University of Kerbala
اسم الباحث : ايات خضر علي
اسم المشرف : د. رياض محي الصائغ , د. رنا مجيد حميد
الكلمات المفتاحية :
الكلية : كلية الطب
الاختصاص : الكيمياء السريرية
سنة نشر البحث : 2024
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
الخلاصة
**الخلفية:**
ان مرض الكلى المتعدد الكيسات هو اضطراب يتميز بتطور العديد من الأكياس الكلوية الثنائية. يلعب نمو الأكياس دورًا مهمًا في تقدم مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي، وقد يؤدي الضغط الذي تمارسه الأكياس المتضخمة على الأنابيب الكلوية المجاورة إلى زيادة تعبير جزيء إصابة الكلى ١.
قد يشير وجود جزيء إصابة الكلى ١ في البول إلى زيادة خطر تقدم مرض الكلى في مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي. يتم التعبير عن البروتين ١ الشبيه بالكتيناز ٣ بشكل كبير في أنسجة الكلى السليمة ويتم ترشيحه بحرية عن طريق الكبيبة. يتم إفراز البروتين ١ الشبيه بالكتيناز ٣ أيضًا بواسطة البلاعم المنشطة في الكلى عند حدوث إجهاد أو تلف. يفرز الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي من الخلايا الظهارية الأنبوبية بعد حدوث تلف و يرتبط مستوى التعبير عن الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي بدرجة إصابة الكلى وقد يساعد في التمييز بين المرضى الذين هم في خطر أعلى لتدهور أسرع في وظيفة الكلى.
هناك حاجة لتطوير علامات تنبؤية جديدة، سواء كانت منفردة أو بالاشتراك مع العلامات التقليدية، والتي يمكن أن تتنبأ بمعدل تقدم المرض في مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي، وبالتالي كان الهدف الرئيسي من هذه الدراسة تحديد ما إذا كانت هناك علاقة بين علامات التلف الأنبوبي والضرر القريب والتهاب في البول مع تقدم مرضى الكلى المتعدد الكيسات أم لا.
**الطرق:**
شملت الدراسة المقطعية خمسة وثمانين مشاركًا تتراوح أعمارهم بين سبع سنوات وأربعة وثمانين عامًا. تم تشخيص جميع المرضى بتقدم مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي الذي تم التعبير عنه كتغيرات في معدل الترشيح الكبيبي أو حجم الكلى الكلي. أجريت الدراسة في مستشفى الحسن المجتبى التعليمي و مركز الصائغ لأمراض وزرع الكلى في مدينة كربلاء.
في بداية الدراسة، تم قياس العلامات الالتهابية (الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي) وعلامات التلف الأنبوبي (جزيء إصابة الكلى ١ والبروتين ١ الشبيه بالكتيناز ٣) في المصل باستخدام اختبار الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم، في حين تم تحليل الملف الدهني في المصل باستخدام جهاز من مختبرات أبوت.
تم إجراء تحليلات الفروق في المتوسطات لتقييم العلامات الحيوية مع مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي والتقدم و تقييم كفاءة القيمة التنبؤية باستخدام منحنى الخ
**النتائج:**
لوحظ أن متوسط مستوى جزيء إصابة الكلى ١ يزداد تدريجياً عبر مراحل معدل الترشيح الكبيبي، حيث لوحظ أعلى مستوى في المرحلة الرابعة (٤.٣ ± ١.٥) وأدنى مستوى في المرحلة الأولى (١.٧ ± ٠.٥). وهذا يشير إلى ارتباط محتمل بين مستويات جزيء إصابة الكلى ١ الأعلى وتدهور وظيفة الكلى الأكثر شدة (انخفاض معدل الترشيح الكبيبي).
على غرار جزيء إصابة الكلى ١، أظهر الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي أن أعلى مستوى كان في المرحلة الرابعة (٥.٢ ± ٢.٦)، ولكن هناك انخفاض كبير في المرحلة الثالثة ب (١.٨ ± ٠.٦). بالنسبة للبروتين ١ الشبيه بالكتيناز ٣، أظهرت النتائج أن المستويات تبدو مرتفعة نسبيًا عبر جميع مراحل معدل الترشيح الكبيبي (حوالي ١.٧ – ٤.٧). يتمتع كل من جزيء إصابة الكلى ١ والليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي بقيم عالية لمنطقة تحت المنحنى، مما يشير إلى أداء عام جيد في التمييز بين المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة من مرض الكلى المزمن بين مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي. يتمتع الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي بقيمة أعلى لمنطقة تحت المنحنى (٨٠.٥%) مقارنة بجزيء إصابة الكلى ١ (٧٩.١%). يتمتع الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي بحساسية أعلى (٧١.٤%) من جزيء إصابة الكلى ١ (٥٧.١%).
