تثبيط أنتشار سرطان الثدي باستخدام عقارات من مشتقات حامض الباربيتوريك

أ.د. محمد ناظم بهجت ،
الباحثة مريم محمد حمزه
كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم الكيمياء

في عملنا هذا ، أستخدمنا عقارات طبية ، تستخدم كعلاجات لأمراض مثل مهدىء أعصاب ، الالام الصداع الشديدة و غيرها ، أستخدمت لأستهداف خلايا سرطان الثدي ، حيث اعطت نتائج رائعة في تثبيط أنتشار سرطان الثدي ومن ثم القضاء عليه بشكل نهائي ، في البداية يجب ان نتعرف على التركيب الكيميائي لحامض الباربتيورك ومشتقاته ، حيث ان حامض الباربتيورك ، هو مركب ينتج من تكاثف اليوريا مع مالونات الاثيل في وجود هيدروكسيد البوتاسيوم ، وهو مسحوق ابيض اللون ويعرف أيضا باسم مالونيل يوريا له صيغة حلقية غير متجانسة ، وتستعمل مشتقاته منومه ومهدئة للأعصاب [1]. تم تصنيع مركب حامض الباربيتوريك الأصل لأول مرة في عام 1864 ولكن أول عامل فعال دوائيًا ، وهو باربيتال ، لم يتم إنتاجه حتى عام 1881 وتم إدخاله إلى الطب في عام 1904. المركب الأكثر استخدامًا ، الفينوباربيتال ، تم تصنيعه في عام 1911 واستخدم لأول مرة سريريًا في العام التالي ، في حين تم تصنيع حوالي 2500 مشتق ، تم استخدام حوالي 50 منها فقط من الناحية الطبية [2]. أما الباربيتورات هي مواد عضوية عبارة عن مشتقات لحامض الباربتيورك ، و تعمل كادوية مثبطة و مهدئة للجهاز العصبي المركزي تستخدم للقتل الرحيم ، و كذلك تعمل على خفض ضغط الدم وهي ادوية مضادة للتشنجات و مضادة للقلق والصرع ، ولها مفعول مسكن للألم ولها تأثير ادماني وكذلك مضادات اكسدة وعامل مضاد للبكتريا [3]. وتستخدم في علاج ألم الراس الحاد والشقيقة والالم الراس العنقودية وفي التخدير العام للصرع ، ان الجرعات الكبيرة من الباربتيورات يؤدي الى الإدمان لذلك تم اجراء العديد من التعديلات عليها وتحديد نسبة إعطائها للمريض لانه لايوجد ترياق (علاج مضاد لمفعول الباربتيورات) للباربتيورات في الجرع العالية [4]. كيميائيًا يلعب وجود ذرات من الاوكسجين والنيتروجين على نحوالتالي (ثلاث ذرات من الاوكسجين واثنان من النيتروجين) دورا كبيرا في ترتيب هيكل المركب الناتج ( المشتق) ان احدى طرق صناعة مركب نشط بيولوجيًا هو التعويض على كاربون رقم 5 في حامض الباربتيورك لذا يعتبر المادة الأساس في صناعة الباربيتيورات [5].
الهدف من هذا العمل ، هو إمكانية تحضير مشتقات جديدة من الباربيتورات تحتوي على ذرات النيتروجين ، الكبريت والأوكسجين ، وهو أمر مثير للاهتمام في مجال صناعة الادوية . حيث تم تحضير مركبات من دواء كاربوكسيلي ومشتق حامض الباربتيورك تم فحص المركبات الناتجة بتقنيات مطيافية الرنين النووي المغناطيسي البرتوني ، الرنين النووي المغناطيسي الكاربوني ، الاشعة ما تحت الحمراء و كذلك CHN ، وكذلك تم قياس بعض الخصائص الفيزيائية مثل نقطة الانصهار والذوبانية وتم فحص تأثير المركب الناتج على خلايا سرطان الثدي من خلال استخدام تقنية Cell Line ، و التي أظهرت فعالية عالية أتجاه خلايا السرطان ، لذلك يمكن أعتبار المركبات المحضرة أستراتيجية فعالية لأستخدامها في علاج سرطان الثدي .
المصادر :
1. Barakat, A., Al-Majid, A. M., Lotfy, G., Arshad, F., Yousuf, S., Choudhary, M. I., … & Ul-Haq, Z. (2015). Synthesis and dynamics studies of barbituric acid derivatives as urease inhibitors. Chemistry Central Journal, 9, 1-15.‏
2. Fahad, M. M., HZimam, E. H., & Mohamad, M. J. (2019). A Series of barbituric acid derivatives from sulfa drug: synthesis and antimicrobial activity. Nano Biomedicine and Engineering, 11(1), 67-83.‏
3. Liao, Y. J., Hsu, S. M., Chien, C. Y., Wang, Y. H., Hsu, M. H., & Suk, F. M. (2020). Treatment with a new Barbituric acid derivative exerts Antiproliferative and Antimigratory effects against Sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. Molecules, 25(12), 2856.‏
4. Liu, H. J., Huang, X., Shen, Q. K., Deng, H., Li, Z., & Quan, Z. S. (2021). Design, synthesis, and anticancer activity evaluation of hybrids of azoles and barbituric acids. Iranian Journal of Pharmaceutical Research: IJPR, 20(2), 144.‏
5. Fahad, M. M., Zimam, E. H., Radhi, A. J., Mohamud, M. J., & Abbas, N. A. (2022, January). Based on sulfa drug: Synthesis and biological study of barbituric acid derivatives containing 1, 2, 3-Triazoline moiety. In AIP Conference Proceedings (Vol. 2386, No. 1, p. 030021). AIP Publishing LLC.‏