاق جبوري البازي , أ. د. رنا فاضل موسى

الكلمات المفتاحية : "List of Abbreviations Abbreviations Meaning AGE Advanced Glycation End Products AP-1 Activator protein-1 BM bone marrow BMD Bone mineral density BW Body Weight Ca Calcium CaSR Calcium-sensing receptors (CaSR) Cat K Cathepsin K CCD Cleidocranial Dysplasi

الكلية : كلية الطب البيطري

الاختصاص : علوم الطب البيطري / الفسلجة

سنة نشر البحث : 2025

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

الخلاصة

تلعب هرمونات الإستروجين دورًا حاسمًا في عملية التمثيل الغذائي للعظام والحفاظ على كثافة المعادن في العظام. كان الهدف من الدراسة الحالية هو التحقيق في تأثير مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا مع مسار RANK وRANK-L وOPG في هشاشة العظام الناجمة عن استئصال المبيض لدى إناث الأرانب. تم تقسيم عشرين أرنبًا من إناث الأرانب البيضاء النيوزيلندية بعمر أربعة أشهر (وزنها 3-3.25 كجم) عشوائيًا إلى مجموعتين (10 لكل منهما): مجموعة ضابطة ومجموعة مستأصلة المبيض (OVX). بعد ستة أسابيع من التجربة، خضعت الأرانب لتصوير شعاعي للفخذ. تم سحب عينات الدم للتحليل الكيميائي، بما في ذلك مستويات هرمونات المصل الإستروجين والبروجسترون والهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) ومستويات أملاح الكالسيوم (Ca) في المصل، والعلامات الحيوية للعظام RANK وRANKL و (OPG) وCathepsin k. تم أخذ عينات من الفخذ أيضًا للفحص النسيجي واختبار التعبير الجيني لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا وبيتا. أظهرت النتائج انخفاضًا في مستويات هرمون الاستروجين والبروجسترون في مجموعة OVX مقارنةً بالمجموعة الضابطة وزيادة واضحة في مستويات الهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) ومستوى الكالسيوم (Ca) في الأرانب المصابة بهشاشة العظام في OVX مقارنةً بالمجموعة الضابطة، بينما أظهر المصل زيادة واضحة في مستويات RANK وRANKL وCathepsin k في الأرانب المصابة بهشاشة العظام. ومع ذلك، أظهرت الدراسة أن OVX في هذه المجموعة انخفض بشكل ملحوظ مقارنةً بالمجموعة الضابطة. انخفضت كثافة العظام في مجموعة OVX بشكل ملحوظ، وفقًا للتصوير بالأشعة السينية مقارنةً بالمجموعة الضابطة. أظهر فحص التعبير الجيني لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا وبيتا في العظام انخفاضًا في التعبير الجيني لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا وزيادة في مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا في مجموعة OVX مقارنةً بالمجموعة الضابطة. أظهر الفحص النسيجي لعظم الفخذ لدى الأرانب في مجموعة OVX إعادة امتصاص مع ترقق الصفائح العظمية ووجود العديد من الخلايا الناقضة للعظم مقارنة بالمجموعة الضابطة.

وجدت الدراسة الحالية أن هشاشة العظام وتدهور الأنسجة والخلايا المكونة للعظام يتأثران بشكل مباشر بانخفاض هرمون الإستروجين. ويعني انخفاض تنظيم التعبير الجيني لمستقبلات الإستروجين ألفا فقدان أهم مسار يحافظ على التوازن بين تكوين العظام وهدمها، مما يؤدي إلى ضعف بنية العظام وزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام بعد استئصال المبيضين أو انقطاع الطمث. ويُعوّض هذا الفقد جزئيًا بمستقبلات الإستروجين بيتا، إلا أن تعويضها لا يكفي لتعويض الوظائف المحددة لمستقبلات الإستروجين ألفا.

Investigation the effect of Estrogen Alpha and Beta receptors with RANK, RANK-L and OPG pathway in the Osteoporosis induced by Ovariectomy in female Rabbits.

Summary
Estrogen hormones play a crucial role in bone metabolism and the maintenance of bone mineral density. The aim of the current study was to Investigation the effect of Estrogen Alpha and Beta receptors with RANK, RANK-L and OPG pathway in the Osteoporosis induced by Ovariectomy in female Rabbits.
Twenty rabbits four-month-old female New Zealand White rabbits (weighing 3–3.25 kg) were randomly divided into two groups (10 each): a control group and an ovariectomized (OVX) group. Six weeks after the experiment, the rabbits underwent femoral radiography. Blood samples were drawn for chemical analysis, including serum hormone levels estrogen, progesterone, luteinizing hormone (LH), Follicle-stimulating hormone (FSH), serum salt levels Calcium (Ca), and bone biomarkers RANK, RANKL and Osteoprotegrin (OPG), Cathepsin k. Femoral samples were also taken for histological examination and gene expression testing of estrogen receptor alpha and beta.
The results showed a decrease in estrogen and progesterone levels in the OVX group compared to the control group and a clear increase in levels, luteinizing hormone (LH), Follicle-stimulating hormone (FSH), Calcium (Ca) level in rabbits with osteoporosis OVX compared to the control group, while the serum showed a clear increase in the levels RANK, RANKL, Cathepsin k in rabbits with osteoporosis, However, study showed that this group’s OVX significantly decreased as compared to the control group. The OVX group’s bone density significantly decreased, according to X-ray photography compared to the control group.
Examination of gene expression of estrogen receptor alpha and beta in bones showed downregulation of gene expression of estrogen receptor alpha and upregulation of estrogen receptor beta in the OVX group compared to the control group. Histological examination of the femur of rabbits in the OVX group showed resorption with thinning of the bone plates and the presence of many osteoclasts compared to the control group.
Conclusion: The current study found that osteoporosis and the degradation of bone-forming tissues and cells are directly impacted by a decrease in estrogen hormone. Downregulation of estrogen receptor alpha gene expression means the loss of the most important pathway that maintains the balance between bone formation and bone breakdown, leading to weak bone structure and an increased risk of osteoporosis after a bilateral ovariectomy or menopause. This loss is partially compensated for by estrogen receptor beta, but its replacement is insufficient to replace the specific functions of estrogen receptor alpha.