هذا يعني أن الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي أكثر احتمالًا للتعرف بشكل صحيح على المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة من مرض الكلى المزمن في مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي. بينما يتمتع جزيء إصابة الكلى ١ بخصوصية أعلى بكثير (٩٩%) مقارنة بالليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي (٩١%).
تشير الخصوصية إلى احتمالية التعرف الصحيح على المرضى الذين لا يعانون من المرحلة الرابعة من مرض الكلى المزمن في مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي.
**الاستنتاجات:**
قد يكون كل من جزيء إصابة الكلى ١ والليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي أدوات قيمة لمراقبة وظيفة الكلى لدى مرضى مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي، خاصة مع انخفاض معدل الترشيح الكبيبي.
من خلال تتبع التغيرات في مستويات جزيء إصابة الكلى ١ والليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلي، قد يتمكن العاملون في الرعاية الصحية من اكتساب رؤى حول تقدم تلف الكلى في مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي.
بينما قد يكون للبروتين ١ الشبيه بالكتيناز ٣ بعض الفائدة، فإن ارتباطه الأضعف مع معدل الترشيح الكبيبي في مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي يشير إلى أنه قد يكون أقل ملاءمة لمراقبة وظيفة الكلى في هذا السياق المحدد.
The role of some biomarkers in evaluation of renal tubular damage in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease
Abstract
PKD is a disorder characterized by the development of numerous bilateral kidney cysts. Cyst growth plays an important role in autosomal dominant polycystic kidney disease progression, and the degree of compression that enlarging cysts exert on the neighboring renal tubules may upregulate kidney injury molecule 1 (KIM-1) expression. Urinary KIM-1 may therefore signal a higher risk of kidney disease progression in ADPKD. chitinase 3-like protein 1 (CHI3L1) is highly expressed in healthy kidney tissue and is freely filtered by the glomerulus. CHI3L1 is also secreted by activated macrophages in the kidney upon stress or damage. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) from tubular epithelial cells occurs following damage. The level of NGAL expression correlates with the degree of kidney injury and may help to discriminate patients who are at higher risk of faster decline in kidney function. New prognosis markers need to be developed, either alone or in combination with conventional markers, which can predict the rate of disease progression in ADPKD, therefore, the main aim was to determine whether serum tubular & proximal damage and inflammation markers have association with progression of polycystic kidney patients or not.
A cross-sectional study included eighty-five participants aged between 7 and 84 years. All patients were diagnosis with ADPKD progression was expressed as changes in their GFR or total kidney volume (htTKV). The study was conducted at the Al-Hassan Al-Mujtaba teaching hospital & Al-Saegh Center for Nephrology and Transplantation outpatient clinics in Karbala city from September / 2023 to August / 2024. At baseline, inflammatory (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)), and tubular damage markers (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1), and Chitinase Levels) were measured in serum using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), while the serum lipid profile was analyzed using an Abbott Laboratories device. Mean differences analyses were performed to assess the biomarkers with ADPKD and progression. The efficiency of the predicting value was assessed using the receiver operating characteristic (ROC) curve. The mean KIM-1 level progressively increases across GFR stages, with the highest level observed in G4 (4.3 ± 1.5) and the lowest in G1 (1.7 ± 0.5). This suggests a potential association between higher KIM-1 levels and more severe kidney dysfunction (lower GFR). Similar to KIM-1, NGAL shown that the highest level was in G4 (5.2 ± 2.6), but there is a substantial drop to G3b (1.8 ± 0.6). For CHI3L1, results were shown that the levels appear to be relatively increased across all GFR stages (around 1.7 – 4.7). Both KIM-1 and NGAL have good AUC values, indicating reasonable overall performance in discriminating between patients with stage 4 CKD among ADPKD. NGAL has a slightly higher AUC (80.5%) compared to KIM-1 (79.1%). NGAL has a higher sensitivity (71.4%) than KIM-1 (57.1%). This means NGAL is more likely to correctly identify patients with stage 4 CKD in ADPKD. While KIM-1 has a much higher specificity (99%) compared to NGAL (91%). Specificity indicates the likelihood of correctly identifying patients without stage 4 CKD in ADPKD. Both KIM-1 and NGAL could be valuable tools for monitoring kidney function in ADPKD patients, particularly as GFR declines. By tracking changes in KIM-1 and NGAL levels, healthcare professionals might gain insights into the progression of kidney damage in ADPKD. While CHI3L1 might have some utility, a weaker association with GFR in ADPKD suggests it might be less suitable for monitoring kidney function in this specific context.
