هيدروكسي كلوروكين HCQ) ) و عدوى COVId-19

أ.د. حميدة عيدان سلمان. مريم علي عبد الصمد.
كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم الكيمياء

يمتلك هيدروكسي كلوروكوين الصيغة الجزيئية (C18H26ClN3O) اما التسمية الكيميائية له حسب نظام IUPAC هي 2-[4-(7-Chloro-4-quinolylamino) pentyl (ethyl) amino]-ethanol(1)

ان هيدروكسي كلوروكين (HCQ) هو دواء 4-أمينو كينولين المعتمد الذي استخدم لعقود في علاج الملاريا(2). و التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)(3). وايضا في علاج الذئبة الحمامية CLE) ) (4). وان خلال الذروة الأولى للمرض ، تم استخدام HCQ على نطاق واسع للوقاية من الوباء الفيروس التاجي ، باعتباره كواحد من الأدوية التي تمت الموافقة عليها سابقا في مؤشرات أخرى ويجري إعادة استخدامها لعلاج مرضى COVID-19(5). لقد ازداد الاهتمام بهذه الأدوية المضادة للفيروسات التابعة للمجموعة الأمينية الكينولين لعلاج COVID_19 وذلك بسبب التأثير المثبط لهذا الدواء على الفيروسات التاجية الأخرى، مثل فيروس سارس CoV_1 (6). ان من ايجابيات استخدام HCQ كدواء هي امتلاكه العديد من المزايا التي تجعله مرشحا جذابا. ليس فقط لأنه آمن ، ولكن أيضا يعتبر دواء فعال مع مجموعة واسعة من التفاعلات لمختلف الأمراض الميكروبية والمناعة الذاتية، على الأرجح بسبب قدرته على تعديل الجهاز المناعي (7). بالإضافة إلى ذلك ، HCQ هو دواء رخيص الثمن (8). الأهم من ذلك، يمكن استخدامه بأمان للنساء الحوامل(9). وان الآثار الجانبية غير المرغوب فيها من هذا الدواء هي أيضا خفيفة. وهي تشمل أعراض الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء وآلام البطن) ، جنبا إلى جنب مع المظاهر الجلدية ، وأعراض الجهاز العصبي المركزي (الصداع والدوخة وطنين الأذن واضطرابات النوم) , ويعتبر اعتلال الشبكية من الآثار الجانبية الأكثر خطورة بسبب HCQ; ومع ذلك، فمن النادر ضهورها حيث انها تحدث مع استخدام العلاج لفترات طويلة ولجرعات عالية(8). ومع ذلك, فأن المراقبة المشددة لتنظيم الجرعات تقلل من معدل الإصابة باعتلال الشبكية الناجم عن HCQ(10). ومن الآثار الجانبية النادرة الأخرى, والتي تكون في المقام الأول هي أمراض القلب والأوعية الدموية والكبد(11) . وبالأضافة الى ذلك، وجد ان HCQ أقل سمية وأفضل فعالية من الكلوروكوين ( CQ) ( 8). على الرغم من أن HCQ آمنة نسبيا للاستخدام في علاج الملاريا وأمراض المناعة الذاتية ، قد يكون مرضى COVID-19 أكثر عرضة للأثار الجانبية ، ويرجع ذلك جزئيا إلى الوظيفة المعرضة للخطر للأعضاء الحيوية الثانوية للعدوى بالسارس- CoV-2 , وعلاوة على ذلك، قد تخفي الآثار السلبية ل HCQ أو تتداخل مع أعراض أمراض محددة مثل COVID-19. هذا مهم بشكل خاص عند تقييم آثارها الجانبية القلبية الوعائية والنفسية العصبية والجهاز الهضمي(11). بالإضافة إلى ردود الفعل السلبية المعدية المعوية و الجلدية المذكورة أعلاه ، قد يؤدي HCQ إلى مظاهر خطيرة للقلب والأيض التنفسي و العصبي ، . في الواقع ، يؤدي الى نقص بوتاسيوم الدم مما يجعل هؤلاء المرضى عرضة لنوبات نقص ضغط الدم الخطيرة التي تهدد الحياة خاصة في وضع المداواة المطولة والجرعة الزائدة (12). وقد ارتبط الاستخدام طويل الأجل ل HCQ ، في حالات نادرة ، باعتلال عضلة القلب المتقدم ، وكذلك التسوية القلبية الوعائية اللاحقة وفشل القلب ( 9 ). الى جانب ذلك ، فإن مرضى الأطفال هم أيضا عرضة لآثار HCQ المؤدية الى اعتلال في انتظام ضربات القلب ، حتى لو تم استخدام جرعات صغيرة فقط(13).لذا فأن اعراض انتظام الضربات القلبية تصبح من الأهمية القصوى لدى المرضى COVID-19. وفي الواقع ، تظهر دراستان منفصلتان توضح ان الاعراض القلبية هي مؤشر على الوفيات في مرضى COVID-19(14). اما نقص السكر في الدم هو آخر الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تظهر الا انه نادر الحدوث ، من قبل HCQ(15). لذا تم ألغاء استخدام HCQ كعلاج محتمل ل COVID_19 عندما ثبت أنه لا يفيد المرضى الذين أدخلوا إلى المستشفيات من خلال تجربة ريكفري البريطانية، وكما ألغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ١٥ يونيو ترخيصها للاستخدام الطارئ HCQ ، مشيرة إلى أنه لم يعد من المقبول تصديق أن الدواء كان فعالا ضد COVID_19 أو أن فوائده تفوق المخاطر المحتملة، وفي عام 2020 اصدرت المعاهد الوطنية للصحة العامة في الولايات المتحدة توصيات علاجية بعدم استخدام هيدروكسي_كلوروكوين لعلاج COVID_19 الا ضمن التجارب السريرية( 16).

