اسم الباحث : محمد راضي عباس
اسم المشرف : أ . مازن حامد عوده ;أ . د سوزان جبير عباس
الكلمات المفتاحية : CYP3A4 Gene Rivaroxaban Atrial Fibrillation
الكلية : كلية الصيدلة
الاختصاص : الادوية والسموم
سنة نشر البحث : 2025
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
الخلاصة
يُعد الرجفان الأذيني (AF) حالة شائعة من اضطراب نظم القلب، والتي ترتبط بزيادة ملحوظة في خطر الوفاة وفشل القلب والسكتة الدماغية. يتناول العديد من مرضى الرجفان الاذيني عقار ريفاروكسابان، وهو مضاد للتخثر عن طريق الفم، للوقاية من السكتة الدماغية، نظرًا لجرعته الثابتة، وخصائصه الدوائية المتوقعة، وغياب الحاجة إلى المراقبة المنتظمة. وبالرغم من ذلك فان التغايرات الجينية يمكن أن تؤثر، ولا سيما التغيرات في جين CYP3A4، والذي يكون مسؤولًا عن استقلاب عقار ريفاروكسابان، وبدوره ربما يؤثر على كيفية استجابة كل شخص للدواء. إن فهم هذه العوامل الجينية أمر بالغ الأهمية لتحسين خطط العلاج الفردية، خاصةً بالنسبة للسكان الذين لديهم بيانات محدودة، مثل المرضى العراقيين.
اهداف الدراسة: من خلال تحديد تكرار نوعين محددين من تعدد اشكال النوكليوتيد المفرد (SNPs) وهما rs2242480 وrs2246709 في جين CYP3A4 لدى المرضى العراقيين المصابين بالرجفان الاذيني والمستخدمين للريفاروكسبان هدفت هذه الدراسة الى تقييم تأثير هذه التغايرات الجينية على تراكيز الريفاروكسبان في البلازما والاستجابات السريرية.
المرضى والطرق: تم اشراك 100 مريض عراقي يعانون من الرجفان الأذيني، تراوحت أعمارهم بين 30-80 سنة يتناولون 20 ملغ من ريفاروكسابان عن طريق الفم كجرعة ثابتة. في مدينة الناصرية في الفترة من تشرين الأول عام 2024 حتى شباط من العام 2025. حيث جمعت عينات الدم لإجراء الفحوصات الكيميائية الحيوية والسريرية بما في ذلك تعداد الدم الكامل وتركيز الهيموغلوبين. والفحوصات الجينية وذلك باستخدام AS-PCR، أو تفاعل البوليميرات المتخصص في الأليل، لتحديد جينات CYP3A4 SNPs. قيس ايضا مستوى الكرياتينين في الدم، ووقت البروثرومبين، من بين العلامات السريرية والكيميائية الأخرى. قيست كميات ريفاروكسابان في البلازما باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC).
النتائج: اظهر التنميط الجيني لجين CYP3A4 لدى مرضى الرجفان الأذيني العراقيين التوزيعات التالية حيث كانت rs2242480 النمط CC بنسبة 61% والنمط CT وTT تواليا 29% و10% اما بالنسبة لل rs2246709 فكان التوزيع تواليا للأنماط AA وAG وGG هو 45% ,22% ,33% وكانت تراكيز الريفاروكسبان في البلازما متقاربة عبر جميع الأنماط، ولم تسجل فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج السريرية، بما في ذلك حوادث النزف. وقد لوحظ ارتباط ذو دلالة إحصائية فقط بين النمط AA لل rs2246709 وقيمة ال INR علاوة على ذلك، لم يكن لعمر المرضى او مدة العلاج أي تأثير ملحوظ على مستويات الدواء او التوزيع الجيني للأنماط، مما يشير الى ان هذه التغايرات لم يكن لها تأثير معنوي على حركية الدواء او سلامة المريض.
الاستنتاج: ان تعددات الاشكال في جين CYP3A4 المدروسة (rs2242480 وrs2246709) لا تؤثر بشكل معنوي على مستويات عقار ريفاروكسابان في البلازما أو الاستجابة السريرية لدى المرضى العراقيين الذين يعانون من الرجفان الأذيني. مما يشير إلى أن المتغيرات الجينية من غير المرجح ان تؤثر على الاستجابة العلاجية للدواء في هذه الدراسة.
Impact of CYP3A4 Gene Polymorphisms on the Response of Rivaroxaban in Iraqi Atrial Fibrillation Patients
Abstract
Atrial fibrillation (AF) is a common cardiac arrhythmia associated with increased risk of death, heart failure, and stroke. Rivaroxaban, a direct oral anticoagulant with predictable pharmacokinetics and fixed dosing, is widely used to prevent stroke and systemic embolism in AF patients. Genetic variations in CYP3A4, a key enzyme in rivaroxaban metabolism, may affect individual drug responses, highlighting the importance of understanding these factors in under-studied populations such as Iraqi patients.
Aims of the Study: By identifying the frequency of two specific single-nucleotide polymorphisms (SNPs), rs2242480 and rs2246709, in the CYP3A4 gene among Iraqi patients with atrial fibrillation taking rivaroxaban, this study sought to evaluate the effect of particular polymorphisms on rivaroxaban plasma concentrations and clinical responses.
Patients and Methods: In this cross-sectional study, one hundred Iraqi patients with atrial fibrillation, aged 30–80 years and receiving 20 mg of rivaroxaban orally, were enrolled in Nasiriyah from October 2024 to February 2025. Blood samples were collected for CYP3A4 genotyping (rs2242480 and rs2246709) via AS-PCR, and for clinical and biochemical analyses, including CBC, liver enzymes, renal function tests, PT, and INR. Plasma rivaroxaban levels were determined by HPLC.
Results: CYP3A4 genotyping in Iraqi AF patients revealed the following distributions: rs2242480 – CC 61%, CT 29%, TT 10%; rs2246709 – AA 45%, AG 22%, GG 33%. Plasma rivaroxaban concentrations were comparable across all genotypes, and no significant differences in clinical outcomes, including bleeding events, were observed. A statistically significant association was detected only between AA (rs2246709) and INR (p < 0.05). Furthermore, patient age and treatment duration had no observable effect on drug levels or genotype distribution, indicating that these CYP3A4 variants did not meaningfully influence rivaroxaban pharmacokinetics or safety in this study.
Conclusion: CYP3A4 polymorphisms (rs2242480 and rs2246709) do not significantly affect rivaroxaban plasma levels or clinical outcomes in Iraqi patients with atrial fibrillation, indicating that these genetic variants are unlikely to influence the therapeutic response to the drug in this study.
