University of Kerbala
اسم الباحث : زهراء جواد محمد علي الموسوي
اسم المشرف : أ.م.د. أثير ماجد رشيد الجحيشي
الكلمات المفتاحية :
الكلية : كلية الصيدلة
الاختصاص : الادوية والسموم
سنة نشر البحث : 2024
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
الخلاصة
الخلفية : ان انفصام الشخصية هو اضطراب صحي عقلي معقد ومزمن يتميز بمجموعة من الأعراض، بما في ذلك الأوهام والهلوسة والكلام أو السلوك غير المنظم وضعف القدرة الإدراكية. إن البداية المبكرة للمرض، إلى جانب مساره المزمن، تجعله اضطرابًا معيقًا للعديد من المرضى وعائلاتهم. على الرغم من محدودية دراسات الأوبئة وانتشار اضطرابات الصحة النفسية في العراق، إلا أن معدل انتشار الاضطرابات النفسية ارتفع من 12% عام 2000 إلى 15% عام 2020، ويعتبر الفصام أكثر الاضطرابات شيوعًا.
إن أولانزابين علاج مضاد للذهان عادة ما يوصف لعلاج مرض انفصام الشخصية وقد طور بعض المرضى مقاومة له بينما عانى آخرون من العديد من الآثار الضارة مثل زيادة الوزن وارتفاع السكر في الدم وازيادة نسبة البرولاكتين الدم مما قد يزيد من خطر الإصابة بأمراض أخرى مثل داء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية. قد يكون تعدد الأشكال الجيني لمستقبل D2 مسؤولاً عن مقاومة عقار الأولانزابين وحدوث مثل هذه التأثيرات الضارة.
الهدف من الدراسة : هدفت هذه الدراسة إلى تقييم دور تعدد الأشكال الجينية في مستقبل D2 A-241G (rs1799978) والاستجابة لأولانزابين ودور تعدد الأشكال الجينية في مستقبل D2-141C Ins/Del (rs1799732) والآثار الضارة الجانبية التي يحدثها الأولانزابين في مرضى العراقيين الذين يعانون من انفصام الشخصية.
المرضى والطرق : تم إجراء دراسة ضبط الحالة في الفترة من أكتوبر 2022 إلى أبريل 2023 في مستشفى الحسن المجتبى بمشاركة 100 مريض مصاب بالانفصام الشخصي من كلا الجنسين، تتراوح أعمارهم بين 20 الى 65 عامًا من قسم العيادات الخارجية للطب النفسي، كما تم مشاركة 50 مريضًا يتمتعون بصحة جيدة دون أي مرض يشمل كلا الجنسين الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 63 عامًا، كمجموعة ضابطة في هذه الدراسة. تم تقييم استجابة المريض للأولانزابين بمساعدة PANSS واستخدام البلازما لقياس مستوى سكر الصائم، اختبار الهيموغلوبين السكري HbA1C، وملف الدهون، والبرولاكتين. تم معرفة الانماط الجينية لمستقبلات D2 A-241G (rs1799978) باستخدام طريقة تفاعل البوليمراز المتسلسل المنعقد(Nested PCR) وتم معرفة الانماط الجينية
لمستقبلات D2-141 C Ins/Del (rs1799732) باستخدام طريقة تعدد شكل طول جزء الحصر (RFLP).
النتائج : أظهرت النتائج بأن الأليلات المتباينة (AG) والمتماثلة (GG) لمستقبلات الدوبامين A-241G (rs1799978) سائدة بشكل كبير في مرضى الانفصام الشخصي وغير موجود لدى المتطوعين الأصحاء. اظهر مرضى الانفصام الذين يحملون الأليل المتنحي لمستقبلات الدوبامين A-241G (rs1799978) مقاومة ملحوظة للأولانزابين. وكانت الأليلات غير المتجانسة (Ins / Del) والأليلات المتحولة (Del / Del) لمستقبلات الدوبامين – 141 C Ins / Del (rs1799732) أيضا سائدة بشكل كبير في مرضى الانفصام وغير موجود لدى المتطوعين الأصحاء. وتم ملاحظة ظهور الاعراض الجانبية الايضية لعقارالأولانزابين لدى مرضى الاتفصام الذين يحملون الأليل المتنحي لمستقبلات الدوبامين -141 C Ins/Del (rs1799732) مثل زيادة الوزن، وارتفاع السكر في الدم، وعسر شحميات الدم، وافرط برولاكتين الدم.
