University of Kerbala
اسم الباحث : زهراء هادي علي
اسم المشرف : ZAHRAA HADI ALI
الكلمات المفتاحية :
الكلية : كلية الصيدلة
الاختصاص : الادوية والسموم
سنة نشر البحث : 2023
تحميل الملف : اضغط هنا لتحميل البحث
الخلاصة
الخلفية: يعتبر سرطان الثدي مشكلة صحية عالمية تؤثر على الثدي. تاموكسيفين هو مُعدّل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي غير الستيرويدي ، ويعتبر علاجًا مساعدًا قياسيًا ويستخدم على نطاق واسع في علاج الغدد الصماء للمريض المصاب بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الستيرويد يلعب CYP2C19 دورًا أساسيًا في تكوين نسبة من مستقلبات تاموكسيفين ، بما في ذلك تحويل 4–تاموكسيفين إلى إندوكسيفين.
أهداف الدراسة: الهدف من هذه الدراسة هو التعرف على تعدد الأشكال الوراثي لـ CYP2C19 * 3 (G> A) rs4986893) و CYP2C19 * 17 (C>T) rs11188072 ،) في النساء العراقيات المصابات بسرطان الثدي والتحقيق في تأثير تعدد الأشكال الجيني CYP2C19 على استجابة العلاج بالتاموكسيفين
المرضى والطرق: هذه دراسة قائمة على الملاحظة أجريت في مركز الإمام الحسين الطبي / مركز الأورام في كربلاء ومختبرات كلية الصيدلة / جامعة كربلاء. أجريت الدراسة على إجمالي 100 امرأة عراقية تتراوح أعمارهن بين 45-65 سنة مصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين و/ أو البروجسترون ، تناولت أقراص تاموكسيفين 20 ملغ جرعة يومية على الأقل 3 أشهر دون أي أمراض.
تم سحب حوالي 6 مل من الدم الوريدي من جميع الإناث المساهمة في هذه الدراسة ، تم وضع (2 مل) من الدم في أنبوب EDTA للتحليل الوراثي ، ووضع (3 مل) في أنبوب هلام ، وتم الحصول على مصل الدم بعد الطرد المركزي للدم عند 3000 دورة في الدقيقة لمدة 10 دقائق لفصل المصل ، حيث تم استخدامها لقياس استراديول ، وعلامة الورم (CA15.3) ، وملف الدهون ، ومستويات مصل الكالسيوم وفيتامينD3.
النتائج: كشفت النتائج التي تم الحصول عليها من هذه الدراسة عن أنماط وراثية متعددة للأليلات CYP2C19 * 3 (G> A ، rs4986893) التي تشمل النمط الجيني الطبيعي (GG) ، متماثل الزيجه متحور (AA) والنمط الجيني متغاير الزيجه (GA) ، بينما CYP2C19 * 17 ( تم اكتشاف C> T ، rsl1188072) النمط الجيني الطبيعي (CC) ، والنمط الجيني المتحور (TT) والنمط الجيني متغاير الزيجه (TC) أيضًا في مرضى سرطان الثدي Iraqi الذين شاركوا في هذه الدراسة. أظهرت مستويات مصل استراديول (E2) ، وعلامة الورم (CA 15.3) ، وفيتامين D3 ، والكالسيوم ، وملف الدهون وجود ارتباط غير معنوي (p> 0.05) بين SNPs المدروسة لـ CYP2C19. أظهرت الدراسة الحالية أن هناك دورًا مهمًا لفيتامين D3 وأنه تم تكييفه ليكون مهمًا.
الاستنتاجات : لخصت الدراسة الحالية أن الاختلاف الجيني في إنزيم استقلاب الطور CYP2C19 ربما يساهم في التباين في الاستجابة للعلاج بالتاموكسيفين في عينة من سرطان الثدي العراقيات .
Role of Genetic Polymorphisms of CYP2C19 on Tamoxifen Response in a Sample of Iraqi Breast Cancer Women
Abstract
Background: Breast cancer is considered a global problem of health that affects the breast. Tamoxifen which is non-steroidal selective estrogen receptor modulator. It is considered standard adjuvant therapy and widely used endocrine therapy for a patient with steroid hormone receptor-positive breast cancer. CYP2C19 plays an essential role in forming a proportion of tamoxifen metabolites including converting 4-OH-tamoxifen to endoxifen. Pharmacogenomics studies the impact of the individual’s genome on response to medication and describes how genes influence the metabolism of drugs.
Aims of the study: The aim of present study is to identify the single nucleotide polymorphism of (G >A, rs4986893) and (C >T, rs11188072) in a sample of Iraqi breast cancer women and to investigate the effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on tamoxifen therapy response.
Patients and methods: This is across-sectional observational study carried out at Imam AL-Hussein Medical City/Oncology center in kerbala and laboratories of College of Pharmacy / University of Kerbela . The study was conducted on total 100 females Iraqi women aged 45-65 years with (Esterogen and /or Progesteron- receptor positive breast cancer, taken tamoxifen tablet 20 mg daily dose at least 3 months were included without any diseases.
Results: The obtained results from this study have detected multiple genotypes of CYP2C19*3(G > A, rs4986893) alleles that include wild type (GG), homozygous mutant type (AA) and heterozygous mutant type (GA)
genotype, while for CYP2C19*17 (C > T, rs11188072) wild type (CC), mutant type (TT) and heterozygous mutant type (CT) also detected in Iraqi
breast cancer patients participated in this study. The serum levels of estradiol (E2), tumor marker (CA15.3), vitamin D3, calcium and lipid profile showed non-significant association (p>0.05) with the studied SNPs of CYP2C19.
Conclusion: The current study concluded that genetic variation in phase I metabolizing enzyme CYP2C19 not contribute to variability in response to tamoxifen therapy in a sample of breast cancer Iraqi women.
