عند المرضى العراقیین B الانماط الجینیة المتعددة الناقلة للیوریا المصابین بفقر الدم المنجلي المعالج بالھیدروكسي یوریا

2024-12-22

رسالة ماجستير

اسم الباحث : فاطمة بنت منصور بن حسن الطویل

اسم المشرف : أ.د. أحمد صالح صاحب ;أ.م.د. شیماء اموري جبار

الكلمات المفتاحية : Genetic, Urea Transporter B, Sickle Cell Anemia, Hydroxyurea

الكلية : كلية الصيدلة

الاختصاص : الادوية والسموم

سنة نشر البحث : 2024

تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث

المشاهدات: 0

الخلاصة

بدرجات متفاوتة من الشدة السریریة تتأثر بالعوامل (SCD) مقدمة: یظھر مرض فقر الدم المنجلي

UTB الوراثیة، بما في ذلك تعدد الأنماط الجینیة لناقل الیوریا داخل جی ن

و rs2298720 B الھدف: تقییم ھذه الدراسة تأثیر تعد د الأنماط الجینیة لناقل الیوریا

بھدف توجیھ الطب الشخصي ، (HU) على الاستجابة لعلاج ھیدروكسي یوریا rs12605147

في إدارة مرض فقر الدم المنجلي.

المنھجیة: تم تحدید النمط الجیني لعینة من 50 مریضًا عراقیًا مصابًا بمرض فقر الدم المنجلي

باستخدام تفاعل الكوثرة rs و 2298720 rs12605147 B لتعد د الأنماط الجینیة لناقل الیوریا

المتسلسل المتخصص بالألیل ، مع تسجیل بیانات دیموغرافیة وسریریة شاملة. تم تسجیل شدة الألم

على مقیاس من 10 نقاط، وتم تقییم تكرار أزمة الألم على مدى فترة 12 شھرًا، وتم قیاس مستویا ت

بین HbF من حیث الانخفاض في أزمات الألم وزیادة مستویا ت HU تم تقییم استجابة . HbF

المرضى الذین لدیھم أنماط وراثیة مختلفة.

بشكل كبیر بالنتائج السریریة الرئیسیة. أفاد UTB rs النتائج: ارتبط تعدد انماط 12605147

0.8 مقارنة بأولئك الذین ± بمتوسط درجة ألم أقل بلغ 4.5 AA المرضى الذین لدیھم النمط الجیني

. (p < 0.01)1.1 ± والذین كان متوسط درجة الألم لدیھم 7.2 ، GG لدیھم النمط الجیني

من متوسط AA كما تباینت وتیرة أزمة الألم حسب النمط الجیني، حیث عانى حاملو النمط الجیني

.(p < 0.05) GG 1.5 أزمة في حاملي النمط الجیني ± 1.0 أزمة في السنة مقابل 5.8 ± 2.3

(24.83 ± 4.33%) AA أعلى بشكل ملحوظ في مرضى النمط الجی ني HbF كانت مستویا ت

.HU بعد العلاج بدواء (p < 0.001) (20.80 ± 0.00%) GG مقارنة بمرضى النمط الجیني

قد یمنح ملفًا سریریًا أكثر ملاءمة واستجابة أفضل ل AA تشیر ھذه النتائج إلى أن النمط الجیني

أظھر ،SNP rs في مر ضى فقر الدم المنجلي . وعلى العكس من ذلك بالنسبة ل 229872 HU

جمیع المرضى النمط الجیني من النوع السائ د ، مما یشیر إلى عدم وجود تباین ملحوظ في ھذا

. rs بین المجموعة، وبالتالي لا یمكن رسم أي ارتباط بالمعاییر السریریة ل 2298720 SNP

122

باختلافات كبیرة في شدة الألم وتواتر UTB rs الاستنتاجات: یرتبط تعدد أنماط 12605147

في مرضى فقر الدم المنجلي، مما یشیر إلى دور محتمل في تحدید HbF الأزمات ومستویا ت

إلى أنھ قد لا یساھم في التباین rs والشدة السریریة. یشیر غیاب التباین في 2298720 HU فعالیة

السریري في مرض فقر الدم المنجلي ضمن ھ ذه العینة. تدعم النتائج مناھج الطب الشخصي لمرض

في إعلام UTB rs فقر الدم المنجلي، حیث یمكن أن یساعد تحدید النمط الجیني 12605147

استراتیجیات العلاج التي تھدف إلى تحسین الإدارة والنتائج الخاصة بالمرضى.

Genetic Polymorphisms of Urea Transporter B in Iraqi Patients with Sickle Cell Anemia Treated with Hydroxyurea

Abstract
Sickle cell disease (SCD) manifests in varying clinical severities influenced
by genetic factors, including polymorphisms within the UTB gene.
Aim
To evaluate the association between the UTB rs12605147 (A>G) and
rs2298720 (G>A) polymorphisms and response to hydroxyurea (HU)
treatment in SCD patients, aiming to guide personalized medicine in SCD
management.
Patients and Methods
A sample of 50 Iraqi SCD patients was genotyped for the UTB rs12605147
and rs2298720 polymorphisms using allele specific polymerase chain
reaction, with comprehensive demographic and clinical data recorded. Pain
severity was scored on a 10-point scale, pain crisis frequency was assessed
over a 12-month period, and HbF levels were measured. HU response was
evaluated in terms of reductions in pain crises and increases in HbF levels
among patients with different genotypes.
Results
The UTB rs12605147 polymorphism significantly correlated with key clinical
outcomes. Patients with the AA genotype reported a lower average pain score
of 4.5 ± 0.8 compared to those with the GG genotype, who had an average
pain score of 7.2 ± 1.1 (p < 0.01). Pain crisis frequency also varied by
genotype, with AA genotype carriers experiencing an average of 2.3 ± 1.0
crises per year versus 5.8 ± 1.5 crises in GG carriers (p < 0.05). HbF levels
were significantly higher in AA genotype patients (24.83 ± 4.33%) compared
to GG genotype patients (20.80±0.00%) after HU treatment (p < 0.001).
XXII
These results indicate that the AA genotype may confer a more favorable
clinical profile and better HU response in SCD patients. Conversely, all
patients exhibited the wild-type genotype for the rs2298720 SNP, indicating
no observed variability in this SNP among the study subjects, and thus no
correlation could be drawn with clinical parameters for rs2298720.
Conclusion
The UTB rs12605147 polymorphism is associated with pain intensity, crisis
frequency, and HbF levels in SCD patients, suggesting a potential role in
determining HU efficacy and clinical severity. The absence of variation in
rs2298720 suggests it may not contribute to clinical variability in SCD within
this population. The findings support personalized medicine approaches for
SCD, wherein UTB rs12605147 genotyping could inform treatment strategies
aimed at optimizing patient-specific management and outcomes.