ألاستنتاج : إشارة الدراسة الى ارتبط تعدد الأشكال الجينية لمستقبلات الدوبامين A-241G (rs1799978) بشكل كبير مع مقاومة الأولانزابين، وارتبط تعدد الأشكال الجينية لمستقبلات الدوبامين -141 C Ins/Del (rs1799732) بشكل كبير مع ظهور الاعراض الجانبية الايضية لأولانزابين في مرضى الكربلائين الذين يعانون من الانفصام الشخصية.
Association Between D2 Receptor Single Nucleotide polymorphisms and Olanzapine Response and Safety in Schizophrenic Patients in Kerbala City
Abstract
Background
Schizophrenia is a complex, chronic mental health disorder characterized by an array of symptoms, including delusions, hallucinations, disorganized speech or behavior, and impaired cognitive ability. The early onset of the disease, along with its chronic course, makes it a disabling disorder for many patients and their families.
Olanzapine is commonly prescribed for management of schizophrenia and some patients developed resistance to it and other suffered from many adverse effects like weight gain, hyperglycemia, and hyperprolactinemia.
Aims:
This study was aimed to assess the role of D2 receptor A-241G (rs1799978) genetic polymorphism and 141C Ins/Del (rs1799732) genetic polymorphism on olanzapine response and safety profile respectively in schizophrenic patients in Karbala city.
Subjects and Methods:
The case-control study was performed from October 2022 to April 2023 in Al-Hassan Al-Mojtaba hospital. A total of 100 schizophrenic patients consisting of both genders, aged between 20 and 65 years were recruited from psychiatry outpatient department and 50 apparently healthy without any disease comprising both genders aged 20 to 63 years, served as a control group were also enrolled in this study. Patient response to olanzapine was evaluated with aiding of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and plasma level of Fasting Blood Sugar (FBS), Glycosylated Hemoglobin (HbA1c), lipid profile, and prolactin were measured. The genotyping of D2 receptor A-241G (rs1799978) polymorphisms were detected using nested PCR method and the genotyping of D2 Receptor–141 C Insertion/Deletion (Ins/Del) (rs1799732) polymorphisms was detected using Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) method.
Results:
The heterozygous (AG) and mutant (GG) alleles of D2 receptor A-241G (rs1799978) were significantly predominated in schizophrenic patients 14%, 8% respectively and absent in healthy volunteers. Schizophrenic patients were taken olanzapine and had the G allele of D2 receptor A-241G (rs1799978) exhibited a notably resistance olanzapine. The heterozygous (Ins/Del) and mutant (Del/Del) alleles of D2 receptor–141 C Ins/Del (rs1799732) were also significantly predominated in schizophrenic patients 12%,13% respectively and absent in healthy volunteers. Schizophrenic patients with the deletion allele of D2 receptor–141 C Ins/Del and who were administered olanzapine (rs1799732) exhibited a notably higher susceptibility to metabolic adverse effects induced by olanzapine, such as weight gain, hyperglycemia, dyslipidemia, and hyperprolactinemia (P values less than 0.05).
Conclusion:
The genetic polymorphism of D2 receptor A-241G (rs1799978) was significantly associated with resistance to olanzapine and the genetic polymorphism of D2 receptor–141 C Ins/Del (rs1799732) was significantly associated with olanzapine induce metabolic adverse effects in Kerbalai schizophrenic patients.