المصادر: 1. British Pharmacopoeia. Available from: https://www. pharmacopoeia.com/ban-2012/ban-2017.pdf. [Last assessed on 18 Apr 2020] .
2. Lim HS, Im JS, Cho JY, et al. Pharmacokinetics of hydroxychloroquine and its clinical implications in chemoprophylaxis against malaria caused by Plasmodium vivax. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(4):1468–75. https://doi.org/10.1128/aac.00339-08. 3. Carmichael SJ, Charles B, Tett SE. Population pharmacokinetics of hydroxychloroquine in patients with rheumatoid arthritis. Ther Drug Monit. 2003;25(6):671–81. https://doi.org/10.1097/00007 691-200312000-00005. 4. Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population pharmacokinetics of hydroxychloroquine in Japanese patients with cutaneous or systemic lupus erythematosus. Ther Drug Monit. 2016;38:259–67. https://doi.org/10.1097/FTD.000000000000026 1. 5. Yao X, Ye F, Zhang M, et al. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020. https://doi.org/10.1093/ cid/ciaa237.
6. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J. (2005) 2:69. Doi: 10.1186/1743- 422X-2-69 7. Wallace, D. J., Gudsoorkar, V. S., Weisman, M. H., and Venuturupalli, S. R. (2012). New insights into mechanisms of therapeutic effects of antimalarial agents in SLE. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 522–533. doi:10.1038/nrrheum.2012.106. 8.Rynes, R. I. (1997). Antimalarial drugs in the treatment of rheumatological diseases. Br. J. Rheumatol. 36, 799–805. doi:10.1093/rheumatology/36.7.799. 9.Costedoat-Chalumeau, N., Hulot, J.-S., Amoura, Z., Delcourt, A., Maisonobe, T., Dorent, R., et al. (2007). Cardiomyopathy related to antimalarial therapy with illustrative case report. Cardiology 107, 73–80. doi:10.1159/000094079. 10. Abdulaziz, N., Shah, A. R., and Mccune, W. J. (2018). Hydroxychloroquine. Curr. Opin. Rheumatol. 30, 249–255. doi:10.1097/bor.0000000000000500 11.Gevers, S., Kwa, M. S. G., Wijnans, E., and Van Nieuwkoop, C. (2020). Safety considerations for chloroquine and hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19. Clin. Microbiol. Infect. 26, 1276–1277. doi:10.1016/j.cmi.2020.05.006 12.Jordan, P., Brookes, J. G., Nikolic, G., and Le Couteur, D. G. (1999). Hydroxychloroquine overdose: toxicokinetics and management. J. Toxicol. Clin. Toxicol. 37, 861–864. doi:10.1081/clt-100102466. 13. Estes, M. L., Ewing-Wilson, D., Chou, S. M., Mitsumoto, H., Hanson, M., Shirey, E., et al. (1987). Chloroquine neuromyotoxicity. Clinical and pathologic perspective. Am. J. Med. 82, 447–455. doi:10.1016/0002-9343(87)90444-x. 14. Liu, J., Cao, R., Xu, M., Wang, X., Zhang, H., Hu, H., et al. (2020). Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov 6, 16. doi:10.1038/s41421-020-0156-0 15. Cansu, D. U., and Korkmaz, C. (2008). Hypoglycaemia induced by hydroxychloroquine in a non-diabetic patient treated for RA. Rheumatology 47, 378–379. doi:10.1093/rheumatology/kem378.
16. berkeley Lovelace Jr (15 June 2020). “FDA revokes emergency use of hydroxychloroquine”. CNBC archived from the original on march 28,2021.